Первоначальное исследование [18F]P17-059 у пациентов с болезнью Паркинсона и здоровых добровольцев

Критерии включения (Здоровые добровольцы)

1. Здоровые некурящие мужчины и женщины по данным анамнеза, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, клинических лабораторных анализов и электрокардиограммы.

   1.1 Субъекты мужского пола и их потенциальные партнеры по деторождению должны быть готовы использовать надежный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования.

   1.2 Субъекты женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции на время исследования.

2. От 45 до 85 лет включительно.
3. ИМТ от 18 до 32 кг/м2 включительно.
4. Иметь результаты клинических лабораторных испытаний в пределах референтных диапазонов для популяции или результаты в пределах допустимых отклонений, которые исследователь не считает клинически значимыми.
5. Все субъекты и их партнеры детородного возраста должны взять на себя обязательство использовать два метода контрацепции, один из которых должен быть барьерным методом, с момента скрининга и на протяжении всего исследования и до последующего наблюдения.
6. Рост менее 195 см (6 футов 5 дюймов) для сканирования всего тела.
7. Иметь достаточный венозный доступ.
8. Готов дать письменное информированное согласие и соблюдать ограничения исследования.

Критерии включения (пациенты с БП)

1. Подписанное и датированное письменное информированное согласие.
2. Мужчина или женщина.
3. Возраст 45-90 лет.
4. Диагноз клинически установленной идиопатической БП соответствует Клиническим диагностическим критериям болезни Паркинсона (БП) Общества двигательных расстройств (Postuma et al., 2014).
5. ИМТ от 18 до 32 кг/м2 включительно.
6. Иметь результаты клинических лабораторных испытаний в пределах референтных диапазонов для популяции или результаты в пределах допустимых отклонений, которые исследователь не считает клинически значимыми.
7. Все субъекты и их партнеры детородного возраста должны взять на себя обязательство использовать два метода контрацепции, один из которых должен быть барьерным методом, с момента скрининга и на протяжении всего исследования и до последующего наблюдения.
8. Рост менее 195 см (6 футов 5 дюймов) для сканирования всего тела.
9. Иметь достаточный венозный доступ.
10. Отсутствие установленного клинического диагноза двигательного расстройства, кроме болезни Паркинсона.
11. Симптомы легкой степени тяжести, в том числе по шкале Хен-Яра ≤ 2 (исключения допускаются для субъектов, которые соответствуют критериям стадии 2/5 по шкале Хен-Яра из-за раннего появления постуральной нестабильности и/или нарушения походки, несоразмерного другим симптомам болезни Паркинсона). Признаки и симптомы);
12. Монреальский когнитивный тест (MoCA) ≥ 22 баллов;
13. Может переносить процедуры посещения визуализации
14. Готов дать письменное информированное согласие и соблюдать ограничения исследования.
15. Пациентки женского пола должны иметь последнюю естественную менструацию не менее чем за 24 месяца до скринингового визита или пройти хирургическую стерилизацию до скринингового визита. Пациенты мужского пола должны использовать два метода контрацепции в сочетании, если его партнерша имеет детородный потенциал; ИЛИ подверглись хирургической стерилизации перед скрининговым визитом.
16. По мнению исследователя, основанному на анамнезе и физикальном обследовании, можно безопасно переносить введение индикаторов и процедуры сканирования.

критерии исключения (здоровые добровольцы)

1. В настоящее время зарегистрированы или прекращены в течение последних 30 дней после клинического исследования с участием исследуемого препарата или устройства (кроме исследуемого препарата) или в настоящее время зарегистрированы в любом другом типе медицинских исследований.
2. В настоящее время страдает нервно-психическим заболеванием или тяжелым системным заболеванием на основании анамнеза и физического осмотра.
3. Участвовали в других протоколах исследований в прошлом году, так что радиационное облучение превысит годовые пределы.
4. Беременные или кормящие женщины.
5. Травма головы в анамнезе с длительной потерей сознания (> 10 минут) или любое неврологическое состояние, включая инсульт или судороги (за исключением фебрильных судорог у детей).
6. История или наличие любого клинически значимого гематологического, печеночного, респираторного, сердечно-сосудистого, почечного, метаболического, эндокринного заболевания или заболевания ЦНС или других медицинских состояний, которые плохо контролируются, могут подвергнуть субъекта риску, могут помешать достижению целей исследования, или сделать субъекта непригодным для участия в исследовании по любой другой причине, по мнению главного исследователя.
7. Страдает клаустрофобией и не может проходить МРТ и ПЭТ.
8. Любые подтвержденные значительные аллергические реакции на какой-либо препарат или множественные аллергии.
9. В настоящее время используются лекарства, отпускаемые по рецепту, безрецептурные препараты или растительные лекарственные средства, такие как зверобой), прием которых нельзя прекращать за 14 дней (или < 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше) до ПЭТ-сканирования и на протяжении всего исследования. Исключения составляют ежедневные приемы нескольких витаминов.

критерии исключения (пациенты с БП)

1. Имеют известные структурные поражения ЦНС, такие как инсульт или опухоль, которые, вероятно, объясняют их симптомы;
2. Наличие в настоящее время клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания или клинически важных отклонений на скрининговой ЭКГ (включая, помимо прочего, QTc > 450 мс);
3. В настоящее время принимаете лекарства, которые, как известно, вызывают удлинение интервала QT;
4. В настоящее время принимаете препараты с узким терапевтическим окном (например, варфарин или другие антикоагулянты);
5. В настоящее время принимает тетрабеназин (ТБЗ), валбеназин (Ингрезза), препараты амфетаминового ряда;
6. Принимал тетрабеназин (ТБЗ) в предшествующие 3 месяца;
7. Наличие в настоящее время клинически значимого эндокринного или метаболического заболевания, легочной, почечной или печеночной недостаточности или рака (за исключением локализованной базально-клеточной карциномы и рака предстательной железы in situ), которые могут помешать завершению исследования;
8. Иметь недавнюю историю (в течение последнего года) злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами или зависимости;
9. Женщины детородного возраста, не являющиеся хирургически бесплодными, не воздерживающиеся от половой жизни или не использующие надежные средства контрацепции. Женщины не должны быть беременными (отрицательный бета-ХГЧ в сыворотке во время скрининга и отрицательный бета-ХГЧ в моче в день визуализации), не должны кормить грудью на момент скрининга, должны избегать беременности и использовать адекватные методы контрацепции в течение 14 дней до обследования. и через 24 часа после введения 18F-D6-FPDTBZ для инъекций;
10. Имели предшествующую внутричерепную хирургию; и
11. Получают какие-либо исследуемые препараты или участвовали в испытаниях исследуемых препаратов в течение последних 30 дней.
12. Противопоказания МРТ. Исключение составляют случайные находки на МРТ, патогномоничные для активного заболевания или патологического процесса, требующего медицинского вмешательства.
13. История или страдает от клаустрофобии или чувствует, что он или она не сможет лежать неподвижно на спине в МРТ или ПЭТ-сканере.
14. Положительный токсикологический анализ мочи на непрописанные вещества
15. Предыдущая аллергическая реакция на радиофармпрепарат ([18F]D6-FP-DTBZ) или вещества аналогичной химической структуры или вспомогательные вещества.
16. Диагностика вторичного паркинсонизма, вызванного опухолью головного мозга, черепно-мозговой травмой или метаболическими заболеваниями (сахарный диабет, печеночная недостаточность, алкоголизм)