Indledende undersøgelse af [18F]P17-059 hos patienter med Parkinsons sygdom og raske frivillige

Inklusionskriterier (sunde frivillige)

1. Sunde ikke-rygere mænd og kvinder, som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, kliniske laboratorietests og et elektrokardiogram.

   1.1 Mandlige forsøgspersoner og deres barn, der føder potentielle partnere, skal være villige til at bruge en pålidelig præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.

   1.2 Kvindelige forsøgspersoner, der er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.

2. Mellem 45-85 år, inklusive.
3. BMI mellem 18-32 kg/m2 inklusive.
4. Har kliniske laboratorietestresultater inden for referenceintervallerne for populationen eller resultater inden for acceptable afvigelser, der ikke af investigator anses for at være klinisk signifikante.
5. Alle forsøgspersoner og deres partnere i den fødedygtige alder skal forpligte sig til at bruge to præventionsmetoder, hvoraf den ene skal være en barrieremetode, fra screeningstidspunktet og gennem hele undersøgelsen og indtil opfølgning.
6. Mindre end 195 cm (6 fod og 5 tommer) høj for at rumme hele kropsscanningen.
7. Har tilstrækkelig venøs adgang.
8. Er villig til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde undersøgelsesbegrænsningerne.

Inklusionskriterier (PD-patienter)

1. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke.
2. Mand eller kvinde.
3. Alder 45-90.
4. Diagnose af klinisk etableret idiopatisk PD i overensstemmelse med Movement Disorder Society Clinical Diagnostic Criteria for Parkinsons sygdom (PD) (Postuma, et al., 2014).
5. BMI mellem 18-32 kg/m2 inklusive.
6. Har kliniske laboratorietestresultater inden for referenceintervallerne for populationen eller resultater inden for acceptable afvigelser, der ikke af investigator anses for at være klinisk signifikante.
7. Alle forsøgspersoner og deres partnere i den fødedygtige alder skal forpligte sig til at bruge to præventionsmetoder, hvoraf den ene skal være en barrieremetode, fra screeningstidspunktet og gennem hele undersøgelsen og indtil opfølgning.
8. Mindre end 195 cm (6 fod og 5 tommer) høj for at rumme hele kropsscanningen.
9. Har tilstrækkelig venøs adgang.
10. Fravær af en etableret klinisk bevægelsesforstyrrelsesdiagnose ud over Parkinsons sygdom.
11. Symptomerne er milde i intensitet, dette inkluderer Hoehn & Yahr ≤ 2 (undtagelser er tilladt for forsøgspersoner, der opfylder kriterierne for Hoehn & Yahr stadie 2/5 på grund af tidlig indtræden af ​​postural ustabilitet og/eller gangbesvær ude af proportioner med hans/hendes øvrige Parkinson tegn og symptomer);
12. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score ≥ 22;
13. Kan tolerere billedbehandlingsprocedurer
14. Er villig til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde undersøgelsesbegrænsningerne.
15. Kvindelige patienter skal have haft sin sidste naturlige menstruation mindst ≥24 måneder før screeningsbesøget eller være blevet kirurgisk steriliseret før screeningsbesøget. Mandlige patienter skal bruge to præventionsmetoder i kombination, hvis hans kvindelige partner er i den fødedygtige alder; ELLER er blevet kirurgisk steriliseret før screeningsbesøget.
16. Efter investigatorens opfattelse, baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse, kan sikkert tolerere sporstofadministration og scanningsprocedurerne.

eksklusionskriterier (sunde frivillige)

1. Er i øjeblikket tilmeldt eller afbrudt inden for de sidste 30 dage fra et klinisk forsøg, der involverer et forsøgslægemiddel eller -udstyr (andre end undersøgelseslægemidlet) eller er i øjeblikket tilmeldt enhver anden form for medicinsk forskning.
2. Oplever i øjeblikket neuropsykiatrisk sygdom eller alvorlig systemisk sygdom baseret på historie og fysisk undersøgelse.
3. Har deltaget i andre forskningsprotokoller i det sidste år, således at strålingseksponering ville overstige de årlige grænser.
4. Gravide eller ammende kvinder.
5. Anamnese med hovedtraume med længerevarende bevidsthedstab (>10 minutter) eller enhver neurologisk tilstand inklusive slagtilfælde eller krampeanfald (undtagen feberkramper i barndommen).
6. Anamnese eller tilstedeværelse af en hvilken som helst klinisk relevant hæmatologisk, hepatisk, respiratorisk, kardiovaskulær, nyre-, metabolisk, endokrin eller CNS-sygdom eller andre medicinske tilstande, der ikke er velkontrollerede, kan bringe forsøgspersonen i fare, kunne forstyrre undersøgelsens formål, eller gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen af ​​en hvilken som helst anden grund efter den primære investigators opfattelse.
7. Lider af klaustrofobi og ville ikke være i stand til at gennemgå MR- og PET-scanning.
8. Enhver bekræftet signifikant allergisk reaktion mod ethvert lægemiddel eller flere allergier.
9. Bruger i øjeblikket receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin eller naturlægemidler såsom perikon), som ikke kan seponeres 14 dage (eller < 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst), før PET-scanningen og under hele undersøgelsen. Undtagelser omfatter daglige flere vitaminer.

eksklusionskriterier (PD-patienter)

1. Har en kendt CNS strukturel læsion såsom slagtilfælde eller tumor, der sandsynligvis tegner sig for deres symptomer;
2. Har aktuel klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom eller klinisk vigtige abnormiteter ved screening af EKG (inklusive men ikke begrænset til QTc > 450 msek);
3. Tager i øjeblikket medicin, der vides at forårsage QT-forlængelse;
4. Tager i øjeblikket medicin med smalle terapeutiske vinduer (f. warfarin eller andre antikoagulerende terapier);
5. Tager i øjeblikket tetrabenazin (TBZ), valbenazin (Ingrezza), stoffer af amfetamintypen;
6. Har taget tetrabenazin (TBZ) i de foregående 3 måneder;
7. Har en aktuel klinisk signifikant endokrin eller metabolisk sygdom, lunge-, nyre- eller leverinsufficiens eller cancer (eksklusive lokaliseret basalcellecarcinom og in situ prostatacancer), som ville forstyrre afslutningen af ​​undersøgelsen;
8. Har en nylig historie (inden for det seneste år) med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed;
9. Er kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er kirurgisk sterile, ikke afholder sig fra seksuel aktivitet eller ikke bruger pålidelig prævention. Kvinderne må ikke være gravide (negativt serum beta-hCG på screeningstidspunktet og negativt urin beta-hCG på billeddannelsesdagen), må ikke amme ved screeningen, skal undgå at blive gravid og anvende passende præventionsmetoder i 14 dage før og 24 timer efter administration af 18F-D6-FPDTBZ til injektion;
10. Har tidligere haft intrakraniel operation; og
11. Modtager forsøgsmedicin eller har deltaget i et forsøg med forsøgsmedicin inden for de sidste 30 dage.
12. Kontraindikationer af MR. Tilfældige fund på MR-scanninger, der er patognomoniske for en aktiv sygdom eller patologisk proces, som kræver medicinsk intervention, vil være udelukkende.
13. Anamnese med eller lider af klaustrofobi eller føler, at han eller hun ikke vil være i stand til at ligge stille på ryggen i MR- eller PET-scanneren.
14. Urintoksikologi positiv for ikke-ordinerede stoffer
15. Tidligere allergisk reaktion på radiosporeren ([18F]D6-FP-DTBZ) eller stoffer med lignende kemisk struktur eller hjælpestoffer.
16. Diagnose af sekundær parkinsonisme forårsaget af en hjernetumor, kranietraume eller metaboliske sygdomme (diabetes mellitus, leverinsufficiens, alkoholisme)