正常な腎機能を持つ被験者と比較して、腎障害を持つ被験者のプレトマニドのPKを評価するための単回投与試験
腎機能障害のある被験者におけるプレトマニドの薬物動態と安全性を、正常な腎機能を持つ被験者と比較して評価するための第 I 相、非盲検、単回投与試験
これは、次の被験者グループにおけるプレトマニドの安全性と薬物動態を比較するための第I相、非盲検、単回投与、連続群試験です。透析、およびそれぞれグループ 2、3、および 4 として指定された、軽度または中程度の腎障害のある被験者。 2) 正常な腎機能を持ち、上記の腎機能障害グループに一致する被験者を、それぞれグループ 1A、1B、および 1C と指定します。
この研究は、パートAおよびパートBの薬物動態（PK）研究デザインの削減に従って実施されます。パートAは、グループ1A（つまり、6人の健康な対応対照）およびグループ2（つまり、重度の腎障害のある6人の被験者）から被験者を登録します。 ESRD、透析ではありません）。 プレトマニドの PK とパート A に登録された被験者の安全性を確認した後、決定が下されます。 パートAが異なるプレトマニド曝露を示した場合、グループ1A（正常な腎臓を持つマッチした被験者）の曝露と比較して、グループ2（重度の腎障害およびESRD、透析を受けていない）の曲線下面積（AUC）が少なくとも50〜100％増加次に、減量 PK 研究を完全 PK 研究に拡張して被験者をパート B に登録し (すなわち、軽度および中等度の腎障害を調査するため)、すべての登録をパート B グループ (1B、1C、3) で同時に開始します。および 4)。 パート A で PK と安全性に差が認められない場合、それ以上の試験 (パート B) は推奨されません。
おおよその患者の関与は3か月になります。 主な目的は、対応する健康な対照と比較して、腎障害のある被験者に 200 mg を単回経口投与した後の血漿および尿中のプレトマニドの PK プロファイルを評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、次の被験者グループにおけるプレトマニドの安全性と薬物動態を比較するための第I相、非盲検、単回投与、連続群試験です。透析、およびそれぞれグループ 2、3、および 4 として指定された、軽度または中程度の腎障害のある被験者。 2) 正常な腎機能を持ち、上記の腎機能障害グループに一致する被験者を、それぞれグループ 1A、1B、および 1C と指定します。
この研究は、パートAおよびパートBの薬物動態（PK）研究デザインの削減に従って実施されます。パートAは、グループ1A（つまり、6人の健康な対応対照）およびグループ2（つまり、重度の腎障害のある6人の被験者）から被験者を登録します。 ESRD、透析ではありません）。 プレトマニドの PK とパート A に登録された被験者の安全性を確認した後、決定が下されます。 パートAが異なるプレトマニド曝露を示した場合、グループ1A（正常な腎臓を持つマッチした被験者）の曝露と比較して、グループ2（重度の腎障害およびESRD、透析を受けていない）の曲線下面積（AUC）が少なくとも50〜100％増加次に、減量 PK 研究を完全 PK 研究に拡張して被験者をパート B に登録し (すなわち、軽度および中等度の腎障害を調査するため)、すべての登録をパート B グループ (1B、1C、3) で同時に開始します。および 4)。 パート A で PK と安全性に差が認められない場合、それ以上の試験 (パート B) は推奨されません。
おおよその患者の関与は3か月になります。 主な目的は、対応する健康な対照と比較して、腎障害のある被験者に 200 mg を単回経口投与した後の血漿および尿中のプレトマニドの PK プロファイルを評価することです。 副次的な目的は、1) 腎障害のある被験者におけるプレトマニド 200 mg の単回経口投与の安全性プロファイルを、対応する健常対照者に対して評価することです。 2) 血漿および尿中の PK プロファイルまたは代表的なプレトマニド代謝物 (M19 および M50) を評価する。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33147
- Advanced Pharma - Miami
-
-
Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63104-1015
- Saint Louis University Center for Vaccine Development
-
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、アメリカ、37920
- Alliance for Multispecialty Research, LLC - Knoxville
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
腎障害のある患者の対象選択基準（グループ 2 ～ 4）
-研究の要件を理解する能力があり、研究関連の手順が実行される前に、書面によるインフォームドコンセント*を提供しています。
* IRB によって承認されたインフォームド コンセント文書への署名による証拠として
- 研究制限に従うことに同意します。
- 入学時の年齢が 18 歳以上 70 歳以下であること。
- -軽度、中等度、重度、または末期の腎疾患を患っている必要がありますが、透析を受けていません。
- タバコ/ニコチンの使用がない（スクリーニング訪問から最低 30 日間）。
- 心電図 (ECG) の QTc 間隔が 500 ミリ秒未満であること。
- 体格指数が 18 ～ 35 kg/m^2 であること。
妊娠の可能性のある**女性は、研究期間中、許容される避妊方法***を使用する必要があります。
-卵管結紮、両側卵巣摘出術、卵管摘出術、子宮摘出術、避妊器具の配置（永久的、非外科的、非ホルモン的滅菌）によって滅菌されておらず、手順の少なくとも90日後に文書化された放射線学的確認テストがあり、まだ月経中または1年未満閉経の場合、最後の月経から経過した。
- -男性以外の性的関係、男性パートナーとの性交の禁欲、精管切除されたパートナーとの一夫一婦関係、被験者が研究製品を受け取る前に180日以上精管切除された、コンドームまたは横隔膜/子宮頸部キャップなどのバリア方法が含まれます殺精子剤、効果的な子宮内避妊具、NuvaRing(R)、およびインプラント、注射剤、経口避妊薬 (「ピル」) などの認可されたホルモン療法。
被験者が男性で生殖可能な場合、許容される避妊方法を使用して研究期間中、子供の父親になることを避けることに同意します****。
****精管切除されていない限りバリア法（コンドーム）の使用に加えて、容認できる避妊法は、選択基準#8で概説されているように、容認できる避妊法を使用することに同意した女性との一夫一婦制の関係に制限されています。および/または女性との性交を控えること。
- -出産の可能性のある女性は、研究製品を受け取る前の24時間以内に尿妊娠検査が陰性でなければなりません
健康な被験者の被験者選択基準（グループ 1A ～ 1C）
-研究の要件を理解する能力があり、研究関連の手順が実行される前に、書面によるインフォームドコンセント*を提供しています。
*IRB によって承認されたインフォームド コンセント文書への署名による証拠として。
- 研究制限に従うことに同意します。
- -18歳から70歳までの健康な男性または妊娠していない女性で、スクリーニング時に正常なGFR> / = 90です。
- タバコ/ニコチンの使用がない（スクリーニング訪問から最低 30 日間）。
- 心電図 (ECG) で正常な QTc 間隔が 500 ミリ秒未満であること。
- 体格指数が 18 ～ 35 kg/m^2 であること。
妊娠の可能性のある**女性は、研究期間中、許容される避妊方法***を使用する必要があります。
**卵管結紮術、両側卵巣摘出術、卵管摘出術、子宮摘出術、避妊器具の留置（永久的、非外科的、非ホルモン的滅菌）による滅菌ではなく、手順の少なくとも90日後に文書化された放射線学的確認テストがあり、まだ月経中または
***男性以外の性的関係、男性パートナーとの性交の禁止、被験者が研究製品を受け取る前に180日以上精管切除された精管切除されたパートナーとの一夫一婦関係、コンドームや横隔膜などのバリア方法を含む/殺精子剤、効果的な子宮内器具、NuvaRing(R)、およびインプラント、注射剤、経口避妊薬 (「ピル」) などの認可されたホルモン療法を備えた子宮頸管キャップ。
被験者が男性で生殖可能な場合、許容される避妊方法を使用して研究期間中、子供の父親になることを避けることに同意します****。
****精管切除されていない限りバリア法（コンドーム）の使用に加えて、許容される避妊法は、包含基準＃7で概説されているように、許容される避妊法を使用することに同意する女性との一夫一婦制の関係に制限されます。および/または女性との性交を控えること。
- -出産の可能性のある女性は、研究製品を受け取る前の24時間以内に尿妊娠検査が陰性でなければなりません
除外基準:
腎障害のある患者の対象除外基準（グループ 2 ～ 4）
- -既知の活動性結核の病歴。
- 消化性潰瘍の病歴
- -プレトマニドまたは賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症がある
- -臨床的に重要な制御されていない心臓異常の病歴（主任研究者（PI）が判断した場合）。
スクリーニング時の臨床的に重大な心電図異常*
*注: 以下は臨床的に重要ではないと見なすことができます:
- 心拍数 < / = 毎分 50 拍 (bpm) (心拍数が 45 ～ 49 の洞性徐脈は、若い運動対象者でのみ許容されます)
- 軽度の第 1 度 A-V ブロック (P-R 間隔 > 0.23 秒)
- 左右の軸ズレ
- 不完全右脚ブロック
- より若い運動選手における孤立した左前束状ブロック（左前ヘミブロック）
- 履歴またはスクリーニング結果が QTc 間隔 > / = 500 ミリ秒を示している。
QT延長症候群または突然死の家族歴があり、事前に突然死の原因となる可能性のある状態***の診断を受けていない
***既知の冠動脈疾患、うっ血性心不全 (CHF)、または末期ガンなど。
- 錠剤を飲み込めない。
- -入院前48時間の発熱または記録された発熱（口腔温度>華氏100.4度）の病歴。
- スクリーニング時の安静時の脈拍数は 100 bpm。
スクリーニング時の血圧 > / = 収縮期血圧が 20 mm Hg または拡張期血圧がベースラインより 10 mm Hg**** (座位)。
****対照群と同様でない場合、ベースラインは過去 3 か月の最新の血圧です。
- 現在の低カリウム血症または低マグネシウム血症。
- -入院前の尿薬物スクリーニングまたは血中アルコールスクリーニングの陽性結果。
- -薬物および/または食物アレルギーの重大な病歴（PIが判断）。
- 女性の場合、被験者は妊娠中（スクリーニングまたはチェックイン時の尿HCG検査が陽性）、授乳中、または研究期間中の妊娠を計画しています。
- 授乳中または授乳中の女性。
- -ニトロミダゾールの使用に対する禁忌、またはプレトマニドまたはデラマニドによる以前の治療。
-強力なCYP450酵素誘導剤または阻害剤*****による治療***** 入院前または研究中の7日以内、*****物質が研究結果の妥当性に影響を与える可能性が低い場合を除きます。
*****ホルモン避妊薬を除く
******サイト調査員の意見では
- -入学前7日以内および全研究中のセントジョンズワートの使用。
- グレープフルーツを含む製品を服用前5日以内に退院するまで摂取。
- -30日以内に500 mLを超える全血または血液製剤を寄付し、研究中または投与後14日以内に寄付する予定。
- -投与前30日以内の別の介入臨床試験への参加 最後の研究訪問後まで。
- -スクリーニング訪問時の男性と女性の両方でヘモグロビン<9.0 g / dL。
- HCV、HBV、またはHIVの陽性スクリーニング検査。
- 腎移植。
- 血液透析または腹膜透析の予定
被験者の安全性を危険にさらしたり、研究結果の妥当性に影響を与えたり、すべての研究手順や評価を受ける被験者の能力を低下させたりする可能性のある状態または発見*******の存在。
*******調査官の意見では
- 研究期間中の精液提供。
- ASTおよびALT > 2.0 x ULN。
- 高ビリルビン血症 > 1.5 x ULN。
健康な被験者の被験者除外基準（グループ 1A ～ 1C）
- -既知の活動性結核の病歴。
- 消化性潰瘍の病歴
- -プレトマニドまたは賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症がある
- -臨床的に重要な制御されていない心臓異常の病歴（主任研究者（PI）が判断した場合）。
スクリーニング*での臨床的に重大な心電図異常。
*注: 以下は臨床的に重要ではないと見なすことができます:
- 心拍数 < / = 毎分 50 拍 (bpm) (心拍数が 45 ～ 49 の洞性徐脈は、若い運動対象者でのみ許容されます)
- 軽度の第 1 度 A-V ブロック (P-R 間隔 > 0.23 秒)
- 左右の軸ズレ
- 不完全右脚ブロック
- より若い運動選手における孤立した左前束状ブロック（左前ヘミブロック）
QT延長症候群または突然死の家族歴があり、事前に突然死の原因となる可能性のある状態**の診断を受けていない
**既知の冠動脈疾患、うっ血性心不全 (CHF)、末期ガンなど。
- 錠剤を飲み込めない。
- -発熱または記録された発熱の病歴（口腔温度> / = 100.4 入院前の 48 時間で華氏度)。
- -スクリーニング時の安静時の脈拍数が50未満または100 bpmを超える。
- 血圧のスクリーニングで > 140/90 mm Hg または < 90/65 mm Hg (座位)。
- 履歴またはスクリーニング結果が QTc 間隔 > / = 500 ミリ秒を示している。
- 低カリウム血症または低マグネシウム血症の病歴。
- -入院前の尿薬物スクリーニングまたは血中アルコールスクリーニングの陽性結果。
- -薬物および/または食物アレルギーの重大な病歴（PIが判断）。
- 女性の場合、被験者は妊娠中（スクリーニングまたは入院時の尿HCG検査が陽性）、授乳中、または研究期間中の妊娠を計画しています。
- 授乳中または授乳中の女性。
- -ニトロミダゾールの使用に対する禁忌、またはプレトマニドまたはデラマニドによる以前の治療。
-強力なCYP450酵素誘導剤または阻害剤***による治療 入院前または研究中の7日以内、物質が研究結果の妥当性に影響を与える可能性が低い場合を除きます。
***ホルモン避妊薬を除く
****サイト調査員の意見では
- -入学前7日以内および全研究中のセントジョンズワートの使用。
- グレープフルーツを含む製品を服用前5日以内に退院するまで摂取。
- -30日以内に500 mLを超える全血または血液製剤の寄付、および/または研究中または投与後14日以内に寄付する予定。
- -投与前30日以内の別の介入臨床試験への参加 最後の研究訪問後まで。
- -スクリーニング訪問時の男性と女性の両方でヘモグロビン<10.0 g / dL。
- HCV、HBV、またはHIVの陽性スクリーニング検査。
- 腎移植。
被験者の安全性を危険にさらしたり、研究結果の有効性に影響を与えたり、すべての研究手順や評価を受ける被験者の能力を低下させたりする可能性のある状態または所見*****の存在。
*****調査官の意見では
- 研究期間中の精液提供。
- ASTおよびALT > 2.0 x ULN。
- 高ビリルビン血症 > 1.5 x ULN。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：A部グループ1A
正常な腎機能を持つ健康な参加者 6 名: 腎疾患における食事療法の修正 (MDRD) による推定糸球体濾過率 (eGFR > / = 90 mL/min) は、人種、性別、年齢 (+/- 10 歳、ただし以下の場合) ごとにグループ 2 と一致18～85歳）および体格指数（BMI）（18～40 kg/m^2）には、プレトマニド200 mgを単回経口投与します。
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PA-824, a nitroimidazooxazine, used in prior studies of pretomanid is a novel TB treatment that is being investigated for use with other TB drugs to shorten and/or simplify regimens to treat either drug susceptible or resistant disease.
Pretomanid will be administered in the fed state (high-fat and high-calorie meal) in this study following an overnight fast of at least 8 hours.
Pretomanid should be administered 30 + or - 10 minutes after start of the meal.
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実験的：パートAグループ2
重度の腎障害のある参加者 6 名: ステージ 4、腎疾患における食事の修正 (MDRD) 推定糸球体濾過速度 (eGFR 15 ～ 29 mL/分)、および透析を受けていない末期腎疾患 (ESRD): ステージ 5、推定糸球体濾過速度の修正推定糸球体濾過速度（eGFR < 15 mL/min）を有し、グループ 1A に一致する腎疾患食餌療法（MDRD）には、プレトマニド 200 mg を単回経口投与します。
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PA-824, a nitroimidazooxazine, used in prior studies of pretomanid is a novel TB treatment that is being investigated for use with other TB drugs to shorten and/or simplify regimens to treat either drug susceptible or resistant disease.
Pretomanid will be administered in the fed state (high-fat and high-calorie meal) in this study following an overnight fast of at least 8 hours.
Pretomanid should be administered 30 + or - 10 minutes after start of the meal.
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アクティブコンパレータ：パートB グループ1B
腎疾患における食事療法の変更（MDRD）を行っている6人の健康な参加者は、人種、性別、年齢（+/- 10歳、ただし18～85歳）ごとにグループ3と一致する糸球体濾過率（eGFR > / = 90 mL/min）を推定しました。パート A に登録された被験者の PK と安全性が審査された後、体重指数 (BMI) (18 ～ 40 kg/m^2) の被験者には、プレトマニド 200 mg が単回経口投与されます。
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PA-824, a nitroimidazooxazine, used in prior studies of pretomanid is a novel TB treatment that is being investigated for use with other TB drugs to shorten and/or simplify regimens to treat either drug susceptible or resistant disease.
Pretomanid will be administered in the fed state (high-fat and high-calorie meal) in this study following an overnight fast of at least 8 hours.
Pretomanid should be administered 30 + or - 10 minutes after start of the meal.
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アクティブコンパレータ：パートB グループ1C
健康な参加者 6 名: 腎疾患における食事療法 (MDRD) による推定糸球体濾過率 (eGFR > / = 90 mL/min) を人種、性別、年齢ごとにグループ 4 に一致 (+/- 10 歳、ただし 18 ～ 85 歳)パート A に登録された被験者の PK と安全性が審査された後、体重指数 (BMI) (18 ～ 40 kg/m^2) の被験者には、プレトマニド 200 mg が単回経口投与されます。
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PA-824, a nitroimidazooxazine, used in prior studies of pretomanid is a novel TB treatment that is being investigated for use with other TB drugs to shorten and/or simplify regimens to treat either drug susceptible or resistant disease.
Pretomanid will be administered in the fed state (high-fat and high-calorie meal) in this study following an overnight fast of at least 8 hours.
Pretomanid should be administered 30 + or - 10 minutes after start of the meal.
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実験的：パート B グループ 3
軽度の腎障害を持つ参加者6名：ステージ2、腎疾患における食事療法の修正（MDRD）推定糸球体濾過速度（eGFR 60～89 mL/分）がグループ1Bに一致する場合は、PK後にプレトマニド200 mgを単回経口投与されます。パートAに登録された被験者の安全性が検討されています
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PA-824, a nitroimidazooxazine, used in prior studies of pretomanid is a novel TB treatment that is being investigated for use with other TB drugs to shorten and/or simplify regimens to treat either drug susceptible or resistant disease.
Pretomanid will be administered in the fed state (high-fat and high-calorie meal) in this study following an overnight fast of at least 8 hours.
Pretomanid should be administered 30 + or - 10 minutes after start of the meal.
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実験的：パート B グループ 4
中等度の腎障害を持つ参加者6名：ステージ3、腎疾患における食事療法（MDRD）の推定糸球体濾過速度（eGFR = 30～59 mL/分）がグループ1Cに一致する参加者は、PK後にプレトマニド200 mgを単回経口投与されるパートAに登録された被験者の安全性が審査されています
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PA-824, a nitroimidazooxazine, used in prior studies of pretomanid is a novel TB treatment that is being investigated for use with other TB drugs to shorten and/or simplify regimens to treat either drug susceptible or resistant disease.
Pretomanid will be administered in the fed state (high-fat and high-calorie meal) in this study following an overnight fast of at least 8 hours.
Pretomanid should be administered 30 + or - 10 minutes after start of the meal.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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一致する健康な対照と比較した、腎障害のある参加者のプレトマンド AUC(0-last) の変化倍数
時間枠：1日目、投与後1、2、4、5、6、8、12、16時間。 2日目、投与後24時間および36時間。 3日目、投与後48時間。 4日目、投与後72時間。 5日目、投与後96時間。
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指定された投与前および投与後の時点での定量下限を超える最後の濃度までの濃度時間曲線の下の AUC(0-last) 面積の平均変化倍数を、線形アップ ログ ダウン法を使用するノンコンパートメント分析によって計算しました。
健常対照群と比較した各登録腎障害群の平均変化倍数は、部位を制御する線形回帰モデルによって計算されました。
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1日目、投与後1、2、4、5、6、8、12、16時間。 2日目、投与後24時間および36時間。 3日目、投与後48時間。 4日目、投与後72時間。 5日目、投与後96時間。
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一致する健康な対照と比較した、腎障害のある参加者のプレトマンド AUC(0-無限大) の変化倍数
時間枠：1日目、投与後1、2、4、5、6、8、12、16時間。 2日目、投与後24時間および36時間。 3日目、投与後48時間。 4日目、投与後72時間。 5日目、投与後96時間。
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AUC(0-無限大)の平均倍率変化は、線形アップログダウン法を使用し、面積をClast/Lambda_zとして無限大に外挿するノンコンパートメント分析によって計算しました。ここで、Clastは最後に観察された濃度であり、Lambda_zは排出速度定数です。
健常対照群と比較した各登録腎障害群の平均変化倍数は、部位を制御する線形回帰モデルによって計算されました。
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1日目、投与後1、2、4、5、6、8、12、16時間。 2日目、投与後24時間および36時間。 3日目、投与後48時間。 4日目、投与後72時間。 5日目、投与後96時間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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指定された投与前および投与後の時点で無限大に外挿された M19 および M50 の濃度時間曲線の下の領域
時間枠：1日目、投与後1、2、4、5、6、8、12、16時間。 2日目、投与後24時間および36時間。 3日目、投与後48時間。 4日目、投与後72時間。 5日目、投与後96時間。
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AUC(0-無限大)は、線形アップログダウン法を使用し、面積をClast/Lambda_zとして無限に外挿するノンコンパートメント分析によって計算しました。ここで、Clastは最後に観察された濃度であり、Lambda_zは排出速度定数です。
M19 と M50 は、プレトマニドの 2 つの主要な代表的な代謝産物です。
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1日目、投与後1、2、4、5、6、8、12、16時間。 2日目、投与後24時間および36時間。 3日目、投与後48時間。 4日目、投与後72時間。 5日目、投与後96時間。
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指定された投与前および投与後の時点での定量下限を超える最後の濃度までの M19 および M50 濃度時間曲線の下の領域
時間枠：1日目、投与後1、2、4、5、6、8、12、16時間。 2日目、投与後24時間および36時間。 3日目、投与後48時間。 4日目、投与後72時間。 5日目、投与後96時間。
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AUC(0-last) 指定された投与前および投与後の時点での定量下限を超える最後の濃度までの濃度時間曲線の下の面積を、リニアアップログダウン法を使用するノンコンパートメント分析によって計算しました。
M19 と M50 は、プレトマニドの 2 つの主要な代表的な代謝産物です。
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1日目、投与後1、2、4、5、6、8、12、16時間。 2日目、投与後24時間および36時間。 3日目、投与後48時間。 4日目、投与後72時間。 5日目、投与後96時間。
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指定された投与前および投与後の時点での最大 M19 および M50 濃度
時間枠：1日目、投与後1、2、4、5、6、8、12、16時間。 2日目、投与後24時間および36時間。 3日目、投与後48時間。 4日目、投与後72時間。 5日目、投与後96時間。
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最大 M19 および M50 濃度は、指定された投与前および投与後の時点で観察された血漿中の最大薬物濃度です。
M19 と M50 は、プレトマニドの 2 つの主要な代表的な代謝産物です。
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1日目、投与後1、2、4、5、6、8、12、16時間。 2日目、投与後24時間および36時間。 3日目、投与後48時間。 4日目、投与後72時間。 5日目、投与後96時間。
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指定された投与前および投与後の時点における M19 および M50 の見かけの終末消去半減期
時間枠：1日目、投与後1、2、4、5、6、8、12、16時間。 2日目、投与後24時間および36時間。 3日目、投与後48時間。 4日目、投与後72時間。 5日目、投与後96時間。
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指定された投与前および投与後の時点における M19 および M50 の見かけの終末半減期は、ln(2)/Lambda_z によって推定されました。ここで、Lambda_z は排出速度定数です。
M19 と M50 は、プレトマニドの 2 つの主要な代表的な代謝産物です。
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1日目、投与後1、2、4、5、6、8、12、16時間。 2日目、投与後24時間および36時間。 3日目、投与後48時間。 4日目、投与後72時間。 5日目、投与後96時間。
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指定された投与前および投与後の時点における M19 および M50 の腎クリアランス
時間枠：1日目、投与後1、2、4、5、6、8、12、16時間。 2日目、投与後24時間および36時間。 3日目、投与後48時間。 4日目、投与後72時間。 5日目、投与後96時間。
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M19 および M50 の腎クリアランス (CLr) は、時間 t までに尿中に排泄された尿量を 0 から時間 t までの血漿 AUC で割ったものとして計算されます。
M19 と M50 は、プレトマニドの 2 つの主要な代表的な代謝産物です。
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1日目、投与後1、2、4、5、6、8、12、16時間。 2日目、投与後24時間および36時間。 3日目、投与後48時間。 4日目、投与後72時間。 5日目、投与後96時間。
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指定された投与前および投与後の時点で尿中に排泄された M19 および M50 の量
時間枠：1日目、投与後1、2、4、5、6、8、12、16時間。 2日目、投与後24時間および36時間。 3日目、投与後48時間。 4日目、投与後72時間。 5日目、投与後96時間。
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尿中に排泄された M19 および M50 の量 [Ae(0-t)] は、収集ウィンドウ中に尿中に回収された M19 および M50 の量の合計です。
M19 と M50 は、プレトマニドの 2 つの主要な代表的な代謝産物です。
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1日目、投与後1、2、4、5、6、8、12、16時間。 2日目、投与後24時間および36時間。 3日目、投与後48時間。 4日目、投与後72時間。 5日目、投与後96時間。
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指定された投与前および投与後の時点における M19 および M50 の分布の見かけの体積
時間枠：1日目、投与後1、2、4、5、6、8、12、16時間。 2日目、投与後24時間および36時間。 3日目、投与後48時間。 4日目、投与後72時間。 5日目、投与後96時間。
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指定された投与前および投与後の時点での見かけの分布容積は、現在血漿中に存在しているのと同じ濃度を提供するために投与された薬物の総量を占める容積をバイオアベイラビリティで割ったものです。
線量/[Lambda_z x AUC(0-無限大)] によって計算されます。
M19 と M50 は、プレトマニドの 2 つの主要な代表的な代謝産物です。
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1日目、投与後1、2、4、5、6、8、12、16時間。 2日目、投与後24時間および36時間。 3日目、投与後48時間。 4日目、投与後72時間。 5日目、投与後96時間。
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指定された投与前および投与後の時点での M19 および M50 濃度が最大になる時間
時間枠：1日目、投与後1、2、4、5、6、8、12、16時間。 2日目、投与後24時間および36時間。 3日目、投与後48時間。 4日目、投与後72時間。 5日目、投与後96時間。
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指定された投与前および投与後の時点での最大 M19 および M50 濃度の時間 (Tmax)。
M19 と M50 は、プレトマニドの 2 つの主要な代表的な代謝産物です。
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1日目、投与後1、2、4、5、6、8、12、16時間。 2日目、投与後24時間および36時間。 3日目、投与後48時間。 4日目、投与後72時間。 5日目、投与後96時間。
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指定された投与前および投与後の時点における用量/AUC(0-無限大)からの M19 および M50 の見かけの口腔クリアランス
時間枠：1日目、投与後1、2、4、5、6、8、12、16時間。 2日目、投与後24時間および36時間。 3日目、投与後48時間。 4日目、投与後72時間。 5日目、投与後96時間。
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見かけの口腔クリアランスは、式用量/AUC(0-無限大)を使用したノンコンパートメント分析によって計算されました。 M19 と M50 は、プレトマニドの 2 つの主要な代表的な代謝産物です。
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1日目、投与後1、2、4、5、6、8、12、16時間。 2日目、投与後24時間および36時間。 3日目、投与後48時間。 4日目、投与後72時間。 5日目、投与後96時間。
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有害事象のある参加者の数と重症度
時間枠：1日目から85日目まで
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有害事象（AE）は、製品自体に関連しているとみなされるかどうかに関係なく、治験薬、機器、その他の医療製品、または手順の使用に一時的に関連する、好ましくないまたは意図しない医学的出来事として定義されました。
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1日目から85日目まで
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アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）のベースラインからの平均変化
時間枠：5日目と12日目
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ベースラインからの平均変化は、指定された日の各参加者の値の平均から薬物投与前に最後に記録された値を引くことによって計算されました。
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5日目と12日目
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アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）のベースラインからの平均変化
時間枠：5日目と12日目
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ベースラインからの平均変化は、指定された日の各参加者の値の平均から薬物投与前に最後に記録された値を引くことによって計算されました。
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5日目と12日目
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血中尿素窒素（BUN）のベースラインからの平均変化
時間枠：5日目と12日目
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ベースラインからの平均変化は、指定された日の各参加者の値の平均から薬物投与前に最後に記録された値を引くことによって計算されました。
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5日目と12日目
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クレアチニンのベースラインからの平均変化
時間枠：5日目と12日目
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ベースラインからの平均変化は、指定された日の各参加者の値の平均から薬物投与前に最後に記録された値を引くことによって計算されました。
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5日目と12日目
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ヘモグロビン (Hgb) のベースラインからの平均変化
時間枠：5日目と12日目
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ベースラインからの平均変化は、指定された日の各参加者の値の平均から薬物投与前に最後に記録された値を引くことによって計算されました。
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5日目と12日目
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推定糸球体濾過率（eGFR）のベースラインからの平均変化
時間枠：5日目と12日目
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ベースラインからの平均変化は、指定された日の各参加者の値の平均から薬物投与前に最後に記録された値を引くことによって計算されました。
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5日目と12日目
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マグネシウムのベースラインからの平均変化
時間枠：5日目と12日目
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ベースラインからの平均変化は、指定された日の各参加者の値の平均から薬物投与前に最後に記録された値を引くことによって計算されました。
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5日目と12日目
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血清カリウムのベースラインからの平均変化
時間枠：5日目と12日目
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ベースラインからの平均変化は、指定された日の各参加者の値の平均から薬物投与前に最後に記録された値を引くことによって計算されました。
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5日目と12日目
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総ビリルビンのベースラインからの平均変化
時間枠：5日目と12日目
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ベースラインからの平均変化は、指定された日の各参加者の値の平均から薬物投与前に最後に記録された値を引くことによって計算されました。
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5日目と12日目
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ベースラインからの口腔温度の平均変化
時間枠：1、2、3、4、5、12日目
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ベースラインからの平均変化は、指定された日の各参加者の値の平均から薬物投与前に最後に記録された値を引くことによって計算されました。
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1、2、3、4、5、12日目
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ベースラインからの脈拍の平均変化
時間枠：1、2、3、4、5、12日目
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ベースラインからの平均変化は、指定された日の各参加者の値の平均から薬物投与前に最後に記録された値を引くことによって計算されました。
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1、2、3、4、5、12日目
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ベースラインからの座位最高血圧の平均変化
時間枠：1、2、3、4、5、12日目
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ベースラインからの平均変化は、指定された日の各参加者の値の平均から薬物投与前に最後に記録された値を引くことによって計算されました。
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1、2、3、4、5、12日目
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ベースラインからの座位拡張期血圧の平均変化
時間枠：1、2、3、4、5、12日目
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ベースラインからの平均変化は、指定された日の各参加者の値の平均から薬物投与前に最後に記録された値を引くことによって計算されました。
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1、2、3、4、5、12日目
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フリデリシアによる心電図 (ECG) 補正後の QT 間隔 (QTcF) 間隔のベースラインからの平均変化
時間枠：5日目
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ベースラインからの平均変化は、指定された日の各参加者の値の平均から薬物投与前に最後に記録された値を引くことによって計算されました。
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5日目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 15-0037
- 75N93022D00018
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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