Investigación inicial de [18F]P17-059 en pacientes con enfermedad de Parkinson y voluntarios sanos

Criterios de inclusión (Voluntarios Sanos)

1. Hombres y mujeres sanos que no fumen, según lo determinen la historia clínica, el examen físico, los signos vitales, las pruebas de laboratorio clínico y un electrocardiograma.

   1.1 Los sujetos masculinos y sus posibles parejas embarazadas deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo confiable durante la duración del estudio.

   1.2 Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio.

2. Entre 45-85 años, ambos inclusive.
3. IMC entre 18-32 kg/m2 inclusive.
4. Tener resultados de pruebas de laboratorio clínico dentro de los rangos de referencia para la población o resultados dentro de desviaciones aceptables que el investigador no considere clínicamente significativas.
5. Todos los sujetos y sus parejas en edad fértil deben comprometerse a utilizar dos métodos anticonceptivos, uno de los cuales debe ser un método de barrera, desde el momento de la selección y durante todo el estudio y hasta el seguimiento.
6. Menos de 195 cm (6 pies y 5 pulgadas) de alto para acomodar el escaneo de todo el cuerpo.
7. Tener suficiente acceso venoso.
8. Dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con las restricciones del estudio.

Criterios de inclusión (pacientes en DP)

1. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado.
2. Masculino o femenino.
3. Edad 45-90.
4. Diagnóstico de EP idiopática establecida clínicamente de acuerdo con los Criterios de diagnóstico clínico de la Sociedad de Trastornos del Movimiento para la enfermedad de Parkinson (EP) (Postuma, et al., 2014).
5. IMC entre 18-32 kg/m2 inclusive.
6. Tener resultados de pruebas de laboratorio clínico dentro de los rangos de referencia para la población o resultados dentro de desviaciones aceptables que el investigador no considere clínicamente significativas.
7. Todos los sujetos y sus parejas en edad fértil deben comprometerse a utilizar dos métodos anticonceptivos, uno de los cuales debe ser un método de barrera, desde el momento de la selección y durante todo el estudio y hasta el seguimiento.
8. Menos de 195 cm (6 pies y 5 pulgadas) de alto para acomodar el escaneo de todo el cuerpo.
9. Tener suficiente acceso venoso.
10. Ausencia de un diagnóstico clínico establecido de trastorno del movimiento que no sea la enfermedad de Parkinson.
11. Síntomas de intensidad leve, esto incluye Hoehn & Yahr ≤ 2 (se permiten excepciones para sujetos que cumplen los criterios para el estadio 2/5 de Hoehn & Yahr debido a la aparición temprana de inestabilidad postural y/o deterioro de la marcha desproporcionado con sus otros síntomas de Parkinson). Signos y síntomas);
12. Puntaje de Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) ≥ 22;
13. Puede tolerar procedimientos de visita de imágenes
14. Dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con las restricciones del estudio.
15. Las pacientes femeninas deben haber tenido su última menstruación natural al menos ≥24 meses antes de la visita de selección o haber sido esterilizadas quirúrgicamente antes de la visita de selección. Los pacientes varones deben usar dos métodos anticonceptivos en combinación si su pareja femenina está en edad fértil; O han sido esterilizados quirúrgicamente antes de la visita de selección.
16. En opinión del investigador basado en el historial médico y el examen físico, puede tolerar con seguridad la administración del trazador y los procedimientos de escaneo.

criterios de exclusión (voluntarios sanos)

1. Están actualmente inscritos o discontinuados dentro de los últimos 30 días de un ensayo clínico que involucre un fármaco o dispositivo en investigación (que no sea el fármaco del estudio) o están actualmente inscritos en cualquier otro tipo de investigación médica.
2. Actualmente experimenta una enfermedad neuropsiquiátrica o una enfermedad sistémica grave según los antecedentes y el examen físico.
3. Haber participado en otros protocolos de investigación en el último año de modo que la exposición a la radiación supere los límites anuales.
4. Mujeres embarazadas o lactantes.
5. Antecedentes de traumatismo craneoencefálico con pérdida prolongada del conocimiento (>10 minutos) o cualquier afección neurológica, incluido accidente cerebrovascular o convulsiones (excluidas las convulsiones febriles infantiles).
6. Los antecedentes o la presencia de cualquier enfermedad hematológica, hepática, respiratoria, cardiovascular, renal, metabólica, endocrina o del SNC clínicamente relevante u otras afecciones médicas que no estén bien controladas, pueden poner al sujeto en riesgo, podrían interferir con los objetivos del estudio, o hacer que el sujeto no sea apto para participar en el estudio por cualquier otro motivo en opinión del investigador principal.
7. Sufre de claustrofobia y no podría someterse a una resonancia magnética ni a una tomografía por emisión de positrones (PET).
8. Cualquier reacción alérgica significativa confirmada contra cualquier medicamento, o alergias múltiples.
9. Actualmente usa medicamentos recetados, medicamentos de venta libre o remedios a base de hierbas como la hierba de San Juan) que no se pueden suspender 14 días (o < 5 vidas medias, lo que sea más largo), antes de la exploración PET y durante todo el estudio. Las excepciones incluyen múltiples vitaminas diarias.

criterios de exclusión (pacientes DP)

1. Tiene una lesión estructural del SNC conocida, como un accidente cerebrovascular o un tumor, que probablemente explica sus síntomas;
2. Tener una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa actual o anomalías clínicamente importantes en el ECG de detección (incluidos, entre otros, QTc > 450 mseg);
3. Actualmente está tomando medicamentos que se sabe que causan la prolongación del intervalo QT;
4. Actualmente está tomando medicamentos con márgenes terapéuticos estrechos (p. warfarina u otras terapias anticoagulantes);
5. Actualmente está tomando tetrabenazina (TBZ), valbenazina (Ingrezza), medicamentos de tipo anfetamínico;
6. Ha tomado tetrabenazina (TBZ) en los 3 meses anteriores;
7. Tiene una enfermedad endocrina o metabólica actual clínicamente significativa, insuficiencia pulmonar, renal o hepática, o cáncer (excluyendo carcinoma de células basales localizado y cáncer de próstata in situ) que podría interferir con la finalización del estudio;
8. Tener un historial reciente (en el último año) de abuso o dependencia de alcohol o sustancias;
9. Son mujeres en edad fértil que no son estériles quirúrgicamente, que no se abstienen de la actividad sexual o que no usan métodos anticonceptivos confiables. Las mujeres no deben estar embarazadas (beta-hCG negativa en suero en el momento de la prueba de detección y beta-hCG en orina negativa el día de la prueba de imagen), no deben estar amamantando en la prueba de detección, deben evitar quedar embarazadas y usar métodos anticonceptivos adecuados durante los 14 días previos a la prueba. y 24 horas después de la administración de 18F-D6-FPDTBZ para inyección;
10. Haber tenido cirugía intracraneal previa; y
11. Está recibiendo algún medicamento en investigación o ha participado en un ensayo con medicamentos en investigación en los últimos 30 días.
12. Contraindicaciones de la resonancia magnética. Serán excluyentes los hallazgos incidentales en resonancias magnéticas que sean patognomónicos de una enfermedad activa o un proceso patológico que requiera intervención médica.
13. Tiene antecedentes de claustrofobia o sufre de claustrofobia o siente que no podrá acostarse boca arriba en el escáner MRI o PET.
14. Toxicología urinaria positiva para sustancias no prescritas
15. Reacción alérgica previa al radiotrazador ([18F]D6-FP-DTBZ) oa sustancias de estructura química similar o excipientes.
16. Diagnóstico de parkinsonismo secundario causado por un tumor cerebral, trauma craneal o enfermedades metabólicas (diabetes mellitus, insuficiencia hepática, alcoholismo)