Investigação inicial de [18F]P17-059 em pacientes com doença de Parkinson e voluntários saudáveis

Critérios de inclusão (Voluntários Saudáveis)

1. Homens e mulheres saudáveis ​​e não fumantes, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, exames laboratoriais clínicos e eletrocardiograma.

   1.1 Indivíduos do sexo masculino e seus parceiros em potencial devem estar dispostos a usar um método confiável de controle de natalidade durante o estudo.

   1.2 Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado durante o estudo.

2. Entre 45-85 anos, inclusive.
3. IMC entre 18-32 kg/m2 inclusive.
4. Ter resultados de exames laboratoriais clínicos dentro dos intervalos de referência para a população ou resultados dentro de desvios aceitáveis ​​que não sejam considerados pelo investigador como clinicamente significativos.
5. Todos os participantes e seus parceiros com potencial para engravidar devem se comprometer a usar dois métodos contraceptivos, um dos quais deve ser um método de barreira, desde o momento da triagem e durante todo o estudo e até o acompanhamento.
6. Menos de 195 cm (6 pés e 5 polegadas) de altura para acomodar o escaneamento de todo o corpo.
7. Ter acesso venoso suficiente.
8. Disposto a dar consentimento informado por escrito e a cumprir as restrições do estudo.

Critérios de inclusão (pacientes em DP)

1. Consentimento informado por escrito assinado e datado.
2. Macho ou fêmea.
3. Idade 45-90.
4. Diagnóstico de DP idiopática clinicamente estabelecida consistente com os Critérios de Diagnóstico Clínico da Sociedade de Distúrbios do Movimento para a doença de Parkinson (DP) (Postuma, et al., 2014).
5. IMC entre 18-32 kg/m2 inclusive.
6. Ter resultados de exames laboratoriais clínicos dentro dos intervalos de referência para a população ou resultados dentro de desvios aceitáveis ​​que não sejam considerados pelo investigador como clinicamente significativos.
7. Todos os participantes e seus parceiros com potencial para engravidar devem se comprometer a usar dois métodos contraceptivos, um dos quais deve ser um método de barreira, desde o momento da triagem e durante todo o estudo e até o acompanhamento.
8. Menos de 195 cm (6 pés e 5 polegadas) de altura para acomodar o escaneamento de todo o corpo.
9. Ter acesso venoso suficiente.
10. Ausência de um diagnóstico clínico estabelecido de distúrbio do movimento que não seja a doença de Parkinson.
11. Sintomas de intensidade leve, incluindo Hoehn & Yahr ≤ 2 (Exceções são permitidas para indivíduos que atendem aos critérios para estágio 2/5 de Hoehn & Yahr devido ao início precoce de instabilidade postural e/ou comprometimento da marcha desproporcional ao seu outro Parkinson sinais e sintomas);
12. Pontuação do Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ≥ 22;
13. Pode tolerar procedimentos de visita de imagem
14. Disposto a dar consentimento informado por escrito e a cumprir as restrições do estudo.
15. Pacientes do sexo feminino devem ter tido sua última menstruação natural pelo menos ≥24 meses antes da Visita de Triagem ou ter sido esterilizadas cirurgicamente antes da Visita de Triagem. Pacientes do sexo masculino devem usar dois métodos de contracepção em combinação se sua parceira tiver potencial para engravidar; OU foram esterilizados cirurgicamente antes da visita de triagem.
16. Na opinião do investigador com base no histórico médico e no exame físico, pode tolerar com segurança a administração do traçador e os procedimentos de escaneamento.

critérios de exclusão (voluntários saudáveis)

1. Estão atualmente inscritos ou descontinuados nos últimos 30 dias de um ensaio clínico envolvendo um medicamento ou dispositivo experimental (que não seja o medicamento do estudo) ou estão atualmente inscritos em qualquer outro tipo de pesquisa médica.
2. Está atualmente com doença neuropsiquiátrica ou doença sistêmica grave com base na história e no exame físico.
3. Ter participado de outros protocolos de pesquisa no último ano em que a exposição à radiação excederia os limites anuais.
4. Mulheres grávidas ou amamentando.
5. História de traumatismo craniano com perda prolongada de consciência (>10 minutos) ou qualquer condição neurológica, incluindo acidente vascular cerebral ou convulsão (excluindo convulsão febril na infância).
6. Histórico ou presença de qualquer doença hematológica, hepática, respiratória, cardiovascular, renal, metabólica, endócrina ou do SNC clinicamente relevante ou outras condições médicas que não sejam bem controladas podem colocar o sujeito em risco, podem interferir nos objetivos do estudo, ou tornar o sujeito inadequado para participação no estudo por qualquer outro motivo na opinião do investigador principal.
7. Sofre de claustrofobia e seria incapaz de passar por ressonância magnética e PET.
8. Quaisquer reações alérgicas significativas confirmadas contra qualquer medicamento ou alergias múltiplas.
9. Atualmente usa medicamentos prescritos, medicamentos sem receita ou remédios fitoterápicos, como erva de São João), que não podem ser descontinuados 14 dias (ou < 5 meias-vidas, o que for mais longo), antes do PET scan e durante o estudo. As exceções incluem várias vitaminas diárias.

critérios de exclusão (pacientes em DP)

1. Ter uma lesão estrutural conhecida do SNC, como acidente vascular cerebral ou tumor, que provavelmente seja responsável por seus sintomas;
2. Tem doença cardiovascular clinicamente significativa atual ou anormalidades clinicamente importantes na triagem de ECG (incluindo, entre outros, QTc > 450 mseg);
3. Estão atualmente tomando medicamentos que são conhecidos por causar prolongamento do intervalo QT;
4. Está atualmente tomando medicamentos com janelas terapêuticas estreitas (por exemplo, varfarina ou outras terapias anticoagulantes);
5. Está atualmente tomando tetrabenazina (TBZ), valbenazina (Ingrezza), drogas do tipo anfetamina;
6. Tomou tetrabenazina (TBZ) nos últimos 3 meses;
7. Ter uma doença endócrina ou metabólica clinicamente significativa, insuficiência pulmonar, renal ou hepática ou câncer (excluindo carcinoma basocelular localizado e câncer de próstata in situ) que interferiria na conclusão do estudo;
8. Ter um histórico recente (no último ano) de abuso ou dependência de álcool ou substâncias;
9. São mulheres com potencial para engravidar que não são cirurgicamente estéreis, não se abstêm da atividade sexual ou não usam métodos contraceptivos confiáveis. As mulheres não devem estar grávidas (beta-hCG sérico negativo no momento da triagem e beta-hCG urinário negativo no dia da imagem), não devem estar amamentando na triagem, devem evitar engravidar e usar métodos contraceptivos adequados por 14 dias antes da e 24 horas após a administração de 18F-D6-FPDTBZ para injeção;
10. Ter feito cirurgia intracraniana prévia; e
11. Esteja recebendo algum medicamento experimental ou tenha participado de um estudo com medicamentos investigativos nos últimos 30 dias.
12. Contra-indicações da ressonância magnética. Achados incidentais em exames de ressonância magnética que são patognomônicos para uma doença ativa ou processo patológico que requer intervenção médica serão excluídos.
13. História de claustrofobia ou sofre de claustrofobia ou sente que não conseguirá ficar deitado de costas no scanner de ressonância magnética ou PET.
14. Toxicologia urinária positiva para substâncias não prescritas
15. Reação alérgica prévia ao radiofármaco ([18F]D6-FP-DTBZ) ou substâncias de estrutura química semelhante ou excipientes.
16. Diagnóstico de parkinsonismo secundário causado por tumor cerebral, traumatismo craniano ou doenças metabólicas (diabetes mellitus, insuficiência hepática, alcoolismo)