Zavedení molekulárního profilování pro individuální rozhodnutí o rutinní klinické léčbě u časného karcinomu prsu (EMIT)

K identifikaci pacientek s rakovinou prsu s nepříznivou prognózou pro adjuvantní systémovou léčbu se používá několik známých prognostických faktorů, jako je velikost tumoru, histologický stupeň, stav hormonálních receptorů a metastázy do axilárních lymfatických uzlin. Velká většina pacientek s rakovinou prsu v časném stadiu s malými primárními nádory a bez metastáz do lymfatických uzlin však dostává takovou léčbu, aniž by jim hrozilo riziko rozvoje rekurentního vzdáleného onemocnění. Kromě toho je dnes stále jen asi 1/3-1/2 pacientů s okultní reziduální rakovinou, kteří dostávají standardní adjuvantní chemoterapii a/nebo endokrinní terapii, v důsledku této léčby vyléčena. Budoucnost proto jednoznačně potřebuje přesnější stratifikaci rozhodnutí o léčbě. Protože existuje několik alternativních účinných terapeutických činidel pro rakovinu prsu, podrobná charakterizace jednotlivých onemocnění rakoviny prsu může zlepšit individualizovanou prognózu a léčbu. Možnosti podrobné charakterizace primárního nádoru se za posledních 10 let podstatně rozrostly a byl stanoven prognostický a prediktivní dopad různých molekulárně založených analytických testů a algoritmů. Aby bylo možné takové strategie předložit jednotlivým pacientkám v rutinním klinickém prostředí, je zapotřebí projekt s jasným cílem stanovit a vyhodnotit nejvíce ověřené molekulární profily. Tento projekt vyhodnotí důsledky molekulární klasifikace rakoviny prsu na výběr léčby a také na ekonomické otázky, jako jsou laboratorní náklady a náklady související s léčbou. Bezpečnost a reprodukovatelnost molekulárních testů bude také hodnocena a porovnána s existujícími prognostickými a prediktivními markery. Konečně také poskytne příležitost pro vývoj a prospektivní testování nových prognostických nebo prediktivních molekulárních markerů specifických pro subtypy. Projekt je multidisciplinární a zahrnuje pracovníky z následujících oborů; patologie, molekulární patologie, chirurgie, onkologie a molekulární biologie.

Pacientky s ER+pozitivním HER2 negativním karcinomem prsu v lymfatických uzlinách, které dokončily primární operaci, jsou kandidáty pro tuto studii. Pacient může být zařazen po obdržení písemného informovaného souhlasu a stanovení a schválení způsobilosti. Bude organizována jako multicentrická studie. Studie bude probíhat jako jednoruká zkouška. Pacienti s vhodnými charakteristikami primárního nádoru budou informováni při první pooperační návštěvě.

Doporučení k léčbě budou kromě konvenčních klinicko-patologických parametrů vycházet z výsledku testu Prosigna. Test Prosigna bude proveden po zařazení do studie. Než bude výsledek testu Prosigna informován, ošetřující lékař musí oznámit typ adjuvantní léčby, která by byla doporučena bez provedení testu Prosigna. Poté, co jsou k dispozici výsledky testu Prosigna, je registrováno konečné rozhodnutí o plánu adjuvantní systémové léčby.

Během adjuvantní léčby a po ní bude sledování pacientek probíhat v souladu s běžnou péčí a doporučeními norské skupiny pro rakovinu prsu (NBCG), včetně každoročního mamografického vyšetření a/nebo ultrazvuku prsu. Události zaznamenané během sledování budou hlášeny v norském registru rakoviny prsu (NBCR), který bude hlavní studií CRF. Každoroční sledování lze zorganizovat v nemocnici nebo u praktického lékaře (včetně telefonického kontaktu ze studijního centra).

Do studie bude přijato celkem 2150 pacientů, z nichž přibližně 1500 nebude doporučena chemoterapie. Po zařazení budou pacientky sledovány pro příhody související s rakovinou prsu po dobu nejméně 5 let (8 let od zahájení studie).

Hodnocení studie zahrnuje následující: Demografické údaje (věk, pohlaví) (při zařazení), anamnéza nesouvisející s rakovinou prsu (nezahrnuje se do formuláře kazuistiky, pouze do lékařského záznamu). Fyzikální vyšetření včetně lokoregionálního vyšetření prsu/hrudní stěny a regionálních lymfatických uzlin, další vyšetření, pokud je klinicky indikováno. Funkční stav dle NBCR.

Mamografie a pokud je indikován ultrazvuk prsu, pokud ne oboustranná mastektomie (před operací a při kontrolách). Klinický stav (při kontrole).

Kromě informací z dotazníků pro pacienty budou léky pro pacienty (včetně pokračování endokrinní léčby nebo jiných léků souvisejících s léčbou rakoviny prsu) shromažďovány prostřednictvím norské databáze receptů a pracovní neschopnost / nemocenská prostřednictvím Norského úřadu práce a sociální péče (NAV) nebo FD-Trygd. Protože zaznamenaná data pacientů v projektu budou uložena po velmi dlouhou dobu, bude později důležité propojit informace s informacemi z registru rakoviny Norska a registru příčin úmrtí.

Na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců, 1 rok, 2 roky a po 5 letech sledování budou všichni pacienti požádáni, aby odpověděli na dotazníky sestávající ze zavedených škál s dobrými psychometrickými vlastnostmi a jednotlivých položek zahrnujících sociodemografii, komorbiditu, pracovní schopnost, celkové zdraví a kvalita života (včetně RAND-36 a EQ-5D), únava (dotazník o únavě73), úzkost (dotazník GAD-7) a depresivní symptomy74, životní styl, spánek a specifické symptomy a obtíže rakoviny prsu (EORTC QLQ- BR23, FACT-B a FACT-ES).

Formální ekonomické hodnocení nákladů a přínosů bude provedeno na základě simulace léčebných cest. Nejprve bude provedena analýza očekávaných nákladů na intervence (náklady pacienta a nemocnice). Druhý krok bude zahrnovat odhad přínosů. Pravděpodobným klíčovým přínosem je potenciální snížení využívání zdrojů ve zdravotnictví (např. pozdní následky, které vyžadují zdravotní péči a pracovní neschopnost), vyplývající z menšího počtu pacientů léčených chemoterapií. Velikost nákladů/přínosů bude odhadnuta z údajů poskytnutých dotazníky, jak je uvedeno výše, a také z jiných externích zdrojů.