Indagine iniziale su [18F]P17-059 in pazienti con malattia di Parkinson e volontari sani

Criteri di inclusione (Volontari Sani)

1. Maschi e femmine sani non fumatori, come determinato dall'anamnesi, dall'esame obiettivo, dai segni vitali, dai test clinici di laboratorio e da un elettrocardiogramma.

   1.1 I soggetti di sesso maschile e i loro potenziali partner fertili devono essere disposti a utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite per tutta la durata dello studio.

   1.2 I soggetti di sesso femminile in eta' fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per la durata dello studio.

2. Tra i 45 e gli 85 anni inclusi.
3. BMI compreso tra 18 e 32 kg/m2 inclusi.
4. Avere risultati dei test di laboratorio clinici entro gli intervalli di riferimento per la popolazione o risultati entro deviazioni accettabili che non sono considerate clinicamente significative dallo sperimentatore.
5. Tutti i soggetti e i loro partner in età fertile devono impegnarsi a utilizzare due metodi di contraccezione, uno dei quali deve essere un metodo di barriera, dal momento dello screening e durante lo studio e fino al follow-up.
6. Altezza inferiore a 195 cm (6 piedi e 5 pollici) per consentire la scansione dell'intero corpo.
7. Avere un accesso venoso sufficiente.
8. Disponibilità a fornire il consenso informato scritto e a rispettare le restrizioni dello studio.

Criteri di inclusione (pazienti con MP)

1. Consenso informato scritto firmato e datato.
2. Maschio o femmina.
3. Età 45-90.
4. Diagnosi di PD idiopatico clinicamente stabilito coerente con i criteri diagnostici clinici della Movement Disorder Society per la malattia di Parkinson (PD) (Postuma, et al., 2014).
5. BMI compreso tra 18 e 32 kg/m2 inclusi.
6. Avere risultati dei test di laboratorio clinici entro gli intervalli di riferimento per la popolazione o risultati entro deviazioni accettabili che non sono considerate clinicamente significative dallo sperimentatore.
7. Tutti i soggetti e i loro partner in età fertile devono impegnarsi a utilizzare due metodi di contraccezione, uno dei quali deve essere un metodo di barriera, dal momento dello screening e durante lo studio e fino al follow-up.
8. Altezza inferiore a 195 cm (6 piedi e 5 pollici) per consentire la scansione dell'intero corpo.
9. Avere un accesso venoso sufficiente.
10. Assenza di una diagnosi clinica stabilita di disturbo del movimento diversa dalla malattia di Parkinson.
11. Sintomi di lieve intensità, inclusi Hoehn & Yahr ≤ 2 (Sono consentite eccezioni per i soggetti che soddisfano i criteri per lo stadio 2/5 di Hoehn & Yahr a causa dell'insorgenza precoce di instabilità posturale e/o compromissione dell'andatura sproporzionata rispetto all'altra malattia di Parkinson segni e sintomi);
12. punteggio Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ≥ 22;
13. Può tollerare le procedure di visita di imaging
14. Disponibilità a fornire il consenso informato scritto e a rispettare le restrizioni dello studio.
15. Le pazienti di sesso femminile devono aver avuto l'ultima mestruazione naturale almeno ≥24 mesi prima della visita di screening o essere state sterilizzate chirurgicamente prima della visita di screening. I pazienti di sesso maschile devono usare due metodi contraccettivi in ​​combinazione se la sua partner è in età fertile; OPPURE sono stati sterilizzati chirurgicamente prima della visita di screening.
16. Secondo l'opinione dello sperimentatore sulla base dell'anamnesi e dell'esame fisico, può tranquillamente tollerare la somministrazione del tracciante e le procedure di scansione.

criteri di esclusione (volontari sani)

1. Sono attualmente iscritti o interrotti negli ultimi 30 giorni da una sperimentazione clinica che coinvolge un farmaco o dispositivo sperimentale (diverso dal farmaco in studio) o sono attualmente iscritti a qualsiasi altro tipo di ricerca medica.
2. Attualmente stanno vivendo una malattia neuropsichiatrica o una grave malattia sistemica basata sulla storia e sull'esame fisico.
3. Hanno partecipato ad altri protocolli di ricerca nell'ultimo anno in modo tale che l'esposizione alle radiazioni superi i limiti annuali.
4. Donne incinte o che allattano.
5. Storia di trauma cranico con perdita di coscienza prolungata (> 10 minuti) o qualsiasi condizione neurologica inclusi ictus o convulsioni (escluse convulsioni febbrili infantili).
6. Anamnesi o presenza di malattie ematologiche, epatiche, respiratorie, cardiovascolari, renali, metaboliche, endocrine o del SNC clinicamente rilevanti o altre condizioni mediche che non sono ben controllate, possono mettere a rischio il soggetto, potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio, o rendere il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio per qualsiasi altro motivo secondo il parere del ricercatore principale.
7. Soffre di claustrofobia e non sarebbe in grado di sottoporsi a risonanza magnetica e PET.
8. Eventuali reazioni allergiche significative confermate contro qualsiasi farmaco o allergie multiple.
9. Attualmente utilizza farmaci su prescrizione, farmaci da banco o rimedi a base di erbe come l'erba di San Giovanni) che non possono essere interrotti 14 giorni (o <5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo), prima della scansione PET e durante lo studio. Le eccezioni includono più vitamine giornaliere.

criteri di esclusione (pazienti PD)

1. Avere una lesione strutturale nota del SNC come ictus o tumore che probabilmente spiega i loro sintomi;
2. Avere una malattia cardiovascolare clinicamente significativa in corso o anomalie clinicamente importanti all'ECG di screening (incluso ma non limitato a QTc> 450 msec);
3. Attualmente stanno assumendo farmaci noti per causare il prolungamento dell'intervallo QT;
4. Attualmente stanno assumendo farmaci con finestre terapeutiche ristrette (ad es. warfarin o altre terapie anticoagulanti);
5. Attualmente stanno assumendo tetrabenazina (TBZ), valbenazina (Ingrezza), farmaci di tipo anfetaminico;
6. Ha assunto tetrabenazina (TBZ) nei 3 mesi precedenti;
7. Avere un'attuale malattia endocrina o metabolica clinicamente significativa, compromissione polmonare, renale o epatica o cancro (esclusi carcinoma basocellulare localizzato e carcinoma prostatico in situ) che interferirebbe con il completamento dello studio;
8. Avere una storia recente (nell'ultimo anno) di alcol o abuso di sostanze o dipendenza;
9. Sono donne in età fertile che non sono sterili chirurgicamente, che non si astengono dall'attività sessuale o che non usano metodi contraccettivi affidabili. Le donne non devono essere in gravidanza (beta-hCG sierica negativa al momento dello screening e beta-hCG urinaria negativa il giorno dell'imaging), non devono allattare al seno allo screening, devono evitare una gravidanza e utilizzare metodi contraccettivi adeguati per 14 giorni prima dello screening e 24 ore dopo la somministrazione di 18F-D6-FPDTBZ per iniezione;
10. Hanno subito un precedente intervento chirurgico intracranico; e
11. Ricevono farmaci sperimentali o hanno partecipato a una sperimentazione con farmaci sperimentali negli ultimi 30 giorni.
12. Controindicazioni della risonanza magnetica. I risultati accidentali sulle scansioni MRI che sono patognomonici per una malattia attiva o un processo patologico che richiede un intervento medico saranno esclusi.
13. Storia di, o soffre di, claustrofobia o sente che lui o lei non sarà in grado di stare fermo sulla schiena nella risonanza magnetica o nello scanner PET.
14. Tossicologia urinaria positiva per sostanze non prescritte
15. Precedente reazione allergica al radiotracciante ([18F]D6-FP-DTBZ) o sostanze di struttura chimica simile o eccipienti.
16. Diagnosi di parkinsonismo secondario causato da tumore cerebrale, trauma cranico o malattie metaboliche (diabete mellito, insufficienza epatica, alcolismo)