Vaststelling van moleculaire profilering voor individuele klinische routinebehandelingsbeslissingen bij vroege borstkanker (EMIT)

Verschillende bekende prognostische factoren worden gebruikt om borstkankerpatiënten met een ongunstige prognose voor adjuvante systemische therapie te identificeren, zoals tumorgrootte, histologische graad, hormoonreceptorstatus en oksellymfekliermetastasen. Een grote meerderheid van borstkankerpatiënten in een vroeg stadium met kleine primaire tumoren en geen lymfekliermetastasen krijgt echter een dergelijke behandeling zonder het risico te lopen op het ontwikkelen van terugkerende verre ziekte. Bovendien geneest vandaag nog slechts ongeveer 1/3-1/2 van de patiënten met occulte restkanker die standaard adjuvante chemotherapie en/of endocriene therapie krijgen, als gevolg van deze behandeling. behandelbeslissingen. Aangezien er verschillende alternatieve krachtige therapeutische middelen bestaan ​​voor borstkanker, kan een gedetailleerde karakterisering van de individuele borstkankerziekte de geïndividualiseerde prognose en behandeling verbeteren. De mogelijkheden voor gedetailleerde karakterisering van de primaire tumor zijn de afgelopen 10 jaar aanzienlijk gegroeid en de prognostische en voorspellende impact van verschillende moleculair gebaseerde analytische tests en algoritmen is vastgesteld. Om dergelijke strategieën naar de individuele patiënt in een routinematige klinische setting te brengen, is een project nodig met een duidelijk doel om de meest gevalideerde moleculaire profielen vast te stellen en te evalueren. Dit project zal de gevolgen evalueren van een moleculaire classificatie van borstkanker op selectie van behandelingen en over economische kwesties zoals laboratoriumkosten en kosten in verband met behandeling. De veiligheid en reproduceerbaarheid van de moleculaire assays zullen ook worden geëvalueerd en vergeleken met bestaande prognostische en voorspellende markers. Ten slotte zal het ook de mogelijkheid bieden voor het ontwikkelen en prospectief testen van nieuwe prognostische of voorspellende subtypespecifieke moleculaire merkers. Het project is multidisciplinair waarbij personeel uit de volgende disciplines betrokken is; pathologie, moleculaire pathologie, chirurgie, oncologie en moleculaire biologie.

Patiënten met lymfeklier-negatieve ER+positieve HER2-negatieve borstkanker die een primaire operatie hebben ondergaan, komen in aanmerking voor deze studie. Patiënt kan worden opgenomen nadat schriftelijke geïnformeerde toestemming is verkregen en geschiktheid is vastgesteld en goedgekeurd. Het zal worden georganiseerd als een multi-center studie. De studie zal worden uitgevoerd als een eenarmige proef. Patiënten met geschikte primaire tumorkenmerken zullen bij het eerste postoperatieve bezoek worden geïnformeerd.

Behandelingsaanbevelingen zullen gebaseerd zijn op het resultaat van de Prosigna-test, naast de conventionele klinisch-pathologische parameters. De Prosigna-test wordt uitgevoerd na opname in het onderzoek. Voordat het resultaat van de Prosigna-test wordt meegedeeld, moet de behandelend arts het type adjuvante behandeling melden dat zou zijn aanbevolen zonder de Prosigna-test uit te voeren. Nadat de resultaten van de Prosigna-test beschikbaar zijn, wordt de definitieve beslissing van het adjuvante systemische behandelplan geregistreerd.

Tijdens en na adjuvante behandeling zal de follow-up van patiënten plaatsvinden volgens de gebruikelijke zorg en de richtlijnen van de Norwegian Breast Cancer Group (NBCG), inclusief jaarlijkse mammografie en/of echografie van de borst. De gebeurtenissen die tijdens de follow-up worden geregistreerd, zullen worden gerapporteerd in de Norwegian Breast Cancer Registry (NBCR), die het hoofdonderzoeks-CRF zal zijn. De jaarlijkse opvolging kan georganiseerd worden in het ziekenhuis of bij de huisarts (inclusief telefonisch contact vanuit studiecentrum).

De studie zal in totaal 2150 patiënten rekruteren, van wie ongeveer 1500 geen chemotherapie zullen krijgen. Na opname zullen de patiënten gedurende ten minste 5 jaar (8 jaar vanaf het begin van de studie) worden gevolgd op borstkankergerelateerde voorvallen.

Onderzoeksbeoordelingen omvatten het volgende: demografische gegevens (leeftijd, geslacht) (bij opname), medische niet-borstkankergerelateerde geschiedenis (niet op te nemen in het meldingsformulier, alleen in het medisch dossier). Lichamelijk onderzoek inclusief locoregionaal onderzoek van borst/borstwand en regionale lymfeklieren, aanvullend onderzoek indien klinisch geïndiceerd. Functionele status volgens NBCR.

Mammografie en indien geïndiceerd echografie van de borst, indien geen bilaterale mastectomie (vóór de operatie en bij vervolgbezoeken). Klinische status (bij follow-up).

Naast informatie uit de vragenlijsten voor patiënten, zal medicatie voor patiënten (inclusief voortzetting van endocriene behandeling of andere medicatie die verband houdt met de behandeling van borstkanker) worden verzameld via de Noorse Prescription Database en arbeidsongeschiktheid/ziekteverlof via de Noorse Arbeids- en Welzijnsadministratie (NAV) of FD-Trygd. Omdat de geregistreerde patiëntengegevens in het project voor zeer lange tijd worden bewaard, is het later relevant om informatie te koppelen aan de informatie uit het Kankerregister van Noorwegen en het Doodsoorzaakregister.

Bij baseline, 3 maanden, 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar en bij follow-up na 5 jaar wordt aan alle patiënten gevraagd vragenlijsten in te vullen die bestaan ​​uit gevestigde schalen met goede psychometrische eigenschappen en enkele items over socio-demografie, comorbiditeit, werkvermogen, algemene gezondheid en kwaliteit van leven (inclusief RAND-36 en de EQ-5D), vermoeidheid (vragenlijst vermoeidheid73), angst (GAD-7 vragenlijst) en depressieve symptomen74, levensstijl, slaap en borstkanker specifieke symptomen en klachten (EORTC QLQ- BR23, FACT-B en FACT-ES).

Er zal een formele economische evaluatie van kosten-baten worden uitgevoerd op basis van simulatie van behandelingstrajecten. Eerst zal een analyse van de verwachte kosten van de interventies (patiënt- en ziekenhuiskosten) worden uitgevoerd. De tweede stap omvat een schatting van de voordelen. Een waarschijnlijk belangrijk voordeel is de potentiële vermindering van het gebruik van gezondheidsbronnen (bijvoorbeeld late effecten die gezondheidszorg nodig hebben en ziekteverlof) als gevolg van minder patiënten die met chemotherapie worden behandeld. De omvang van de kosten/baten zal worden geschat op basis van gegevens die worden verstrekt door de vragenlijsten zoals hierboven vermeld, evenals van andere externe bronnen.