Innledende undersøkelse av [18F]P17-059 hos pasienter med Parkinsons sykdom og friske frivillige

Inkluderingskriterier (friske frivillige)

1. Friske, røykfrie menn og kvinner, som bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, kliniske laboratorietester og et elektrokardiogram.

   1.1 Mannlige forsøkspersoner og deres barn som føder potensielle partnere må være villige til å bruke en pålitelig prevensjonsmetode i løpet av studien.

   1.2 Kvinnelige forsøkspersoner som er i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studiens varighet.

2. Mellom 45-85 år, inklusive.
3. BMI mellom 18-32 kg/m2 inkludert.
4. Ha kliniske laboratorietestresultater innenfor referanseområdene for populasjonen eller resultater innenfor akseptable avvik som etterforskeren ikke anser som klinisk signifikante.
5. Alle forsøkspersoner og deres partnere i fertil alder må forplikte seg til å bruke to prevensjonsmetoder, hvorav den ene må være en barrieremetode, fra screeningtidspunktet og gjennom hele studien og frem til oppfølging.
6. Mindre enn 195 cm (6 fot og 5 tommer) høy for å imøtekomme hele kroppsskanningen.
7. Ha tilstrekkelig venetilgang.
8. Villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studierestriksjonene.

Inklusjonskriterier (PD-pasienter)

1. Signert og datert skriftlig informert samtykke.
2. Mann eller kvinne.
3. Alder 45-90.
4. Diagnose av klinisk etablert idiopatisk PD i samsvar med Movement Disorder Society Clinical Diagnostic Criteria for Parkinsons sykdom (PD) (Postuma, et al., 2014).
5. BMI mellom 18-32 kg/m2 inkludert.
6. Ha kliniske laboratorietestresultater innenfor referanseområdene for populasjonen eller resultater innenfor akseptable avvik som etterforskeren ikke anser som klinisk signifikante.
7. Alle forsøkspersoner og deres partnere i fertil alder må forplikte seg til å bruke to prevensjonsmetoder, hvorav den ene må være en barrieremetode, fra screeningtidspunktet og gjennom hele studien og frem til oppfølging.
8. Mindre enn 195 cm (6 fot og 5 tommer) høy for å imøtekomme hele kroppsskanningen.
9. Ha tilstrekkelig venetilgang.
10. Fravær av en etablert klinisk bevegelsesforstyrrelsesdiagnose annet enn Parkinsons sykdom.
11. Symptomene er milde i intensitet, dette inkluderer Hoehn & Yahr ≤ 2 (Unntak er tillatt for forsøkspersoner som oppfyller kriteriene for Hoehn & Yahr stadium 2/5 på grunn av tidlig inntreden av postural ustabilitet og/eller gangsvekkelse ut av proporsjon med hans/hennes andre Parkinson Tegn og symptomer);
12. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score ≥ 22;
13. Kan tolerere bildebesøksprosedyrer
14. Villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studierestriksjonene.
15. Kvinnelige pasienter må ha hatt sin siste naturlige menstruasjon minst ≥24 måneder før screeningbesøket eller ha blitt kirurgisk sterilisert før screeningbesøket. Mannlige pasienter må bruke to prevensjonsmetoder i kombinasjon dersom hans kvinnelige partner er i fertil alder; ELLER har blitt kirurgisk sterilisert før screeningbesøket.
16. Etter vurderingen av etterforskeren, basert på medisinsk historie og fysisk undersøkelse, kan trygt tolerere sporstoffadministrasjon og skanningsprosedyrene.

eksklusjonskriterier (friske frivillige)

1. Er for øyeblikket påmeldt eller avbrutt i løpet av de siste 30 dagene fra en klinisk utprøving som involverer et undersøkelseslegemiddel eller utstyr (annet enn studiemedikamentet) eller er for øyeblikket registrert i en annen type medisinsk forskning.
2. Opplever for tiden nevropsykiatrisk sykdom eller alvorlig systemisk sykdom basert på historie og fysisk undersøkelse.
3. Har deltatt i andre forskningsprotokoller det siste året slik at strålingseksponering ville overskride de årlige grensene.
4. Gravide eller ammende kvinner.
5. Anamnese med hodetraumer med langvarig bevissthetstap (>10 minutter) eller enhver nevrologisk tilstand inkludert slag eller anfall (unntatt feberkramper i barndommen).
6. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant hematologisk, hepatisk, respiratorisk, kardiovaskulær, nyre-, metabolsk, endokrin eller CNS-sykdom eller andre medisinske tilstander som ikke er godt kontrollert, kan sette forsøkspersonen i fare, kan forstyrre målene for studien, eller gjøre forsøkspersonen uegnet for deltakelse i studien av andre grunner etter hovedetterforskerens oppfatning.
7. Lider av klaustrofobi og vil ikke være i stand til å gjennomgå MR- og PET-skanning.
8. Eventuelle bekreftede signifikante allergiske reaksjoner mot ethvert medikament, eller flere allergier.
9. Bruker for tiden reseptbelagte medisiner, reseptfrie legemidler eller urtemidler som johannesurt) som ikke kan seponeres 14 dager (eller < 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst), før PET-skanningen og gjennom hele studien. Unntak inkluderer daglige flere vitaminer.

eksklusjonskriterier (PD-pasienter)

1. Har en kjent strukturell lesjon i sentralnervesystemet som hjerneslag eller svulst som sannsynligvis står for symptomene deres;
2. Har nåværende klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom eller klinisk viktige abnormiteter på screening-EKG (inkludert men ikke begrenset til QTc > 450 msek);
3. Tar for tiden medisiner som er kjent for å forårsake QT-forlengelse;
4. Tar for tiden medisiner med smale terapeutiske vinduer (f.eks. warfarin eller andre antikoagulerende terapier);
5. Tar for tiden tetrabenazin (TBZ), valbenazin (Ingrezza), medisiner av amfetamintypen;
6. Har tatt tetrabenazin (TBZ) de siste 3 månedene;
7. Har en aktuell klinisk signifikant endokrin eller metabolsk sykdom, lunge-, nyre- eller leversvikt eller kreft (unntatt lokalisert basalcellekarsinom og in situ prostatakreft) som ville forstyrre fullføringen av studien;
8. Har en nylig historie (i løpet av det siste året) med alkohol- eller rusmisbruk eller avhengighet;
9. Er kvinner i fertil alder som ikke er kirurgisk sterile, som ikke avstår fra seksuell aktivitet eller ikke bruker pålitelig prevensjon. Kvinner må ikke være gravide (negativt serum beta-hCG på tidspunktet for screening og negativ urin beta-hCG på bildedagen), må ikke amme ved screening, må unngå å bli gravid og bruke adekvate prevensjonsmetoder i 14 dager før og 24 timer etter administrering av 18F-D6-FPDTBZ for injeksjon;
10. Har tidligere hatt intrakraniell kirurgi; og
11. Mottar noen undersøkelsesmedisiner, eller har deltatt i en utprøving med undersøkelsesmedisiner i løpet av de siste 30 dagene.
12. Kontraindikasjoner for MR. Tilfeldige funn på MR-skanninger som er patognomoniske for en aktiv sykdom eller patologisk prosess som krever medisinsk intervensjon vil være ekskluderende.
13. Historie med, eller lider av, klaustrofobi eller føler at han eller hun ikke vil være i stand til å ligge stille på ryggen i MR- eller PET-skanneren.
14. Urintoksikologi positiv for ikke-forskrevne stoffer
15. Tidligere allergisk reaksjon på radiotraceren ([18F]D6-FP-DTBZ) eller stoffer med lignende kjemisk struktur eller hjelpestoffer.
16. Diagnose av sekundær parkinsonisme forårsaket av en hjernesvulst, kranietraumer eller metabolske sykdommer (diabetes mellitus, leversvikt, alkoholisme)