Enkeltdosestudie for å evaluere PK-ene til Pretomanid hos personer med nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med personer med normal nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:

Inkluderingskriterier for pasienter med nedsatt nyrefunksjon (gruppe 2-4)

1. Ha evnen til å forstå kravene til studien og ha gitt skriftlig informert samtykke* før en studierelatert prosedyre utføres.

   *Som bevis ved signatur på et informert samtykkedokument godkjent av IRB

2. Godta å overholde studierestriksjonene.
3. Er mellom 18 og 70 år, inklusive, ved påmelding.
4. Må ha mild, moderat, alvorlig eller sluttstadium nyresykdom, men er ikke i dialyse.
5. Er fri for tobakk/nikotinbruk (minimum 30 dager fra screeningbesøk).
6. Har QTc-intervall på elektrokardiogram (EKG) < 500 msek.
7. Ha en kroppsmasseindeks på 18 til 35 kg/m^2.

8. Kvinner i fertil alder** må bruke en akseptabel prevensjonsmetode*** i løpet av studien.

   • Ikke sterilisert via tubal ligering, bilateral ooforektomi, salpingektomi, hysterektomi, plassering av implantert prevensjonsutstyr (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonell sterilisering) med dokumentert radiologisk bekreftelsestest minst 90 dager etter inngrepet, og fortsatt menstruert eller < 1 år har gått siden siste menstruasjon dersom overgangsalderen.

     • Inkluderer ikke-mannlige seksuelle forhold, avholdenhet fra samleie med en mannlig partner, monogamt forhold til en vasektomisert partner som har vært vasektomiert i 180 dager eller mer før forsøkspersonen mottok studieproduktet, barrieremetoder som kondomer eller membraner/cervikalhetter med spermicid, effektive intrauterine enheter, NuvaRing(R), og lisensierte hormonelle metoder som implantater, injiserbare eller orale prevensjonsmidler ("pillen").

9. Hvis forsøkspersonen er mann og i stand til å formere seg, samtykker i å unngå å bli far til et barn under studiens varighet ved å bruke en akseptabel prevensjonsmetode****.

   ****I tillegg til bruken av en barrieremetode (kondom) med mindre vasektomisert, er akseptable prevensjonsmetoder begrenset til et monogamt forhold med en kvinne som godtar å bruke akseptabel prevensjon som skissert i inklusjonskriterium #8, og/eller avholdenhet fra seksuell omgang med kvinner.

10. Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest innen 24 timer før mottak av studieproduktet

Inkluderingskriterier for emner for friske emner (gruppe 1A-1C)

1. Ha evnen til å forstå kravene til studien og ha gitt skriftlig informert samtykke* før en studierelatert prosedyre utføres.

   *Som bevis ved signatur på et informert samtykkedokument godkjent av IRB.

2. Godta å overholde studierestriksjonene.
3. Er friske menn eller ikke-gravide kvinner, mellom 18 og 70 år inklusive, med normal GFR > / = 90 ved screening.
4. Er fri for tobakk/nikotinbruk (minimum 30 dager fra screeningbesøk).
5. Ha et normalt QTc-intervall < 500 msek på elektrokardiogram (EKG).
6. Ha en kroppsmasseindeks på 18 til 35 kg/m^2.

7. Kvinner i fertil alder** må bruke en akseptabel prevensjonsmetode*** i løpet av studien.

   **Ikke sterilisert via tubal ligering, bilateral ooforektomi, salpingektomi, hysterektomi, plassering av implantert prevensjonsutstyr (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonell sterilisering) med dokumentert radiologisk bekreftelsestest minst 90 dager etter prosedyren, og fortsatt menstruasjon eller

   ***Inkluderer ikke-mannlige seksuelle forhold, avholdenhet fra seksuell omgang med en mannlig partner, monogamt forhold til vasektomisert partner som har vært vasektomiert i 180 dager eller mer før forsøkspersonen mottok studieproduktet, barrieremetoder som kondomer eller diafragma/ cervical caps med spermicid, effektive intrauterine enheter, NuvaRing(R), og lisensierte hormonelle metoder som implantater, injiserbare eller orale prevensjonsmidler ("pillen").

8. Hvis forsøkspersonen er mann og i stand til å formere seg, samtykker i å unngå å bli far til et barn under studiens varighet ved å bruke en akseptabel prevensjonsmetode****.

   ****I tillegg til bruken av en barrieremetode (kondom) med mindre vasektomisert, er akseptable prevensjonsmetoder begrenset til et monogamt forhold med en kvinne som godtar å bruke akseptabel prevensjon som skissert i inklusjonskriterium #7, og/eller avholdenhet fra seksuell omgang med kvinner.

9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest innen 24 timer før mottak av studieproduktet

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier for pasienter med nedsatt nyrefunksjon (gruppe 2-4)

1. Historie om kjent aktiv TB.
2. Anamnese med magesårsykdom
3. Har kjent overfølsomhet overfor pretomanid eller noen av hjelpestoffene
4. Anamnese med klinisk signifikant ukontrollert hjerteabnormitet (som ansett av hovedetterforskeren (PI)).

5. Enhver klinisk signifikant EKG-avvik ved screening*

   *Merk: følgende kan anses som ikke klinisk signifikant:

   • Hjertefrekvens < / = 50 slag per minutt (bpm) (sinusbradykardi med hjertefrekvens mellom 45 og 49 inklusive, er akseptabelt bare hos yngre atletiske forsøkspersoner)
   • Mild førstegrads A-V-blokk (P-R-intervall > 0,23 sekunder)
   • Høyre eller venstre akseavvik
   • Ufullstendig høyre grenblokk
   • Isolert venstre fremre fascikulær blokk (venstre fremre hemiblokk) hos yngre atletiske forsøkspersoner
6. Historikk for eller screeningsresultater viser et QTc-intervall > / = 500 msek.

7. Familiehistorie med Long-QT-syndrom eller plutselig død uten en forutgående diagnose av en tilstand*** som kan være årsak til plutselig død

   ***som kjent koronararteriesykdom eller kongestiv hjertesvikt (CHF) eller terminal kreft.

8. Manglende evne til å svelge tabletter.
9. Anamnese med feber eller dokumentert feber (oral temperatur > 100,4 grader Fahrenheit) i de 48 timene før innleggelse til sykehuset.
10. Hvilepuls 100 bpm ved screening.

11. Ved screening blodtrykk > / = 20 mm Hg systolisk eller 10 mm Hg diastolisk over baseline**** (sittende).

    ****Utgangsverdi er det siste blodtrykket de siste 3 månedene hvis det ikke ligner på kontrollgruppen.

12. Aktuell hypokalemi eller hypomagnesemi.
13. Positivt resultat av undersøkelse av urinmedisin eller undersøkelse av alkohol i blodet før sykehusinnleggelse.
14. Betydelig historie med legemiddel- og/eller matallergier (som ansett av PI).
15. For kvinner er forsøkspersonen gravid (positiv test for urin-HCG ved screening eller innsjekking), ammer eller planlegger å bli gravid i løpet av studien.
16. Kvinner som ammer eller ammer.
17. Enhver kontraindikasjon for bruk av nitromidazoler, eller tidligere behandling med pretomanid eller delamanid.

18. Behandling med sterke CYP450-enzyminduktorer eller -hemmere***** innen 7 dager før innleggelse eller under studien, med mindre****** stoffet sannsynligvis ikke vil påvirke validiteten til studieresultatene.

    *****unntatt hormonelle prevensjonsmidler

    ****** etter stedsetterforskerens mening

19. Bruk av johannesurt innen 7 dager før innleggelse og under hele studiet.
20. Inntak av produkter som inneholder grapefrukt innen 5 dager før dosering til utskriving fra sykehuset.
21. Donasjon av fullblod eller blodprodukter > 500 ml innen 30 dager og planlegger å donere under studien eller opptil 14 dager etter dosering.
22. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før dosering til etter siste studiebesøk.
23. Hemoglobin < 9,0 g/dL hos både menn og kvinner ved screeningbesøket.
24. Positiv screeningtest for HCV, HBV eller HIV.
25. Nyretransplantasjon.
26. Planlagt for hemodialyse eller peritonealdialyse

27. Tilstedeværelse av en hvilken som helst tilstand eller funn******* som ville sette fagets sikkerhet i fare, konsekvensstudieresultatets validitet eller redusere forsøkspersonens evne til å gjennomgå alle studieprosedyrer og vurderinger.

    *******Etter etterforskerens mening

28. Sæddonasjon for varigheten av studien.
29. AST og ALT > 2,0 x ULN.
30. Hyperbilirubinemi > 1,5 x ULN.

Ekskluderingskriterier for emner for friske emner (gruppe 1A-1C)

1. Historie om kjent aktiv TB.
2. Anamnese med magesårsykdom
3. Har kjent overfølsomhet overfor pretomanid eller noen av hjelpestoffene
4. Anamnese med klinisk signifikant ukontrollert hjerteabnormitet (som vurderes av hovedetterforskeren (PI).

5. Enhver klinisk signifikant EKG-avvik ved screening*.

   *Merk: følgende kan anses som ikke klinisk signifikant:

   • Hjertefrekvens < / = 50 slag per minutt (bpm) (sinusbradykardi med hjertefrekvens mellom 45 og 49 inklusive, er akseptabelt bare hos yngre atletiske forsøkspersoner)
   • Mild førstegrads A-V-blokk (P-R-intervall > 0,23 sekunder)
   • Høyre eller venstre akseavvik
   • Ufullstendig høyre grenblokk
   • Isolert venstre fremre fascikulær blokk (venstre fremre hemiblokk) hos yngre atletiske forsøkspersoner

6. Familiehistorie med Long-QT-syndrom eller plutselig død uten en forutgående diagnose av en tilstand** som kan være årsak til plutselig død

   **som kjent koronararteriesykdom eller kongestiv hjertesvikt (CHF) eller terminal kreft.

7. Manglende evne til å svelge tabletter.
8. Anamnese med feber eller dokumentert feber (oral temperatur > / = 100,4 grader Fahrenheit) i løpet av 48 timer før innleggelse på sykehuset.
9. Hvilepuls < 50 eller > 100 bpm ved screening.
10. Ved screening blodtrykk > 140/90 mm Hg eller < 90/65 mm Hg (sittende).
11. Historikk for eller screeningsresultater viser et QTc-intervall > / = 500 msek.
12. Historie med hypokalemi eller hypomagnesemi.
13. Positivt resultat av undersøkelse av urinmedisin eller undersøkelse av alkohol i blodet før sykehusinnleggelse.
14. Betydelig historie med legemiddel- og/eller matallergier (som ansett av PI).
15. For kvinner er forsøkspersonen gravid (positiv test for urin-HCG ved screening eller sykehusinnleggelse), ammer eller planlegger å bli gravid i løpet av studien.
16. Kvinner som ammer eller ammer.
17. Enhver kontraindikasjon for bruk av nitromidazoler, eller tidligere behandling med pretomanid eller delamanid.

18. Behandling med sterke CYP450 enzyminduktorer eller -hemmere*** innen 7 dager før innleggelse eller under studien, med mindre**** substansen sannsynligvis ikke vil påvirke validiteten til studieresultatene.

    ***unntatt hormonelle prevensjonsmidler

    ****etter vurderingen av stedets etterforsker

19. Bruk av johannesurt innen 7 dager før innleggelse og under hele studiet.
20. Inntak av produkter som inneholder grapefrukt innen 5 dager før dosering til utskriving fra sykehuset.
21. Donasjon av fullblod eller blodprodukter > 500 ml innen 30 dager og/eller planlegger å donere under studien eller opptil 14 dager etter dosering.
22. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før dosering til etter siste studiebesøk.
23. Hemoglobin < 10,0 g/dL hos både menn og kvinner ved screeningbesøket.
24. Positiv screeningtest for HCV, HBV eller HIV.
25. Nyretransplantasjon.

26. Tilstedeværelse av en hvilken som helst tilstand eller funn***** som ville sette fagets sikkerhet i fare, konsekvensstudieresultatets validitet eller redusere forsøkspersonens evne til å gjennomgå alle studieprosedyrer og vurderinger.

    *****Etter etterforskerens oppfatning

27. Sæddonasjon for varigheten av studien.
28. AST og ALT > 2,0 x ULN.
29. Hyperbilirubinemi > 1,5 x ULN.