Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie z pojedynczą dawką w celu oceny farmakokinetyki pretomanidu u osób z zaburzeniami czynności nerek w porównaniu z osobami z prawidłową czynnością nerek

18 czerwca 2026 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Otwarte badanie fazy I z pojedynczą dawką oceniające farmakokinetykę i bezpieczeństwo pretomanidu u osób z zaburzeniami czynności nerek w porównaniu z osobami z prawidłową czynnością nerek

Jest to badanie fazy I, otwarte, z pojedynczą dawką, sekwencyjne grupowe, mające na celu porównanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki pretomanidu w następujących grupach pacjentów: 1) osoby z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, w tym osoby ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD), które nie wymagają dializy i pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek, oznaczonych odpowiednio jako grupy 2, 3 i 4; i 2) osobników z prawidłową czynnością nerek dopasowanych do powyższych grup z zaburzeniami czynności nerek, oznaczonych odpowiednio jako grupy 1A, 1B i 1C.

Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z projektem badania o zmniejszonej farmakokinetyce (PK) w Części A i Części B. Część A obejmie uczestników z Grupy 1A (tj. 6 zdrowych osób z grupy kontrolnej) i Grupy 2 (tj. 6 osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i ESRD, nie na dializie). Decyzja zostanie podjęta po ocenie PK pretomanidu i bezpieczeństwa pacjentów włączonych do części A. Jeśli w części A wykazano różne narażenie na pretomanidy, co najmniej 50-100% zwiększenie pola pod krzywą (AUC) w grupie 2 (ciężkie zaburzenia czynności nerek i ESRD, nie poddawani dializie) w stosunku do narażenia w grupie 1A (dopasowane osoby z prawidłową czynnością nerek czynności nerek), wówczas zredukowane badanie farmakokinetyczne zostanie rozszerzone na pełne badanie farmakokinetyczne w celu włączenia pacjentów do części B (tj. w celu zbadania łagodnych i umiarkowanych zaburzeń czynności nerek), a cała rekrutacja zostanie rozpoczęta jednocześnie w grupach części B (1B, 1C, 3 i 4). Jeśli w części A nie zaobserwowano różnic w farmakokinetyce i bezpieczeństwie, dalsze badanie (część B) nie jest zalecane

Przybliżony czas zaangażowania pacjenta wyniesie 3 miesiące. Głównym celem jest ocena profili farmakokinetycznych pretomanidu w osoczu i moczu po podaniu pojedynczej dawki doustnej 200 mg pacjentom z zaburzeniami czynności nerek w porównaniu z grupą kontrolną zdrowych osób.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie fazy I, otwarte, z pojedynczą dawką, sekwencyjne grupowe, mające na celu porównanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki pretomanidu w następujących grupach pacjentów: 1) osoby z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, w tym osoby ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD), które nie wymagają dializy i pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek, oznaczonych odpowiednio jako grupy 2, 3 i 4; i 2) osobników z prawidłową czynnością nerek dopasowanych do powyższych grup z zaburzeniami czynności nerek, oznaczonych odpowiednio jako grupy 1A, 1B i 1C.

Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z projektem badania o zmniejszonej farmakokinetyce (PK) w Części A i Części B. Część A obejmie uczestników z Grupy 1A (tj. 6 zdrowych osób z grupy kontrolnej) i Grupy 2 (tj. 6 osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i ESRD, nie na dializie). Decyzja zostanie podjęta po ocenie PK pretomanidu i bezpieczeństwa pacjentów włączonych do części A. Jeśli w części A wykazano różne narażenie na pretomanidy, co najmniej 50-100% zwiększenie pola pod krzywą (AUC) w grupie 2 (ciężkie zaburzenia czynności nerek i ESRD, nie poddawani dializie) w stosunku do narażenia w grupie 1A (dopasowane osoby z prawidłową czynnością nerek czynności nerek), wówczas zredukowane badanie farmakokinetyczne zostanie rozszerzone na pełne badanie farmakokinetyczne w celu włączenia pacjentów do części B (tj. w celu zbadania łagodnych i umiarkowanych zaburzeń czynności nerek), a cała rekrutacja zostanie rozpoczęta jednocześnie w grupach części B (1B, 1C, 3 i 4). Jeśli w części A nie zaobserwowano różnic w farmakokinetyce i bezpieczeństwie, dalsze badanie (część B) nie jest zalecane

Przybliżony czas zaangażowania pacjenta wyniesie 3 miesiące. Głównym celem jest ocena profili farmakokinetycznych pretomanidu w osoczu i moczu po podaniu pojedynczej dawki doustnej 200 mg pacjentom z zaburzeniami czynności nerek w porównaniu z grupą kontrolną zdrowych osób. Celami drugorzędowymi są: 1) ocena profilu bezpieczeństwa pojedynczej dawki doustnej 200 mg pretomanidu u osobników z upośledzeniem czynności nerek w stosunku do dobranej zdrowej grupy kontrolnej; oraz 2) ocena profili PK lub reprezentatywnych metabolitów pretomanidów (M19 i M50) w osoczu iw moczu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33147
        • Advanced Pharma - Miami
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63104-1015
        • Saint Louis University Center for Vaccine Development
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37920
        • Alliance for Multispecialty Research, LLC - Knoxville

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia uczestników dla pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (grupy 2-4)

  1. Być w stanie zrozumieć wymagania badania i przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem uzyskać pisemną świadomą zgodę*.

    *Jako dowód w formie podpisu na dokumencie świadomej zgody zatwierdzonym przez IRB

  2. Zgódź się przestrzegać ograniczeń związanych z nauką.
  3. Są w wieku od 18 do 70 lat włącznie w momencie rejestracji.
  4. Musi mieć łagodną, ​​umiarkowaną, ciężką lub schyłkową niewydolność nerek, ale nie jest dializowany.
  5. Są wolne od tytoniu/nikotyny (minimum 30 dni od wizyty przesiewowej).
  6. Mieć odstęp QTc na elektrokardiogramie (EKG) < 500 ms.
  7. Mieć wskaźnik masy ciała od 18 do 35 kg/m^2.

  8. Kobiety w wieku rozrodczym** muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji*** w czasie trwania badania.

    • Nie wyjałowione poprzez podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników, salpingektomię, histerektomię, umieszczenie wszczepionego środka antykoncepcyjnego (sterylizacja stała, niechirurgiczna, niehormonalna) z udokumentowanym badaniem radiologicznym potwierdzonym co najmniej 90 dni po zabiegu i nadal miesiączkująca lub < 1 rok minęło od ostatniej miesiączki, jeśli jest to menopauza.

      • Obejmuje stosunki seksualne inne niż męskie, abstynencję od współżycia seksualnego z partnerem płci męskiej, związek monogamiczny z partnerem po wazektomii, który był poddawany wazektomii przez co najmniej 180 dni przed otrzymaniem badanego produktu, metody barierowe, takie jak prezerwatywy lub krążki/nasadki naszyjkowe z środek plemnikobójczy, skuteczne wkładki wewnątrzmaciczne, NuvaRing® oraz licencjonowane metody hormonalne, takie jak implanty, zastrzyki lub doustne środki antykoncepcyjne („pigułka”).

  9. Jeśli uczestnik jest mężczyzną zdolnym do rozrodu, zgadza się unikać spłodzenia dziecka przez czas trwania badania, stosując akceptowalną metodę antykoncepcji****.

    ****Oprócz stosowania metody barierowej (prezerwatywy), chyba że poddano wazektomii, dopuszczalne metody kontroli urodzeń są ograniczone do monogamicznego związku z kobietą, która zgadza się na stosowanie akceptowalnej antykoncepcji zgodnie z kryterium włączenia nr 8 i/lub abstynencja od współżycia z kobietami.

  10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 24 godzin przed otrzymaniem badanego produktu

Kryteria włączenia uczestników dla osób zdrowych (grupy 1A-1C)

  1. Być w stanie zrozumieć wymagania badania i przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem uzyskać pisemną świadomą zgodę*.

    *Jako dowód w formie podpisu na dokumencie świadomej zgody zatwierdzonym przez IRB.

  2. Zgódź się przestrzegać ograniczeń związanych z nauką.
  3. Są zdrowymi mężczyznami lub kobietami niebędącymi w ciąży, w wieku od 18 do 70 lat włącznie, z prawidłowym GFR >/= 90 podczas badania przesiewowego.
  4. Są wolne od tytoniu/nikotyny (minimum 30 dni od wizyty przesiewowej).
  5. Mieć prawidłowy odstęp QTc < 500 ms na elektrokardiogramie (EKG).
  6. Mieć wskaźnik masy ciała od 18 do 35 kg/m^2.

  7. Kobiety w wieku rozrodczym** muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji*** w czasie trwania badania.

    **Nie wyjałowione poprzez podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników, salpingektomię, histerektomię, umieszczenie wszczepionego środka antykoncepcyjnego (sterylizacja stała, niechirurgiczna, niehormonalna) z udokumentowanym badaniem radiologicznym potwierdzającym co najmniej 90 dni po zabiegu i nadal miesiączkujące lub

    *** Obejmuje stosunki seksualne inne niż męskie, abstynencję od współżycia seksualnego z partnerem płci męskiej, związek monogamiczny z partnerem po wazektomii, który był poddawany wazektomii przez co najmniej 180 dni przed otrzymaniem badanego produktu, metody barierowe, takie jak prezerwatywy lub przepony/ kapturki naszyjkowe ze środkiem plemnikobójczym, skuteczne wkładki wewnątrzmaciczne, NuvaRing® oraz licencjonowane metody hormonalne, takie jak implanty, zastrzyki lub doustne środki antykoncepcyjne („pigułka”).

  8. Jeśli uczestnik jest mężczyzną zdolnym do rozrodu, zgadza się unikać spłodzenia dziecka przez czas trwania badania, stosując akceptowalną metodę antykoncepcji****.

    ****Oprócz stosowania metody barierowej (prezerwatywa), chyba że poddano wazektomii, dopuszczalne metody kontroli urodzeń są ograniczone do monogamicznego związku z kobietą, która zgadza się na stosowanie akceptowalnej antykoncepcji, jak określono w kryterium włączenia nr 7, i/lub abstynencja od współżycia z kobietami.

  9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 24 godzin przed otrzymaniem badanego produktu

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia uczestników dla pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (grupy 2-4)

  1. Historia znanej aktywnej gruźlicy.
  2. Historia choroby wrzodowej
  3. Znana nadwrażliwość na pretomanid lub którąkolwiek substancję pomocniczą
  4. Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie niekontrolowanej nieprawidłowości serca (zgodnie z oceną głównego badacza (PI)).

  5. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego*

    *Uwaga: poniższe można uznać za nieistotne klinicznie:

    • Tętno < / = 50 uderzeń na minutę (bpm) (bradykardia zatokowa z częstością akcji serca między 45 a 49 włącznie, dopuszczalna tylko u młodszych sportowców)
    • Łagodny blok A-V pierwszego stopnia (odstęp P-R > 0,23 sekundy)
    • Odchylenie osi w prawo lub w lewo
    • Niekompletny blok prawej odnogi pęczka Hisa
    • Izolowany lewy przedni blok pęczkowy (lewy przedni blok połowiczy) u młodszych sportowców
  6. Historia lub wyniki badań przesiewowych pokazują odstęp QTc > / = 500 ms.

  7. Występowanie w rodzinie zespołu długiego odstępu QT lub nagłej śmierci bez wcześniejszego rozpoznania stanu***, który może być przyczyną nagłej śmierci

    ***takich jak znana choroba wieńcowa lub zastoinowa niewydolność serca (CHF) lub rak w stadium terminalnym.

  8. Niemożność połknięcia tabletek.
  9. Historia gorączki lub udokumentowanej gorączki (temperatura w jamie ustnej > 100,4 stopni Fahrenheita) w ciągu 48 godzin przed przyjęciem do szpitala.
  10. Tętno spoczynkowe 100 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.

  11. Podczas badania przesiewowego ciśnienie krwi >/= 20 mm Hg skurczowe lub 10 mm Hg rozkurczowe powyżej linii podstawowej**** (w pozycji siedzącej).

    ****Linia bazowa to ostatnie ciśnienie krwi w ciągu ostatnich 3 miesięcy, jeśli nie jest podobne do grupy kontrolnej.

  12. Obecna hipokaliemia lub hipomagnezemia.
  13. Dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub alkoholu we krwi przed przyjęciem do szpitala.
  14. Znacząca historia alergii na leki i / lub pokarmy (zgodnie z oceną PI).
  15. W przypadku kobiet pacjentka jest w ciąży (dodatni wynik testu na obecność HCG w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy), karmi piersią lub planuje zajść w ciążę na czas trwania badania.
  16. Kobiety karmiące piersią lub karmiące piersią.
  17. Wszelkie przeciwwskazania do stosowania nitromidazoli lub wcześniejszego leczenia pretomanidem lub delamanidem.

  18. Leczenie silnymi induktorami lub inhibitorami enzymu CYP450***** w ciągu 7 dni przed przyjęciem lub w trakcie badania, chyba że***** substancja prawdopodobnie nie wpłynie na ważność wyników badania.

    *****z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych

    ******w opinii badacza serwisu

  19. Stosowanie ziela dziurawca w ciągu 7 dni przed przyjęciem iw trakcie całego badania.
  20. Spożywanie produktów zawierających grejpfruta w ciągu 5 dni przed podaniem do wypisu ze szpitala.
  21. Oddanie pełnej krwi lub produktów krwiopochodnych > 500 ml w ciągu 30 dni i plany oddania w trakcie badania lub do 14 dni po dawkowaniu.
  22. Udział w kolejnym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed dawkowaniem do ostatniej wizyty studyjnej.
  23. Hemoglobina < 9,0 g/dl u mężczyzn i kobiet podczas wizyty przesiewowej.
  24. Pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku HCV, HBV lub HIV.
  25. Przeszczep nerki.
  26. Zaplanowany do hemodializy lub dializy otrzewnowej

  27. Występowanie jakiegokolwiek stanu lub odkrycia*******, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, wpłynąć na ważność wyników badania lub zmniejszyć zdolność podmiotu do poddania się wszystkim procedurom badawczym i ocenom.

    *******W opinii badacza

  28. Oddawanie nasienia na czas trwania badania.
  29. AspAT i AlAT > 2,0 x GGN.
  30. Hiperbilirubinemia > 1,5 x GGN.

Kryteria wykluczenia uczestników dla osób zdrowych (grupy 1A-1C)

  1. Historia znanej aktywnej gruźlicy.
  2. Historia choroby wrzodowej
  3. Znana nadwrażliwość na pretomanid lub którąkolwiek substancję pomocniczą
  4. Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie niekontrolowanej nieprawidłowości serca (zgodnie z oceną głównego badacza).

  5. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego*.

    *Uwaga: poniższe można uznać za nieistotne klinicznie:

    • Tętno < / = 50 uderzeń na minutę (bpm) (bradykardia zatokowa z częstością akcji serca między 45 a 49 włącznie, dopuszczalna tylko u młodszych sportowców)
    • Łagodny blok A-V pierwszego stopnia (odstęp P-R > 0,23 sekundy)
    • Odchylenie osi w prawo lub w lewo
    • Niekompletny blok prawej odnogi pęczka Hisa
    • Izolowany lewy przedni blok pęczkowy (lewy przedni blok połowiczy) u młodszych sportowców

  6. Występowanie w rodzinie zespołu długiego odstępu QT lub nagłej śmierci bez wcześniejszego rozpoznania stanu**, który może być przyczyną nagłej śmierci

    **takich jak znana choroba wieńcowa lub zastoinowa niewydolność serca (CHF) lub rak w stadium terminalnym.

  7. Niemożność połknięcia tabletek.
  8. Gorączka w wywiadzie lub udokumentowana gorączka (temperatura w jamie ustnej >/= 100,4 stopni Fahrenheita) w ciągu 48 godzin przed przyjęciem do szpitala.
  9. Tętno spoczynkowe < 50 lub > 100 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.
  10. Podczas badania przesiewowego ciśnienie krwi > 140/90 mm Hg lub < 90/65 mm Hg (w pozycji siedzącej).
  11. Historia lub wyniki badań przesiewowych pokazują odstęp QTc > / = 500 ms.
  12. Historia hipokaliemii lub hipomagnezemii.
  13. Dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub alkoholu we krwi przed przyjęciem do szpitala.
  14. Znacząca historia alergii na leki i / lub pokarmy (zgodnie z oceną PI).
  15. W przypadku kobiet pacjentka jest w ciąży (dodatni wynik testu na obecność HCG w moczu podczas badania przesiewowego lub przyjęcia do szpitala), karmi piersią lub planuje zajść w ciążę na czas trwania badania.
  16. Kobiety karmiące piersią lub karmiące piersią.
  17. Wszelkie przeciwwskazania do stosowania nitromidazoli lub wcześniejszego leczenia pretomanidem lub delamanidem.

  18. Leczenie silnymi induktorami lub inhibitorami enzymu CYP450*** w ciągu 7 dni przed przyjęciem lub w trakcie badania, chyba że**** substancja prawdopodobnie nie wpłynie na ważność wyników badania.

    ***z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych

    ****w opinii badacza serwisu

  19. Stosowanie ziela dziurawca w ciągu 7 dni przed przyjęciem iw trakcie całego badania.
  20. Spożywanie produktów zawierających grejpfruta w ciągu 5 dni przed podaniem do wypisu ze szpitala.
  21. Oddanie krwi pełnej lub produktów krwiopochodnych > 500 ml w ciągu 30 dni i/lub plany oddania w trakcie badania lub do 14 dni po podaniu dawki.
  22. Udział w kolejnym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed dawkowaniem do ostatniej wizyty studyjnej.
  23. Hemoglobina < 10,0 g/dl u mężczyzn i kobiet podczas wizyty przesiewowej.
  24. Pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku HCV, HBV lub HIV.
  25. Przeszczep nerki.

  26. Obecność jakiegokolwiek stanu lub ustalenia*****, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, wpłynąć na ważność wyników badania lub zmniejszyć zdolność podmiotu do poddania się wszystkim procedurom badawczym i ocenom.

    *****W opinii badacza

  27. Oddawanie nasienia na czas trwania badania.
  28. AspAT i AlAT > 2,0 x GGN.
  29. Hiperbilirubinemia > 1,5 x GGN.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Część A Grupa 1A
6 zdrowych uczestników z prawidłową czynnością nerek: szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR > / = 90 ml/min) w ramach modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD) dopasowany do grupy 2 pod względem rasy, płci, wieku (+/- 10 lat, ale od 18 do 85 lat) i wskaźnik masy ciała (BMI) (18 do 40 kg/m^2) otrzymają pojedynczą doustną dawkę 200 mg pretomanidu
Lek: PA-824
PA-824, a nitroimidazooxazine, used in prior studies of pretomanid is a novel TB treatment that is being investigated for use with other TB drugs to shorten and/or simplify regimens to treat either drug susceptible or resistant disease. Pretomanid will be administered in the fed state (high-fat and high-calorie meal) in this study following an overnight fast of at least 8 hours. Pretomanid should be administered 30 + or - 10 minutes after start of the meal.
Eksperymentalny: Część A Grupa 2
6 uczestników z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek: etap 4, modyfikacja diety w chorobie nerek (MDRD), szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR 15-29 ml/min) i schyłkowa choroba nerek (ESRD), nie poddawani dializie: etap 5, modyfikacja Dieta w chorobie nerek (MDRD) z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR < 15 ml/min) dopasowana do grupy 1A otrzyma pojedynczą doustną dawkę 200 mg pretomanidu
Lek: PA-824
PA-824, a nitroimidazooxazine, used in prior studies of pretomanid is a novel TB treatment that is being investigated for use with other TB drugs to shorten and/or simplify regimens to treat either drug susceptible or resistant disease. Pretomanid will be administered in the fed state (high-fat and high-calorie meal) in this study following an overnight fast of at least 8 hours. Pretomanid should be administered 30 + or - 10 minutes after start of the meal.
Aktywny komparator: Część B Grupa 1B
6 zdrowych uczestników z modyfikacją diety w chorobie nerek (MDRD) oszacowało współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR >/= 90 ml/min) dopasowanych do grupy 3 według rasy, płci i wieku (+/- 10 lat, ale od 18 do 85 lat) roku życia) i wskaźniku masy ciała (BMI) (18 do 40 kg/m^2) otrzymają pojedynczą doustną dawkę 200 mg pretomanidu po ocenie farmakokinetyki i bezpieczeństwa pacjentów włączonych do Części A
Lek: PA-824
PA-824, a nitroimidazooxazine, used in prior studies of pretomanid is a novel TB treatment that is being investigated for use with other TB drugs to shorten and/or simplify regimens to treat either drug susceptible or resistant disease. Pretomanid will be administered in the fed state (high-fat and high-calorie meal) in this study following an overnight fast of at least 8 hours. Pretomanid should be administered 30 + or - 10 minutes after start of the meal.
Aktywny komparator: Część B Grupa 1C
6 zdrowych uczestników: z modyfikacją diety w chorobie nerek (MDRD) szacowanym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej (eGFR > / = 90 ml/min) dopasowanych do grupy 4 według rasy, płci, wieku (+/- 10 lat, ale od 18 do 85 lat) roku życia) i wskaźniku masy ciała (BMI) (18 do 40 kg/m^2) otrzymają pojedynczą doustną dawkę 200 mg pretomanidu po ocenie farmakokinetyki i bezpieczeństwa pacjentów włączonych do Części A
Lek: PA-824
PA-824, a nitroimidazooxazine, used in prior studies of pretomanid is a novel TB treatment that is being investigated for use with other TB drugs to shorten and/or simplify regimens to treat either drug susceptible or resistant disease. Pretomanid will be administered in the fed state (high-fat and high-calorie meal) in this study following an overnight fast of at least 8 hours. Pretomanid should be administered 30 + or - 10 minutes after start of the meal.
Eksperymentalny: Część B Grupa 3
6 uczestników z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek: Etap 2, Modyfikacja diety w chorobie nerek (MDRD), szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR 60–89 ml/min) dopasowany do grupy 1B, otrzyma pojedynczą doustną dawkę 200 mg pretomanidu po PK i sprawdzono bezpieczeństwo pacjentów włączonych do Części A
Lek: PA-824
PA-824, a nitroimidazooxazine, used in prior studies of pretomanid is a novel TB treatment that is being investigated for use with other TB drugs to shorten and/or simplify regimens to treat either drug susceptible or resistant disease. Pretomanid will be administered in the fed state (high-fat and high-calorie meal) in this study following an overnight fast of at least 8 hours. Pretomanid should be administered 30 + or - 10 minutes after start of the meal.
Eksperymentalny: Część B Grupa 4
6 uczestników z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek: Etap 3, Modyfikacja diety w chorobie nerek (MDRD), szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR = 30-59 ml/min) dopasowany do grupy 1C, otrzyma pojedynczą doustną dawkę 200 mg pretomanidu po farmakokinetycznym leczeniu farmakologicznym i bezpieczeństwo pacjentów włączonych do Części A zostały sprawdzone
Lek: PA-824
PA-824, a nitroimidazooxazine, used in prior studies of pretomanid is a novel TB treatment that is being investigated for use with other TB drugs to shorten and/or simplify regimens to treat either drug susceptible or resistant disease. Pretomanid will be administered in the fed state (high-fat and high-calorie meal) in this study following an overnight fast of at least 8 hours. Pretomanid should be administered 30 + or - 10 minutes after start of the meal.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Krotność zmiany AUC(0-last) pretomanidu u uczestników z zaburzeniami czynności nerek w porównaniu z dobraną zdrową grupą kontrolną
Ramy czasowe: Dzień 1 po 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 godzinach po podaniu dawki; Dzień 2 po 24 i 36 godzinach od dawki; Dzień 3 po 48 godzinach od dawki; Dzień 4 po 72 godzinach od dawki; i dzień 5 po 96 godzinach od dawki.
Średnią krotność zmiany pola AUC(0-ostatniego) pod krzywą stężenia w czasie do ostatniego stężenia powyżej dolnej granicy oznaczalności w określonych punktach czasowych przed podaniem i po podaniu dawki obliczono metodą analizy nieprzedziałowej, stosując metodę liniowego up-log-down. Średnią krotność zmiany w każdym włączonym ramieniu z zaburzeniami czynności nerek w porównaniu z grupą kontrolną dobraną zgodnie ze stanem zdrowia obliczono za pomocą modelu regresji liniowej kontrolującej lokalizację.
Dzień 1 po 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 godzinach po podaniu dawki; Dzień 2 po 24 i 36 godzinach od dawki; Dzień 3 po 48 godzinach od dawki; Dzień 4 po 72 godzinach od dawki; i dzień 5 po 96 godzinach od dawki.
Krotna zmiana AUC (0-nieskończoność) pretomanidu u uczestników z zaburzeniami czynności nerek w porównaniu z dobraną zdrową grupą kontrolną
Ramy czasowe: Dzień 1 po 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 godzinach po podaniu dawki; Dzień 2 po 24 i 36 godzinach od dawki; Dzień 3 po 48 godzinach od dawki; Dzień 4 po 72 godzinach od dawki; i dzień 5 po 96 godzinach od dawki.
Średnią krotność zmiany AUC(0-nieskończoność) obliczono za pomocą analizy bezkompartmentowej, stosując metodę liniowej rejestracji w górę z obszarem ekstrapolowanym do nieskończoności jako Clast/Lambda_z, gdzie Clast było ostatnim zaobserwowanym stężeniem, a Lambda_z oznacza stałą szybkości eliminacji. Średnią krotność zmiany w każdym włączonym ramieniu z zaburzeniami czynności nerek w porównaniu z grupą kontrolną dobraną zgodnie ze stanem zdrowia obliczono za pomocą modelu regresji liniowej kontrolującej lokalizację.
Dzień 1 po 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 godzinach po podaniu dawki; Dzień 2 po 24 i 36 godzinach od dawki; Dzień 3 po 48 godzinach od dawki; Dzień 4 po 72 godzinach od dawki; i dzień 5 po 96 godzinach od dawki.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Powierzchnia pod krzywą czasową stężenia M19 i M50 ekstrapolowana do nieskończoności w określonych punktach czasowych przed dawkowaniem i po dawkowaniu
Ramy czasowe: Dzień 1 po 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 godzinach po podaniu dawki; Dzień 2 po 24 i 36 godzinach od dawki; Dzień 3 po 48 godzinach od dawki; Dzień 4 po 72 godzinach od dawki; i dzień 5 po 96 godzinach od dawki.
AUC(0-nieskończoność) obliczono za pomocą analizy nieprzedziałowej, stosując metodę liniowego uplog-down z obszarem ekstrapolowanym do nieskończoności jako Clast/Lambda_z, gdzie Clast oznaczało ostatnie zaobserwowane stężenie, a Lambda_z oznacza stałą szybkości eliminacji. M19 i M50 to dwa główne reprezentatywne metabolity pretomanidu.
Dzień 1 po 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 godzinach po podaniu dawki; Dzień 2 po 24 i 36 godzinach od dawki; Dzień 3 po 48 godzinach od dawki; Dzień 4 po 72 godzinach od dawki; i dzień 5 po 96 godzinach od dawki.
Obszar pod krzywą czasową stężenia M19 i M50 do ostatniego stężenia powyżej dolnej granicy oznaczalności w określonych punktach czasowych przed i po dawce
Ramy czasowe: Dzień 1 po 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 godzinach po podaniu dawki; Dzień 2 po 24 i 36 godzinach od dawki; Dzień 3 po 48 godzinach od dawki; Dzień 4 po 72 godzinach od dawki; i dzień 5 po 96 godzinach od dawki.
AUC(0-ostatni) Pole pod krzywą stężenia w czasie do ostatniego stężenia powyżej dolnej granicy oznaczalności w określonych punktach czasowych przed dawką i po dawkowaniu obliczono metodą analizy niekompartmentowej, stosując metodę liniowej rejestracji w górę. M19 i M50 to dwa główne reprezentatywne metabolity pretomanidu.
Dzień 1 po 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 godzinach po podaniu dawki; Dzień 2 po 24 i 36 godzinach od dawki; Dzień 3 po 48 godzinach od dawki; Dzień 4 po 72 godzinach od dawki; i dzień 5 po 96 godzinach od dawki.
Maksymalne stężenia M19 i M50 w określonych punktach czasowych przed i po dawce
Ramy czasowe: Dzień 1 po 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 godzinach po podaniu dawki; Dzień 2 po 24 i 36 godzinach od dawki; Dzień 3 po 48 godzinach od dawki; Dzień 4 po 72 godzinach od dawki; i dzień 5 po 96 godzinach od dawki.
Maksymalne stężenia M19 i M50 to maksymalne obserwowane stężenie leku w osoczu krwi w określonych punktach czasowych przed i po podaniu dawki. M19 i M50 to dwa główne reprezentatywne metabolity pretomanidu.
Dzień 1 po 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 godzinach po podaniu dawki; Dzień 2 po 24 i 36 godzinach od dawki; Dzień 3 po 48 godzinach od dawki; Dzień 4 po 72 godzinach od dawki; i dzień 5 po 96 godzinach od dawki.
Pozorny końcowy okres półtrwania M19 i M50 w określonych punktach czasowych przed i po podaniu dawki
Ramy czasowe: Dzień 1 po 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 godzinach po podaniu dawki; Dzień 2 po 24 i 36 godzinach od dawki; Dzień 3 po 48 godzinach od dawki; Dzień 4 po 72 godzinach od dawki; i dzień 5 po 96 godzinach od dawki.
Pozorny końcowy okres półtrwania M19 i M50 w określonych punktach czasowych przed dawką i po dawkowaniu oszacowano za pomocą ln(2)/Lambda_z, gdzie Lambda_z jest stałą szybkości eliminacji. M19 i M50 to dwa główne reprezentatywne metabolity pretomanidu.
Dzień 1 po 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 godzinach po podaniu dawki; Dzień 2 po 24 i 36 godzinach od dawki; Dzień 3 po 48 godzinach od dawki; Dzień 4 po 72 godzinach od dawki; i dzień 5 po 96 godzinach od dawki.
Klirens nerkowy M19 i M50 w określonych punktach czasowych przed i po podaniu dawki
Ramy czasowe: Dzień 1 po 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 godzinach po podaniu dawki; Dzień 2 po 24 i 36 godzinach od dawki; Dzień 3 po 48 godzinach od dawki; Dzień 4 po 72 godzinach od dawki; i dzień 5 po 96 godzinach od dawki.
Klirens nerkowy (CLr) M19 i M50 obliczony jako ilość wydalana z moczem do czasu t w moczu podzielona przez AUC w osoczu od 0 do czasu t. M19 i M50 to dwa główne reprezentatywne metabolity pretomanidu.
Dzień 1 po 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 godzinach po podaniu dawki; Dzień 2 po 24 i 36 godzinach od dawki; Dzień 3 po 48 godzinach od dawki; Dzień 4 po 72 godzinach od dawki; i dzień 5 po 96 godzinach od dawki.
Ilość M19 i M50 wydalana z moczem w określonych punktach czasowych przed i po dawce
Ramy czasowe: Dzień 1 po 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 godzinach po podaniu dawki; Dzień 2 po 24 i 36 godzinach od dawki; Dzień 3 po 48 godzinach od dawki; Dzień 4 po 72 godzinach od dawki; i dzień 5 po 96 godzinach od dawki.
Ilość M19 i M50 wydalona z moczem [Ae(0-t)] to suma ilości M19 i M50 odzyskanych z moczem w oknie pobierania. M19 i M50 to dwa główne reprezentatywne metabolity pretomanidu.
Dzień 1 po 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 godzinach po podaniu dawki; Dzień 2 po 24 i 36 godzinach od dawki; Dzień 3 po 48 godzinach od dawki; Dzień 4 po 72 godzinach od dawki; i dzień 5 po 96 godzinach od dawki.
Pozorna objętość dystrybucji M19 i M50 w określonych punktach czasowych przed i po dawce
Ramy czasowe: Dzień 1 po 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 godzinach po podaniu dawki; Dzień 2 po 24 i 36 godzinach od dawki; Dzień 3 po 48 godzinach od dawki; Dzień 4 po 72 godzinach od dawki; i dzień 5 po 96 godzinach od dawki.
Pozorna objętość dystrybucji w określonych punktach czasowych przed dawką i po dawkowaniu to objętość, jaką zajęłaby całkowita ilość podanego leku, aby zapewnić takie samo stężenie jak obecnie w osoczu krwi, podzielona przez biodostępność. Oblicza się ją ze wzoru Dawka/[Lambda_z x AUC(0-nieskończoność)]. M19 i M50 to dwa główne reprezentatywne metabolity pretomanidu.
Dzień 1 po 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 godzinach po podaniu dawki; Dzień 2 po 24 i 36 godzinach od dawki; Dzień 3 po 48 godzinach od dawki; Dzień 4 po 72 godzinach od dawki; i dzień 5 po 96 godzinach od dawki.
Czas maksymalnego stężenia M19 i M50 w określonych punktach czasowych przed dawkowaniem i po dawkowaniu
Ramy czasowe: Dzień 1 po 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 godzinach po podaniu dawki; Dzień 2 po 24 i 36 godzinach od dawki; Dzień 3 po 48 godzinach od dawki; Dzień 4 po 72 godzinach od dawki; i dzień 5 po 96 godzinach od dawki.
Czas maksymalnego stężenia M19 i M50 (Tmax) w określonych punktach czasowych przed dawką i po dawkowaniu. M19 i M50 to dwa główne reprezentatywne metabolity pretomanidu.
Dzień 1 po 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 godzinach po podaniu dawki; Dzień 2 po 24 i 36 godzinach od dawki; Dzień 3 po 48 godzinach od dawki; Dzień 4 po 72 godzinach od dawki; i dzień 5 po 96 godzinach od dawki.
Pozorny klirens M19 i M50 po podaniu doustnym od dawki/AUC(0-nieskończoność) w określonych punktach czasowych przed dawką i po dawkowaniu
Ramy czasowe: Dzień 1 po 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 godzinach po podaniu dawki; Dzień 2 po 24 i 36 godzinach od dawki; Dzień 3 po 48 godzinach od dawki; Dzień 4 po 72 godzinach od dawki; i dzień 5 po 96 godzinach od dawki.
Pozorny klirens po podaniu doustnym obliczono metodą analizy nieprzedziałowej, stosując wzór Dawka/AUC(0-nieskończoność). M19 i M50 to dwa główne reprezentatywne metabolity pretomanidu.
Dzień 1 po 1, 2, 4, 5, 6, 8, 12, 16 godzinach po podaniu dawki; Dzień 2 po 24 i 36 godzinach od dawki; Dzień 3 po 48 godzinach od dawki; Dzień 4 po 72 godzinach od dawki; i dzień 5 po 96 godzinach od dawki.
Liczba uczestników i stopień nasilenia zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 85
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde niekorzystne lub niezamierzone zdarzenie medyczne tymczasowo związane ze stosowaniem badanego leku, wyrobu, innego produktu medycznego lub procedury, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z samym produktem.
Dzień 1 do dnia 85
Średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie aminotransferazy alaninowej (ALT)
Ramy czasowe: Dzień 5 i Dzień 12
Średnią zmianę w stosunku do wartości wyjściowych obliczono, biorąc średnią wartości każdego uczestnika w określonym dniu pomniejszoną o wartość ostatnio zarejestrowaną przed podaniem leku.
Dzień 5 i Dzień 12
Średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie aminotransferazy asparaginianowej (AST)
Ramy czasowe: Dzień 5 i Dzień 12
Średnią zmianę w stosunku do wartości wyjściowych obliczono, biorąc średnią wartości każdego uczestnika w określonym dniu pomniejszoną o wartość ostatnio zarejestrowaną przed podaniem leku.
Dzień 5 i Dzień 12
Średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych azotu mocznikowego we krwi (BUN)
Ramy czasowe: Dzień 5 i Dzień 12
Średnią zmianę w stosunku do wartości wyjściowych obliczono, biorąc średnią wartości każdego uczestnika w określonym dniu pomniejszoną o wartość ostatnio zarejestrowaną przed podaniem leku.
Dzień 5 i Dzień 12
Średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w stężeniu kreatyniny
Ramy czasowe: Dzień 5 i Dzień 12
Średnią zmianę w stosunku do wartości wyjściowych obliczono, biorąc średnią wartości każdego uczestnika w określonym dniu pomniejszoną o wartość ostatnio zarejestrowaną przed podaniem leku.
Dzień 5 i Dzień 12
Średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w hemoglobinie (Hgb)
Ramy czasowe: Dzień 5 i Dzień 12
Średnią zmianę w stosunku do wartości wyjściowych obliczono, biorąc średnią wartości każdego uczestnika w określonym dniu pomniejszoną o wartość ostatnio zarejestrowaną przed podaniem leku.
Dzień 5 i Dzień 12
Średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w szacowanym współczynniku przesączania kłębuszkowego (eGFR)
Ramy czasowe: Dzień 5 i Dzień 12
Średnią zmianę w stosunku do wartości wyjściowych obliczono, biorąc średnią wartości każdego uczestnika w określonym dniu pomniejszoną o wartość ostatnio zarejestrowaną przed podaniem leku.
Dzień 5 i Dzień 12
Średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w magnezie
Ramy czasowe: Dzień 5 i Dzień 12
Średnią zmianę w stosunku do wartości wyjściowych obliczono, biorąc średnią wartości każdego uczestnika w określonym dniu pomniejszoną o wartość ostatnio zarejestrowaną przed podaniem leku.
Dzień 5 i Dzień 12
Średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w stężeniu potasu w surowicy
Ramy czasowe: Dzień 5 i Dzień 12
Średnią zmianę w stosunku do wartości wyjściowych obliczono, biorąc średnią wartości każdego uczestnika w określonym dniu pomniejszoną o wartość ostatnio zarejestrowaną przed podaniem leku.
Dzień 5 i Dzień 12
Średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w stężeniu bilirubiny całkowitej
Ramy czasowe: Dzień 5 i Dzień 12
Średnią zmianę w stosunku do wartości wyjściowych obliczono, biorąc średnią wartości każdego uczestnika w określonym dniu pomniejszoną o wartość ostatnio zarejestrowaną przed podaniem leku.
Dzień 5 i Dzień 12
Średnia zmiana temperatury w jamie ustnej w porównaniu z wartością bazową
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 3, 4, 5 i 12
Średnią zmianę w stosunku do wartości wyjściowych obliczono, biorąc średnią wartości każdego uczestnika w określonym dniu pomniejszoną o wartość ostatnio zarejestrowaną przed podaniem leku.
Dni 1, 2, 3, 4, 5 i 12
Średnia zmiana tętna w stosunku do wartości bazowej
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 3, 4, 5 i 12
Średnią zmianę w stosunku do wartości wyjściowych obliczono, biorąc średnią wartości każdego uczestnika w określonym dniu pomniejszoną o wartość ostatnio zarejestrowaną przed podaniem leku.
Dni 1, 2, 3, 4, 5 i 12
Średnia zmiana skurczowego ciśnienia krwi w pozycji siedzącej w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 3, 4, 5 i 12
Średnią zmianę w stosunku do wartości wyjściowych obliczono, biorąc średnią wartości każdego uczestnika w określonym dniu pomniejszoną o wartość ostatnio zarejestrowaną przed podaniem leku.
Dni 1, 2, 3, 4, 5 i 12
Średnia zmiana rozkurczowego ciśnienia krwi w pozycji siedzącej w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Dni 1, 2, 3, 4, 5 i 12
Średnią zmianę w stosunku do wartości wyjściowych obliczono, biorąc średnią wartości każdego uczestnika w określonym dniu pomniejszoną o wartość ostatnio zarejestrowaną przed podaniem leku.
Dni 1, 2, 3, 4, 5 i 12
Średnia zmiana w elektrokardiogramie (EKG) skorygowany odstęp QT według Fridericia (QTcF) Odstęp od wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Dzień 5
Średnią zmianę w stosunku do wartości wyjściowych obliczono, biorąc średnią wartości każdego uczestnika w określonym dniu pomniejszoną o wartość ostatnio zarejestrowaną przed podaniem leku.
Dzień 5

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2024

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 października 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 marca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 marca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

19 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 15-0037
  • 75N93022D00018

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj