正常な腎機能を持つ被験者と比較して、腎障害を持つ被験者のプレトマニドのPKを評価するための単回投与試験

包含基準:

腎障害のある患者の対象選択基準（グループ 2 ～ 4）

1. -研究の要件を理解する能力があり、研究関連の手順が実行される前に、書面によるインフォームドコンセント*を提供しています。

   * IRB によって承認されたインフォームド コンセント文書への署名による証拠として

2. 研究制限に従うことに同意します。
3. 入学時の年齢が 18 歳以上 70 歳以下であること。
4. -軽度、中等度、重度、または末期の腎疾患を患っている必要がありますが、透析を受けていません。
5. タバコ/ニコチンの使用がない（スクリーニング訪問から最低 30 日間）。
6. 心電図 (ECG) の QTc 間隔が 500 ミリ秒未満であること。
7. 体格指数が 18 ～ 35 kg/m^2 であること。

8. 妊娠の可能性のある**女性は、研究期間中、許容される避妊方法***を使用する必要があります。

   • -卵管結紮、両側卵巣摘出術、卵管摘出術、子宮摘出術、避妊器具の配置（永久的、非外科的、非ホルモン的滅菌）によって滅菌されておらず、手順の少なくとも90日後に文書化された放射線学的確認テストがあり、まだ月経中または1年未満閉経の場合、最後の月経から経過した。

     • -男性以外の性的関係、男性パートナーとの性交の禁欲、精管切除されたパートナーとの一夫一婦関係、被験者が研究製品を受け取る前に180日以上精管切除された、コンドームまたは横隔膜/子宮頸部キャップなどのバリア方法が含まれます殺精子剤、効果的な子宮内避妊具、NuvaRing(R)、およびインプラント、注射剤、経口避妊薬 (「ピル」) などの認可されたホルモン療法。

9. 被験者が男性で生殖可能な場合、許容される避妊方法を使用して研究期間中、子供の父親になることを避けることに同意します****。

   ****精管切除されていない限りバリア法（コンドーム）の使用に加えて、容認できる避妊法は、選択基準#8で概説されているように、容認できる避妊法を使用することに同意した女性との一夫一婦制の関係に制限されています。および/または女性との性交を控えること。

10. -出産の可能性のある女性は、研究製品を受け取る前の24時間以内に尿妊娠検査が陰性でなければなりません

健康な被験者の被験者選択基準（グループ 1A ～ 1C）

1. -研究の要件を理解する能力があり、研究関連の手順が実行される前に、書面によるインフォームドコンセント*を提供しています。

   *IRB によって承認されたインフォームド コンセント文書への署名による証拠として。

2. 研究制限に従うことに同意します。
3. -18歳から70歳までの健康な男性または妊娠していない女性で、スクリーニング時に正常なGFR> / = 90です。
4. タバコ/ニコチンの使用がない（スクリーニング訪問から最低 30 日間）。
5. 心電図 (ECG) で正常な QTc 間隔が 500 ミリ秒未満であること。
6. 体格指数が 18 ～ 35 kg/m^2 であること。

7. 妊娠の可能性のある**女性は、研究期間中、許容される避妊方法***を使用する必要があります。

   **卵管結紮術、両側卵巣摘出術、卵管摘出術、子宮摘出術、避妊器具の留置（永久的、非外科的、非ホルモン的滅菌）による滅菌ではなく、手順の少なくとも90日後に文書化された放射線学的確認テストがあり、まだ月経中または

   ***男性以外の性的関係、男性パートナーとの性交の禁止、被験者が研究製品を受け取る前に180日以上精管切除された精管切除されたパートナーとの一夫一婦関係、コンドームや横隔膜などのバリア方法を含む/殺精子剤、効果的な子宮内器具、NuvaRing(R)、およびインプラント、注射剤、経口避妊薬 (「ピル」) などの認可されたホルモン療法を備えた子宮頸管キャップ。

8. 被験者が男性で生殖可能な場合、許容される避妊方法を使用して研究期間中、子供の父親になることを避けることに同意します****。

   ****精管切除されていない限りバリア法（コンドーム）の使用に加えて、許容される避妊法は、包含基準＃7で概説されているように、許容される避妊法を使用することに同意する女性との一夫一婦制の関係に制限されます。および/または女性との性交を控えること。

9. -出産の可能性のある女性は、研究製品を受け取る前の24時間以内に尿妊娠検査が陰性でなければなりません

除外基準:

腎障害のある患者の対象除外基準（グループ 2 ～ 4）

1. -既知の活動性結核の病歴。
2. 消化性潰瘍の病歴
3. -プレトマニドまたは賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症がある
4. -臨床的に重要な制御されていない心臓異常の病歴（主任研究者（PI）が判断した場合）。

5. スクリーニング時の臨床的に重大な心電図異常*

   *注: 以下は臨床的に重要ではないと見なすことができます:

   • 心拍数 < / = 毎分 50 拍 (bpm) (心拍数が 45 ～ 49 の洞性徐脈は、若い運動対象者でのみ許容されます)
   • 軽度の第 1 度 A-V ブロック (P-R 間隔 > 0.23 秒)
   • 左右の軸ズレ
   • 不完全右脚ブロック
   • より若い運動選手における孤立した左前束状ブロック（左前ヘミブロック）
6. 履歴またはスクリーニング結果が QTc 間隔 > / = 500 ミリ秒を示している。

7. QT延長症候群または突然死の家族歴があり、事前に突然死の原因となる可能性のある状態***の診断を受けていない

   ***既知の冠動脈疾患、うっ血性心不全 (CHF)、または末期ガンなど。

8. 錠剤を飲み込めない。
9. -入院前48時間の発熱または記録された発熱（口腔温度>華氏100.4度）の病歴。
10. スクリーニング時の安静時の脈拍数は 100 bpm。

11. スクリーニング時の血圧 > / = 収縮期血圧が 20 mm Hg または拡張期血圧がベースラインより 10 mm Hg**** (座位)。

    ****対照群と同様でない場合、ベースラインは過去 3 か月の最新の血圧です。

12. 現在の低カリウム血症または低マグネシウム血症。
13. -入院前の尿薬物スクリーニングまたは血中アルコールスクリーニングの陽性結果。
14. -薬物および/または食物アレルギーの重大な病歴（PIが判断）。
15. 女性の場合、被験者は妊娠中（スクリーニングまたはチェックイン時の尿HCG検査が陽性）、授乳中、または研究期間中の妊娠を計画しています。
16. 授乳中または授乳中の女性。
17. -ニトロミダゾールの使用に対する禁忌、またはプレトマニドまたはデラマニドによる以前の治療。

18. -強力なCYP450酵素誘導剤または阻害剤*****による治療***** 入院前または研究中の7日以内、*****物質が研究結果の妥当性に影響を与える可能性が低い場合を除きます。

    *****ホルモン避妊薬を除く

    ******サイト調査員の意見では

19. -入学前7日以内および全研究中のセントジョンズワートの使用。
20. グレープフルーツを含む製品を服用前5日以内に退院するまで摂取。
21. -30日以内に500 mLを超える全血または血液製剤を寄付し、研究中または投与後14日以内に寄付する予定。
22. -投与前30日以内の別の介入臨床試験への参加 最後の研究訪問後まで。
23. -スクリーニング訪問時の男性と女性の両方でヘモグロビン<9.0 g / dL。
24. HCV、HBV、またはHIVの陽性スクリーニング検査。
25. 腎移植。
26. 血液透析または腹膜透析の予定

27. 被験者の安全性を危険にさらしたり、研究結果の妥当性に影響を与えたり、すべての研究手順や評価を受ける被験者の能力を低下させたりする可能性のある状態または発見*******の存在。

    *******調査官の意見では

28. 研究期間中の精液提供。
29. ASTおよびALT > 2.0 x ULN。
30. 高ビリルビン血症 > 1.5 x ULN。

健康な被験者の被験者除外基準（グループ 1A ～ 1C）

1. -既知の活動性結核の病歴。
2. 消化性潰瘍の病歴
3. -プレトマニドまたは賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症がある
4. -臨床的に重要な制御されていない心臓異常の病歴（主任研究者（PI）が判断した場合）。

5. スクリーニング*での臨床的に重大な心電図異常。

   *注: 以下は臨床的に重要ではないと見なすことができます:

   • 心拍数 < / = 毎分 50 拍 (bpm) (心拍数が 45 ～ 49 の洞性徐脈は、若い運動対象者でのみ許容されます)
   • 軽度の第 1 度 A-V ブロック (P-R 間隔 > 0.23 秒)
   • 左右の軸ズレ
   • 不完全右脚ブロック
   • より若い運動選手における孤立した左前束状ブロック（左前ヘミブロック）

6. QT延長症候群または突然死の家族歴があり、事前に突然死の原因となる可能性のある状態**の診断を受けていない

   **既知の冠動脈疾患、うっ血性心不全 (CHF)、末期ガンなど。

7. 錠剤を飲み込めない。
8. -発熱または記録された発熱の病歴（口腔温度> / = 100.4 入院前の 48 時間で華氏度)。
9. -スクリーニング時の安静時の脈拍数が50未満または100 bpmを超える。
10. 血圧のスクリーニングで > 140/90 mm Hg または < 90/65 mm Hg (座位)。
11. 履歴またはスクリーニング結果が QTc 間隔 > / = 500 ミリ秒を示している。
12. 低カリウム血症または低マグネシウム血症の病歴。
13. -入院前の尿薬物スクリーニングまたは血中アルコールスクリーニングの陽性結果。
14. -薬物および/または食物アレルギーの重大な病歴（PIが判断）。
15. 女性の場合、被験者は妊娠中（スクリーニングまたは入院時の尿HCG検査が陽性）、授乳中、または研究期間中の妊娠を計画しています。
16. 授乳中または授乳中の女性。
17. -ニトロミダゾールの使用に対する禁忌、またはプレトマニドまたはデラマニドによる以前の治療。

18. -強力なCYP450酵素誘導剤または阻害剤***による治療 入院前または研究中の7日以内、物質が研究結果の妥当性に影響を与える可能性が低い場合を除きます。

    ***ホルモン避妊薬を除く

    ****サイト調査員の意見では

19. -入学前7日以内および全研究中のセントジョンズワートの使用。
20. グレープフルーツを含む製品を服用前5日以内に退院するまで摂取。
21. -30日以内に500 mLを超える全血または血液製剤の寄付、および/または研究中または投与後14日以内に寄付する予定。
22. -投与前30日以内の別の介入臨床試験への参加 最後の研究訪問後まで。
23. -スクリーニング訪問時の男性と女性の両方でヘモグロビン<10.0 g / dL。
24. HCV、HBV、またはHIVの陽性スクリーニング検査。
25. 腎移植。

26. 被験者の安全性を危険にさらしたり、研究結果の有効性に影響を与えたり、すべての研究手順や評価を受ける被験者の能力を低下させたりする可能性のある状態または所見*****の存在。

    *****調査官の意見では

27. 研究期間中の精液提供。
28. ASTおよびALT > 2.0 x ULN。
29. 高ビリルビン血症 > 1.5 x ULN。