Erste Untersuchung von [18F]P17-059 bei Parkinson-Patienten und gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien (Gesunde Freiwillige)

1. Gesunde, nicht rauchende Männer und Frauen, wie anhand der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen, der klinischen Labortests und eines Elektrokardiogramms festgestellt.

   1.1 Männliche Probanden und ihre potenziellen gebärfähigen Partner müssen bereit sein, für die Dauer der Studie eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.

   1.2 Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für die Dauer der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

2. Zwischen 45-85 Jahre alt, einschließlich.
3. BMI zwischen 18-32 kg/m2 inklusive.
4. Klinische Labortestergebnisse innerhalb der Referenzbereiche für die Population oder Ergebnisse innerhalb akzeptabler Abweichungen haben, die vom Prüfarzt nicht als klinisch signifikant angesehen werden.
5. Alle Probanden und ihre Partner im gebärfähigen Alter müssen sich verpflichten, zwei Verhütungsmethoden zu verwenden, von denen eine eine Barrieremethode sein muss, ab dem Zeitpunkt des Screenings und während der gesamten Studie und bis zur Nachsorge.
6. Weniger als 195 cm (6 Fuß und 5 Zoll) groß, um das Scannen des ganzen Körpers zu ermöglichen.
7. Genügend venösen Zugang haben.
8. Bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studienbeschränkungen einzuhalten.

Einschlusskriterien (PD-Patienten)

1. Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung.
2. Männlich oder weiblich.
3. Alter 45-90.
4. Diagnose einer klinisch etablierten idiopathischen Parkinson-Krankheit gemäß den klinischen Diagnosekriterien der Movement Disorder Society für die Parkinson-Krankheit (PD) (Postuma, et al., 2014).
5. BMI zwischen 18-32 kg/m2 inklusive.
6. Klinische Labortestergebnisse innerhalb der Referenzbereiche für die Population oder Ergebnisse innerhalb akzeptabler Abweichungen haben, die vom Prüfarzt nicht als klinisch signifikant angesehen werden.
7. Alle Probanden und ihre Partner im gebärfähigen Alter müssen sich verpflichten, zwei Verhütungsmethoden zu verwenden, von denen eine eine Barrieremethode sein muss, ab dem Zeitpunkt des Screenings und während der gesamten Studie und bis zur Nachsorge.
8. Weniger als 195 cm (6 Fuß und 5 Zoll) groß, um das Scannen des ganzen Körpers zu ermöglichen.
9. Genügend venösen Zugang haben.
10. Fehlen einer anderen etablierten klinischen Diagnose einer Bewegungsstörung als der Parkinson-Krankheit.
11. Leicht ausgeprägte Symptome, dazu gehören Hoehn & Yahr ≤ 2 (Ausnahmen sind für Probanden zulässig, die die Kriterien für das Hoehn & Yahr-Stadium 2/5 aufgrund eines frühen Beginns einer Haltungsinstabilität und/oder Gangbeeinträchtigung erfüllen, die in keinem Verhältnis zu ihrer anderen Parkinson-Erkrankung stehen Anzeichen und Symptome);
12. Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-Punktzahl ≥ 22;
13. Kann bildgebende Besuchsverfahren tolerieren
14. Bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studienbeschränkungen einzuhalten.
15. Patientinnen müssen ihre letzte natürliche Menstruation mindestens ≥24 Monate vor dem Screening-Besuch gehabt haben oder vor dem Screening-Besuch chirurgisch sterilisiert worden sein. Männliche Patienten müssen zwei Verhütungsmethoden in Kombination anwenden, wenn ihre Partnerin im gebärfähigen Alter ist; ODER wurden vor dem Screening-Besuch chirurgisch sterilisiert.
16. Kann nach Ansicht des Prüfarztes basierend auf der Anamnese und der körperlichen Untersuchung die Tracer-Verabreichung und die Scan-Verfahren sicher tolerieren.

Ausschlusskriterien (Gesunde Probanden)

1. Sie sind derzeit in eine klinische Studie eingeschrieben oder haben diese innerhalb der letzten 30 Tage abgebrochen, die ein Prüfpräparat oder -gerät (außer dem Studienmedikament) umfasst, oder sind derzeit in eine andere Art von medizinischer Forschung eingeschrieben.
2. derzeit an einer neuropsychiatrischen Erkrankung oder einer schweren systemischen Erkrankung leiden, basierend auf der Anamnese und der körperlichen Untersuchung.
3. Haben im letzten Jahr an anderen Forschungsprotokollen teilgenommen, so dass die Strahlenbelastung die jährlichen Grenzwerte überschreiten würde.
4. Schwangere oder stillende Frauen.
5. Anamnese eines Kopftraumas mit längerem Bewusstseinsverlust (> 10 Minuten) oder einer neurologischen Erkrankung, einschließlich Schlaganfall oder Krampfanfall (ausgenommen Fieberkrämpfe in der Kindheit).
6. Anamnese oder Vorhandensein klinisch relevanter hämatologischer, hepatischer, respiratorischer, kardiovaskulärer, renaler, metabolischer, endokriner oder ZNS-Erkrankungen oder anderer Erkrankungen, die nicht gut kontrolliert werden, können den Probanden gefährden, könnten die Ziele der Studie beeinträchtigen, oder den Probanden aus irgendeinem anderen Grund nach Meinung des Hauptprüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen.
7. Leide unter Klaustrophobie und wäre nicht in der Lage, sich einer MRT- und PET-Untersuchung zu unterziehen.
8. Alle bestätigten signifikanten allergischen Reaktionen gegen ein Medikament oder multiple Allergien.
9. Verwendet derzeit verschreibungspflichtige Medikamente, rezeptfreie Medikamente oder pflanzliche Heilmittel wie Johanniskraut), die 14 Tage (oder < 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor dem PET-Scan und während der gesamten Studie nicht abgesetzt werden können. Ausnahmen sind täglich mehrere Vitamine.

Ausschlusskriterien (PD-Patienten)

1. eine bekannte ZNS-Strukturläsion wie Schlaganfall oder Tumor haben, die wahrscheinlich für ihre Symptome verantwortlich ist;
2. Vorliegen einer aktuellen klinisch signifikanten kardiovaskulären Erkrankung oder klinisch bedeutsamer Anomalien beim Screening-EKG (einschließlich, aber nicht beschränkt auf QTc > 450 ms);
3. derzeit Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie eine QT-Verlängerung verursachen;
4. Nehmen Sie derzeit Medikamente mit engen therapeutischen Fenstern ein (z. Warfarin oder andere gerinnungshemmende Therapien);
5. Nehmen derzeit Tetrabenazin (TBZ), Valbenazin (Ingrezza), Medikamente vom Amphetamin-Typ ein;
6. Hat in den letzten 3 Monaten Tetrabenazin (TBZ) eingenommen;
7. eine aktuelle klinisch signifikante endokrine oder metabolische Erkrankung, Lungen-, Nieren- oder Leberfunktionsstörung oder Krebs (ausgenommen lokalisiertes Basalzellkarzinom und In-situ-Prostatakrebs) haben, die den Abschluss der Studie beeinträchtigen würden;
8. In letzter Zeit (innerhalb des letzten Jahres) Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit gehabt haben;
9. Sind Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht chirurgisch steril sind, keine sexuelle Aktivität unterlassen oder keine zuverlässige Empfängnisverhütung anwenden. Frauen dürfen nicht schwanger sein (negatives Serum-Beta-hCG zum Zeitpunkt des Screenings und negatives Urin-Beta-hCG am Tag der Bildgebung), dürfen zum Screening nicht stillen, müssen eine Schwangerschaft vermeiden und 14 Tage zuvor angemessene Verhütungsmethoden anwenden und 24 Stunden nach Verabreichung von 18F-D6-FPDTBZ zur Injektion;
10. Hatte zuvor eine intrakranielle Operation; und
11. Sie erhalten Prüfmedikamente oder haben in den letzten 30 Tagen an einer Studie mit Prüfmedikamenten teilgenommen.
12. Kontraindikationen der MRT. Zufällige Befunde bei MRT-Untersuchungen, die pathognomonisch für eine aktive Erkrankung oder einen pathologischen Prozess sind, der einen medizinischen Eingriff erfordert, sind Ausschlusskriterien.
13. Vorgeschichte oder Leiden an Klaustrophobie oder das Gefühl, dass er oder sie im MRT- oder PET-Scanner nicht still auf dem Rücken liegen kann.
14. Urintoxikologie positiv für nicht verschreibungspflichtige Substanzen
15. Frühere allergische Reaktion auf den Radiotracer ([18F]D6-FP-DTBZ) oder Substanzen mit ähnlicher chemischer Struktur oder Hilfsstoffen.
16. Diagnose eines sekundären Parkinsonismus durch einen Hirntumor, ein Schädeltrauma oder Stoffwechselerkrankungen (Diabetes mellitus, Leberinsuffizienz, Alkoholismus)