Enquête initiale sur le [18F]P17-059 chez des patients atteints de la maladie de Parkinson et des volontaires sains

Critères d'inclusion (volontaires sains)

1. Hommes et femmes non fumeurs en bonne santé, tels que déterminés par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, les tests de laboratoire clinique et un électrocardiogramme.

   1.1 Les sujets masculins et leur enfant portant des partenaires potentiels doivent être disposés à utiliser une méthode fiable de contrôle des naissances pendant la durée de l'étude.

   1.2 Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la durée de l'étude.

2. Entre 45 et 85 ans inclus.
3. IMC compris entre 18 et 32 kg/m2 inclus.
4. Avoir des résultats de tests de laboratoire clinique dans les plages de référence pour la population ou des résultats dans des écarts acceptables qui ne sont pas considérés par l'investigateur comme étant cliniquement significatifs.
5. Tous les sujets et leurs partenaires en âge de procréer doivent s'engager à utiliser deux méthodes de contraception, dont l'une doit être une méthode de barrière, à partir du moment du dépistage et tout au long de l'étude et jusqu'au suivi.
6. Moins de 195 cm (6 pieds et 5 pouces) de hauteur afin d'accueillir le balayage du corps entier.
7. Avoir un accès veineux suffisant.
8. Disposé à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux restrictions de l'étude.

Critères d'inclusion (patients parkinsoniens)

1. Consentement éclairé écrit signé et daté.
2. Masculin ou féminin.
3. Âge 45-90.
4. Diagnostic de la MP idiopathique cliniquement établie conformément aux critères de diagnostic clinique de la Movement Disorder Society pour la maladie de Parkinson (MP) (Postuma, et al., 2014).
5. IMC compris entre 18 et 32 kg/m2 inclus.
6. Avoir des résultats de tests de laboratoire clinique dans les plages de référence pour la population ou des résultats dans des écarts acceptables qui ne sont pas considérés par l'investigateur comme étant cliniquement significatifs.
7. Tous les sujets et leurs partenaires en âge de procréer doivent s'engager à utiliser deux méthodes de contraception, dont l'une doit être une méthode de barrière, à partir du moment du dépistage et tout au long de l'étude et jusqu'au suivi.
8. Moins de 195 cm (6 pieds et 5 pouces) de hauteur afin d'accueillir le balayage du corps entier.
9. Avoir un accès veineux suffisant.
10. Absence d'un diagnostic clinique établi de trouble du mouvement autre que la maladie de Parkinson.
11. Symptômes d'intensité légère, cela inclut Hoehn & Yahr ≤ 2 (des exceptions sont autorisées pour les sujets qui répondent aux critères de Hoehn & Yahr stade 2/5 en raison de l'apparition précoce d'une instabilité posturale et/ou d'une altération de la marche hors de proportion avec son autre maladie de Parkinson Signes et symptômes);
12. Score d'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) ≥ 22 ;
13. Peut tolérer les procédures de visite d'imagerie
14. Disposé à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux restrictions de l'étude.
15. Les patientes doivent avoir eu leurs dernières menstruations naturelles au moins ≥ 24 mois avant la visite de dépistage ou avoir été stérilisées chirurgicalement avant la visite de dépistage. Les patients masculins doivent utiliser deux méthodes de contraception en association si leur partenaire féminine est en âge de procréer ; OU ont été stérilisés chirurgicalement avant la visite de dépistage.
16. De l'avis de l'investigateur sur la base des antécédents médicaux et de l'examen physique, peut tolérer en toute sécurité l'administration du traceur et les procédures de numérisation.

critères d'exclusion (Volontaires sains)

1. Êtes actuellement inscrit ou interrompu au cours des 30 derniers jours d'un essai clinique impliquant un médicament ou un dispositif expérimental (autre que le médicament à l'étude) ou êtes actuellement inscrit à tout autre type de recherche médicale.
2. Souffrent actuellement d'une maladie neuropsychiatrique ou d'une maladie systémique grave basée sur les antécédents et l'examen physique.
3. Avoir participé à d'autres protocoles de recherche au cours de la dernière année, de sorte que l'exposition aux rayonnements dépasserait les limites annuelles.
4. Femmes enceintes ou allaitantes.
5. Antécédents de traumatisme crânien avec perte de conscience prolongée (> 10 minutes) ou toute affection neurologique, y compris un accident vasculaire cérébral ou une convulsion (à l'exclusion des convulsions fébriles chez l'enfant).
6. Antécédents ou présence de toute maladie hématologique, hépatique, respiratoire, cardiovasculaire, rénale, métabolique, endocrinienne ou du SNC cliniquement pertinente ou d'autres conditions médicales qui ne sont pas bien contrôlées, peuvent mettre le sujet en danger, pourraient interférer avec les objectifs de l'étude, ou rendre le sujet inapte à participer à l'étude pour toute autre raison de l'avis de l'investigateur principal.
7. Souffrez de claustrophobie et ne pourriez pas subir d'IRM et de TEP.
8. Toute réaction allergique significative confirmée contre tout médicament ou allergie multiple.
9. Utilise actuellement des médicaments sur ordonnance, des médicaments en vente libre ou des remèdes à base de plantes tels que le millepertuis) qui ne peuvent pas être interrompus 14 jours (ou < 5 demi-vies, selon la plus longue), avant la TEP et tout au long de l'étude. Les exceptions incluent les vitamines multiples quotidiennes.

critères d'exclusion (patients parkinsoniens)

1. Avoir une lésion structurelle connue du SNC telle qu'un accident vasculaire cérébral ou une tumeur qui explique probablement leurs symptômes ;
2. Avoir une maladie cardiovasculaire cliniquement significative actuelle ou des anomalies cliniquement importantes sur l'ECG de dépistage (y compris, mais sans s'y limiter, QTc> 450 msec);
3. Prenez actuellement des médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT ;
4. Prenez actuellement des médicaments avec des fenêtres thérapeutiques étroites (par ex. warfarine ou autres anticoagulants);
5. Prenez actuellement de la tétrabénazine (TBZ), de la valbénazine (Ingrezza), des médicaments de type amphétamine ;
6. A pris de la tétrabénazine (TBZ) au cours des 3 mois précédents ;
7. Avoir une maladie endocrinienne ou métabolique cliniquement significative, une insuffisance pulmonaire, rénale ou hépatique, ou un cancer (à l'exclusion du carcinome basocellulaire localisé et du cancer de la prostate in situ) qui interférerait avec la réalisation de l'étude ;
8. Avoir des antécédents récents (au cours de la dernière année) d'alcoolisme ou de toxicomanie ou de dépendance ;
9. Sont des femmes en âge de procréer qui ne sont pas stériles chirurgicalement, qui ne s'abstiennent pas d'activité sexuelle ou qui n'utilisent pas de contraception fiable. Les femmes ne doivent pas être enceintes (bêta-hCG sérique négative au moment du dépistage et bêta-hCG urinaire négative le jour de l'imagerie), ne doivent pas allaiter au moment du dépistage, doivent éviter de devenir enceintes et utiliser des méthodes contraceptives adéquates pendant 14 jours avant et 24 heures après l'administration de 18F-D6-FPDTBZ pour injection ;
10. Avoir déjà subi une chirurgie intracrânienne ; et
11. Recevez des médicaments expérimentaux ou avez participé à un essai avec des médicaments expérimentaux au cours des 30 derniers jours.
12. Contre-indications de l'IRM. Les découvertes fortuites sur les examens IRM qui sont pathognomoniques d'une maladie active ou d'un processus pathologique nécessitant une intervention médicale seront exclues.
13. Antécédents ou souffre de claustrophobie ou estime qu'il ne sera pas en mesure de rester immobile sur le dos dans l'IRM ou le scanner TEP.
14. Toxicologie urinaire positive pour les substances non prescrites
15. Antécédents de réaction allergique au radiotraceur ([18F]D6-FP-DTBZ) ou à des substances de structure chimique similaire ou à des excipients.
16. Diagnostic de parkinsonisme secondaire causé par une tumeur cérébrale, un traumatisme crânien ou des maladies métaboliques (diabète sucré, insuffisance hépatique, alcoolisme)