Počáteční vyšetřování [18F]P17-059 u pacientů s Parkinsonovou chorobou a zdravých dobrovolníků

Kritéria zařazení (Zdraví dobrovolníci)

1. Zdraví muži a ženy, nekuřáci, podle lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, klinických laboratorních testů a elektrokardiogramu.

   1.1 Subjekty mužského pohlaví a jejich dítě s potenciálními partnery musí být ochotni používat spolehlivou metodu antikoncepce po dobu trvání studie.

   1.2 Subjekty, které jsou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce po dobu trvání studie.

2. Mezi 45–85 lety včetně.
3. BMI mezi 18-32 kg/m2 včetně.
4. Mít výsledky klinických laboratorních testů v referenčních rozmezích pro populaci nebo výsledky v rámci přijatelných odchylek, které zkoušející nepovažuje za klinicky významné.
5. Všechny subjekty a jejich partneři ve fertilním věku se musí zavázat, že budou používat dvě metody antikoncepce, z nichž jedna musí být bariérová, od doby screeningu a během studie až do sledování.
6. Méně než 195 cm (6 stop a 5 palců) na výšku, aby bylo možné skenovat celé tělo.
7. Mít dostatečný žilní přístup.
8. Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat omezení studie.

Kritéria pro zařazení (pacienti s PD)

1. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas.
2. Muž nebo žena.
3. Věk 45-90 let.
4. Diagnóza klinicky zjištěné idiopatické PD v souladu s klinickými diagnostickými kritérii společnosti Movement Disorder Society pro Parkinsonovu nemoc (PD) (Postuma, et al., 2014).
5. BMI mezi 18-32 kg/m2 včetně.
6. Mít výsledky klinických laboratorních testů v referenčních rozmezích pro populaci nebo výsledky v rámci přijatelných odchylek, které zkoušející nepovažuje za klinicky významné.
7. Všechny subjekty a jejich partneři ve fertilním věku se musí zavázat, že budou používat dvě metody antikoncepce, z nichž jedna musí být bariérová, od doby screeningu a během studie až do sledování.
8. Méně než 195 cm (6 stop a 5 palců) na výšku, aby bylo možné skenovat celé tělo.
9. Mít dostatečný žilní přístup.
10. Absence stanovené klinické diagnózy pohybové poruchy jiné než Parkinsonova choroba.
11. Příznaky mírné intenzity, zahrnují Hoehn & Yahr ≤ 2 (Výjimky jsou povoleny pro subjekty, které splňují kritéria pro Hoehn & Yahr stadium 2/5 z důvodu časného nástupu posturální nestability a/nebo poruchy chůze nepřiměřené jeho/její jiné Parkinsonově chorobě Příznaky a symptomy);
12. skóre Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA) ≥ 22;
13. Může tolerovat zobrazovací procedury návštěv
14. Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat omezení studie.
15. Pacientky musí mít poslední přirozenou menstruaci alespoň ≥ 24 měsíců před screeningovou návštěvou nebo musí být před screeningovou návštěvou chirurgicky sterilizovány. Mužští pacienti musí používat dvě metody antikoncepce v kombinaci, pokud je jeho partnerka v plodném věku; NEBO byly před screeningovou návštěvou chirurgicky sterilizovány.
16. Podle názoru zkoušejícího na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření může bezpečně tolerovat podávání indikátoru a postupy skenování.

kritéria vyloučení (zdraví dobrovolníci)

1. Jsou v současné době zapsáni do klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený lék nebo zařízení (jiné než zkoumané léčivo) nebo jsou přerušeni během posledních 30 dnů od něj nebo jsou v současné době zařazeni do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu.
2. V současné době trpíte neuropsychiatrickým onemocněním nebo závažným systémovým onemocněním na základě anamnézy a fyzického vyšetření.
3. V posledním roce se podíleli na jiných výzkumných protokolech tak, aby radiační zátěž překročila roční limity.
4. Těhotné nebo kojící ženy.
5. Poranění hlavy v anamnéze s prodlouženou ztrátou vědomí (>10 minut) nebo jakýkoli neurologický stav včetně mrtvice nebo záchvatu (kromě dětských febrilních záchvatů).
6. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli klinicky relevantního hematologického, jaterního, respiračního, kardiovaskulárního, renálního, metabolického, endokrinního nebo CNS onemocnění nebo jiných zdravotních stavů, které nejsou dobře kontrolovány, mohou vystavit subjekt riziku, mohou narušovat cíle studie, nebo učinit subjekt nevhodným pro účast ve studii z jakéhokoli jiného důvodu podle názoru hlavního výzkumníka.
7. Trpí klaustrofobií a nebude schopen podstoupit MRI a PET vyšetření.
8. Jakékoli potvrzené významné alergické reakce na jakýkoli lék nebo vícenásobné alergie.
9. V současné době používá léky na předpis, volně prodejné léky nebo bylinné přípravky, jako je třezalka tečkovaná), které nelze přerušit 14 dní (nebo < 5 poločasů, podle toho, co je delší), před PET skenem a v průběhu studie. Výjimky zahrnují více vitamínů denně.

vylučovací kritéria (pacienti s PD)

1. Mají známou strukturální lézi CNS, jako je mrtvice nebo nádor, která pravděpodobně odpovídá za jejich symptomy;
2. Máte současné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění nebo klinicky významné abnormality při screeningu EKG (včetně, ale bez omezení na QTc > 450 ms);
3. V současné době užíváte léky, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu;
4. V současné době užíváte léky s úzkým terapeutickým oknem (např. warfarin nebo jiné antikoagulační terapie);
5. V současné době užíváte tetrabenazin (TBZ), valbenazin (Ingrezza), léky amfetaminového typu;
6. užil tetrabenazin (TBZ) v předchozích 3 měsících;
7. mít aktuální klinicky významné endokrinní nebo metabolické onemocnění, plicní, renální nebo jaterní poškození nebo rakovinu (s výjimkou lokalizovaného bazaliomu a in situ rakoviny prostaty), které by narušovaly dokončení studie;
8. Máte v nedávné minulosti (během posledního roku) zneužívání alkoholu nebo návykových látek nebo závislost;
9. Jsou ženy ve fertilním věku, které nejsou chirurgicky sterilní, nezdržují se sexuální aktivity nebo nepoužívají spolehlivou antikoncepci. Ženy nesmějí být těhotné (negativní beta-hCG v séru v době screeningu a negativní beta-hCG v moči v den zobrazení), nesmí při screeningu kojit, musí zabránit otěhotnění a používat adekvátní antikoncepční metody 14 dní před a 24 hodin po podání 18F-D6-FPDTBZ pro injekci;
10. prodělali předchozí intrakraniální operaci; a
11. Dostáváte nějaké hodnocené léky nebo jste se během posledních 30 dnů účastnili hodnocení s hodnocenými léky.
12. Kontraindikace MRI. Náhodné nálezy na MRI skenech, které jsou patognomické pro aktivní onemocnění nebo patologický proces, který vyžaduje lékařskou intervenci, budou vylučující.
13. Anamnéza nebo trpí klaustrofobií nebo má pocit, že nebude schopen klidně ležet na zádech na MRI nebo PET skeneru.
14. Močová toxikologie pozitivní na nepředepsané látky
15. Předchozí alergická reakce na radioindikátor ([18F]D6-FP-DTBZ) nebo látky podobné chemické struktury nebo pomocné látky.
16. Diagnostika sekundárního parkinsonismu způsobeného mozkovým nádorem, lebečním traumatem nebo metabolickými chorobami (diabetes mellitus, jaterní insuficience, alkoholismus)