Eerste onderzoek van [18F]P17-059 bij patiënten met de ziekte van Parkinson en gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria (gezonde vrijwilligers)

1. Gezonde, niet-rokende mannen en vrouwen, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, klinische laboratoriumtests en een elektrocardiogram.

   1.1 Mannelijke proefpersonen en hun potentiële partners die kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek.

   1.2 Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek.

2. Tussen 45-85 jaar oud, inclusief.
3. BMI tussen 18-32 kg/m2 inclusief.
4. Klinische laboratoriumtestresultaten hebben binnen de referentiebereiken voor de populatie of resultaten binnen acceptabele afwijkingen die door de onderzoeker niet als klinisch significant worden beschouwd.
5. Alle proefpersonen en hun partners in de vruchtbare leeftijd moeten zich ertoe verbinden twee anticonceptiemethoden te gebruiken, waarvan er één een barrièremethode moet zijn, vanaf het moment van screening en gedurende het onderzoek tot aan de follow-up.
6. Minder dan 195 cm (6 voet en 5 inch) lang om het scannen van het hele lichaam mogelijk te maken.
7. Zorg voor voldoende veneuze toegang.
8. Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de studiebeperkingen.

Inclusiecriteria (PD-patiënten)

1. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Man of vrouw.
3. Leeftijd 45-90.
4. Diagnose van klinisch vastgestelde idiopathische PD in overeenstemming met de Movement Disorder Society Clinical Diagnostic Criteria for Parkinson's disease (PD) (Postuma, et al., 2014).
5. BMI tussen 18-32 kg/m2 inclusief.
6. Klinische laboratoriumtestresultaten hebben binnen de referentiebereiken voor de populatie of resultaten binnen acceptabele afwijkingen die door de onderzoeker niet als klinisch significant worden beschouwd.
7. Alle proefpersonen en hun partners in de vruchtbare leeftijd moeten zich ertoe verbinden twee anticonceptiemethoden te gebruiken, waarvan er één een barrièremethode moet zijn, vanaf het moment van screening en gedurende het onderzoek tot aan de follow-up.
8. Minder dan 195 cm (6 voet en 5 inch) lang om het scannen van het hele lichaam mogelijk te maken.
9. Zorg voor voldoende veneuze toegang.
10. Afwezigheid van een vastgestelde klinische diagnose bewegingsstoornis anders dan de ziekte van Parkinson.
11. Symptomen mild van intensiteit, waaronder Hoehn & Yahr ≤ 2 (Uitzonderingen zijn toegestaan ​​voor proefpersonen die voldoen aan de criteria voor Hoehn & Yahr stadium 2/5 vanwege vroege aanvang van houdingsinstabiliteit en/of loopstoornis die niet in verhouding staat tot zijn/haar andere Parkinson tekenen en symptomen);
12. Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score ≥ 22;
13. Kan procedures voor beeldvormingsbezoeken verdragen
14. Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de studiebeperkingen.
15. Vrouwelijke patiënten moeten ten minste ≥24 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek voor het laatst een natuurlijke menstruatie hebben gehad of voorafgaand aan het screeningsbezoek chirurgisch zijn gesteriliseerd. Mannelijke patiënten moeten twee anticonceptiemethoden in combinatie gebruiken als hun vrouwelijke partner zwanger kan worden; OF voorafgaand aan het screeningsbezoek chirurgisch zijn gesteriliseerd.
16. Naar de mening van de onderzoeker op basis van medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek, tracertoediening en de scanprocedures veilig verdragen.

uitsluitingscriteria (gezonde vrijwilligers)

1. Momenteel ingeschreven zijn in of gestopt zijn binnen de laatste 30 dagen na een klinische proef met een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat (anders dan het onderzoeksgeneesmiddel) of momenteel ingeschreven zijn in een ander type medisch onderzoek.
2. Momenteel een neuropsychiatrische ziekte of ernstige systemische ziekte hebben op basis van anamnese en lichamelijk onderzoek.
3. Het afgelopen jaar hebben deelgenomen aan andere onderzoeksprotocollen waarbij de blootstelling aan straling de jaarlijkse limieten zou overschrijden.
4. Zwangere of zogende vrouwen.
5. Voorgeschiedenis van hoofdtrauma met langdurig bewustzijnsverlies (> 10 minuten) of een neurologische aandoening, waaronder beroerte of toevallen (met uitzondering van koortsstuipen bij kinderen).
6. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch relevante hematologische, hepatische, respiratoire, cardiovasculaire, nier-, metabolische, endocriene of CZS-ziekte of andere medische aandoeningen die niet goed onder controle zijn, kan de proefpersoon in gevaar brengen, kan interfereren met de doelstellingen van het onderzoek, of de proefpersoon om een ​​andere reden naar het oordeel van de hoofdonderzoeker ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek.
7. Lijdt aan claustrofobie en zou geen MRI- en PET-scan kunnen ondergaan.
8. Elke bevestigde significante allergische reactie op een geneesmiddel, of meerdere allergieën.
9. Gebruikt momenteel voorgeschreven medicijnen, zelfzorggeneesmiddelen of kruidengeneesmiddelen zoals sint-janskruid) die niet kunnen worden stopgezet 14 dagen (of < 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is), voorafgaand aan de PET-scan en gedurende het hele onderzoek. Uitzonderingen zijn dagelijks meerdere vitamines.

uitsluitingscriteria (PD-patiënten)

1. Een bekende structurele laesie van het CZS hebben, zoals een beroerte of tumor, die waarschijnlijk de oorzaak is van hun symptomen;
2. U heeft momenteel een klinisch significante cardiovasculaire ziekte of klinisch belangrijke afwijkingen op het screenings-ECG (inclusief maar niet beperkt tot QTc > 450 msec);
3. Neemt momenteel medicijnen waarvan bekend is dat ze QT-verlenging veroorzaken;
4. Neemt momenteel medicijnen met nauwe therapeutische vensters (bijv. warfarine of andere anticoagulantia);
5. Gebruikt momenteel tetrabenazine (TBZ), valbenazine (Ingrezza), medicijnen van het type amfetamine;
6. Heeft in de voorgaande 3 maanden tetrabenazine (TBZ) ingenomen;
7. Een huidige klinisch significante endocriene of metabolische ziekte, long-, nier- of leverfunctiestoornis of kanker hebben (met uitzondering van gelokaliseerd basaalcelcarcinoom en in situ prostaatkanker) die de voltooiing van het onderzoek zou belemmeren;
8. Een recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) hebben van alcohol- of middelenmisbruik of afhankelijkheid;
9. Zijn vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet chirurgisch steriel zijn, niet afzien van seksuele activiteit of geen betrouwbare anticonceptie gebruiken. Vrouwen mogen niet zwanger zijn (negatief bèta-hCG in het serum op het moment van de screening en negatief bèta-hCG in de urine op de dag van de beeldvorming), mogen geen borstvoeding geven op het moment van de screening, moeten voorkomen zwanger te worden en geschikte anticonceptiemethoden gebruiken gedurende 14 dagen voorafgaand aan de screening. en 24 uur na toediening van 18F-D6-FPDTBZ voor injectie;
10. eerder een intracraniale operatie hebben ondergaan; en
11. Medicijnen voor onderzoek krijgen of in de afgelopen 30 dagen hebben deelgenomen aan een onderzoek met medicijnen voor onderzoek.
12. Contra-indicaties van MRI. Bijbevindingen op MRI-scans die pathognomonisch zijn voor een actieve ziekte of pathologisch proces dat medische tussenkomst vereist, worden uitgesloten.
13. Voorgeschiedenis van of lijdt aan claustrofobie of voelt dat hij of zij niet stil op de rug kan liggen in de MRI- of PET-scanner.
14. Urinetoxicologie positief voor niet-voorgeschreven stoffen
15. Eerdere allergische reactie op de radiotracer ([18F]D6-FP-DTBZ) of stoffen met een vergelijkbare chemische structuur of hulpstoffen.
16. Diagnose van secundair parkinsonisme veroorzaakt door een hersentumor, schedeltrauma of stofwisselingsziekten (diabetes mellitus, leverinsufficiëntie, alcoholisme)