Wstępne badanie [18F]P17-059 u pacjentów z chorobą Parkinsona i zdrowych ochotników

Kryteria włączenia (zdrowi ochotnicy)

1. Zdrowi, niepalący mężczyźni i kobiety, na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, parametrów życiowych, klinicznych badań laboratoryjnych i elektrokardiogramu.

   1.1 Uczestnicy płci męskiej i ich potencjalni partnerzy mający dzieci muszą być chętni do stosowania niezawodnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania.

   1.2 Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w czasie trwania badania.

2. 45-85 lat włącznie.
3. BMI między 18-32 kg/m2 włącznie.
4. Mieć wyniki badań laboratoryjnych mieszczące się w zakresach referencyjnych dla populacji lub wyniki mieszczące się w dopuszczalnych odchyleniach, które nie są uważane przez badacza za klinicznie istotne.
5. Wszystkie pacjentki i ich partnerzy w wieku rozrodczym muszą zobowiązać się do stosowania dwóch metod antykoncepcji, z których jedna musi być metodą barierową, od momentu badania przesiewowego i przez cały czas trwania badania, aż do okresu kontrolnego.
6. Mniej niż 195 cm (6 stóp i 5 cali) wzrostu, aby umożliwić skanowanie całego ciała.
7. Mieć wystarczający dostęp żylny.
8. Chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania ograniczeń badania.

Kryteria włączenia (pacjenci z PD)

1. Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda.
2. Mężczyzna czy kobieta.
3. Wiek 45-90 lat.
4. Rozpoznanie klinicznie potwierdzonej idiopatycznej PD zgodnie z Klinicznymi kryteriami diagnostycznymi choroby Parkinsona (PD) Towarzystwa Zaburzeń Ruchu (Postuma i in., 2014).
5. BMI między 18-32 kg/m2 włącznie.
6. Mieć wyniki badań laboratoryjnych mieszczące się w zakresach referencyjnych dla populacji lub wyniki mieszczące się w dopuszczalnych odchyleniach, które nie są uważane przez badacza za klinicznie istotne.
7. Wszystkie pacjentki i ich partnerzy w wieku rozrodczym muszą zobowiązać się do stosowania dwóch metod antykoncepcji, z których jedna musi być metodą barierową, od momentu badania przesiewowego i przez cały czas trwania badania, aż do okresu kontrolnego.
8. Mniej niż 195 cm (6 stóp i 5 cali) wzrostu, aby umożliwić skanowanie całego ciała.
9. Mieć wystarczający dostęp żylny.
10. Brak ustalonego klinicznego rozpoznania zaburzeń ruchowych innych niż choroba Parkinsona.
11. Objawy o łagodnym nasileniu, w tym Hoehn & Yahr ≤ 2 (Wyjątki są dozwolone dla pacjentów, którzy spełniają kryteria Hoehna i Yahra w stadium 2/5 ze względu na wczesny początek niestabilności postawy i (lub) upośledzenia chodu nieproporcjonalnego do innych objawów choroby Parkinsona objawy i symptomy);
12. Wynik montrealskiej oceny funkcji poznawczych (MoCA) ≥ 22;
13. Może tolerować procedury wizyt obrazowych
14. Chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania ograniczeń badania.
15. Pacjentki muszą mieć ostatnią naturalną miesiączkę co najmniej ≥24 miesiące przed wizytą przesiewową lub zostać wysterylizowane chirurgicznie przed wizytą przesiewową. Pacjenci płci męskiej muszą stosować łącznie dwie metody antykoncepcji, jeśli ich partnerka jest w wieku rozrodczym; LUB zostały wysterylizowane chirurgicznie przed wizytą przesiewową.
16. W opinii badacza na podstawie wywiadu i badania fizykalnego można bezpiecznie tolerować podawanie znacznika i procedury skanowania.

kryteria wykluczenia (zdrowi ochotnicy)

1. są obecnie zapisani lub przerwali badanie kliniczne w ciągu ostatnich 30 dni z udziałem badanego leku lub urządzenia (innego niż badany lek) lub są obecnie zapisani do jakiegokolwiek innego rodzaju badań medycznych.
2. Obecnie doświadczają choroby neuropsychiatrycznej lub ciężkiej choroby ogólnoustrojowej na podstawie wywiadu i badania fizykalnego.
3. Uczestniczyli w innych protokołach badawczych w ciągu ostatniego roku, w których narażenie na promieniowanie przekraczałoby roczne limity.
4. Kobiety w ciąży lub karmiące.
5. Uraz głowy w wywiadzie z przedłużającą się utratą przytomności (>10 minut) lub jakimkolwiek stanem neurologicznym, w tym udarem lub napadem padaczkowym (z wyłączeniem drgawek gorączkowych u dzieci).
6. Historia lub obecność jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby hematologicznej, wątrobowej, oddechowej, sercowo-naczyniowej, nerek, metabolicznej, endokrynologicznej lub OUN lub innych schorzeń, które nie są dobrze kontrolowane, mogą narazić uczestnika na ryzyko, mogą kolidować z celami badania, lub czynią osobę niezdatną do udziału w badaniu z jakiegokolwiek innego powodu w opinii kierownika projektu.
7. Cierpi na klaustrofobię i nie byłby w stanie poddać się skanowaniu MRI i PET.
8. Wszelkie potwierdzone znaczące reakcje alergiczne na jakikolwiek lek lub wiele alergii.
9. Obecnie stosuje leki na receptę, leki dostępne bez recepty lub preparaty ziołowe, takie jak ziele dziurawca), których nie można odstawić na 14 dni (lub < 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy), przed badaniem PET i przez cały czas trwania badania. Wyjątki obejmują codzienne wiele witamin.

kryteria wykluczenia (pacjenci z PD)

1. Mają znane zmiany strukturalne OUN, takie jak udar lub guz, które prawdopodobnie odpowiadają za ich objawy;
2. mają obecnie istotną klinicznie chorobę układu krążenia lub klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu przesiewowym EKG (w tym między innymi odstęp QTc > 450 ms);
3. obecnie przyjmują leki, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT;
4. Czy obecnie przyjmują leki o wąskim oknie terapeutycznym (np. warfaryna lub inne terapie przeciwzakrzepowe);
5. Obecnie przyjmują tetrabenazynę (TBZ), walbenazynę (Ingrezza), leki typu amfetaminy;
6. Przyjmował tetrabenazynę (TBZ) w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
7. cierpią obecnie na istotną klinicznie chorobę endokrynologiczną lub metaboliczną, upośledzenie czynności płuc, nerek lub wątroby lub nowotwór (z wyłączeniem miejscowego raka podstawnokomórkowego i raka prostaty in situ), co mogłoby przeszkodzić w ukończeniu badania;
8. Mieć niedawną historię (w ciągu ostatniego roku) nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub substancji;
9. Czy kobiety w wieku rozrodczym nie są bezpłodne chirurgicznie, nie powstrzymują się od aktywności seksualnej ani nie stosują skutecznej antykoncepcji. Kobiety nie mogą być w ciąży (ujemne beta-hCG w surowicy w czasie badania przesiewowego i ujemne beta-hCG w moczu w dniu badania), nie mogą karmić piersią w czasie badania przesiewowego, muszą unikać zajścia w ciążę i stosować odpowiednie metody antykoncepcji przez 14 dni przed i 24 godziny po podaniu 18F-D6-FPDTBZ do iniekcji;
10. miał wcześniejszą operację wewnątrzczaszkową; oraz
11. Otrzymują jakieś eksperymentalne leki lub uczestniczyli w badaniu z eksperymentalnymi lekami w ciągu ostatnich 30 dni.
12. Przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego. Przypadkowe wyniki badań MRI, które są patognomoniczne dla aktywnej choroby lub procesu patologicznego wymagającego interwencji medycznej, będą wykluczające.
13. Historia lub cierpi na klaustrofobię lub czuje, że nie będzie w stanie leżeć spokojnie na plecach w skanerze MRI lub PET.
14. Toksykologia moczu dodatnia dla substancji nie przepisywanych na receptę
15. Wcześniejsza reakcja alergiczna na radioznacznik ([18F]D6-FP-DTBZ) lub substancje o podobnej budowie chemicznej lub substancje pomocnicze.
16. Rozpoznanie wtórnego parkinsonizmu spowodowanego guzem mózgu, urazem czaszki lub chorobami metabolicznymi (cukrzyca, niewydolność wątroby, alkoholizm)