Etablierung eines molekularen Profilings für individuelle Behandlungsentscheidungen in der klinischen Routine bei Brustkrebs im Frühstadium (EMIT)

Mehrere bekannte prognostische Faktoren werden verwendet, um Brustkrebspatientinnen mit einer ungünstigen Prognose für eine adjuvante systemische Therapie zu identifizieren, wie Tumorgröße, histologischer Grad, Hormonrezeptorstatus und axilläre Lymphknotenmetastasen. Eine große Mehrheit der Brustkrebspatientinnen im Frühstadium mit kleinen Primärtumoren und ohne Lymphknotenmetastasen erhält jedoch eine solche Behandlung, ohne dass das Risiko besteht, dass sie eine wiederkehrende Fernerkrankung entwickeln. Darüber hinaus werden heute immer noch nur etwa 1/3-1/2 der Patienten mit okkultem Restkrebs, die eine adjuvante Standard-Chemotherapie und/oder endokrine Therapie erhalten, als Folge dieser Behandlung geheilt. Daher bedarf die Zukunft eindeutig einer genaueren Stratifizierung für Behandlungsentscheidungen. Da mehrere alternative wirksame Therapeutika für Brustkrebs existieren, kann eine detaillierte Charakterisierung der individuellen Brustkrebserkrankung die individuelle Prognose und Behandlung verbessern. Die Möglichkeiten zur detaillierten Charakterisierung des Primärtumors sind in den letzten 10 Jahren erheblich gewachsen, und die prognostischen und prädiktiven Auswirkungen verschiedener molekularbasierter analytischer Tests und Algorithmen wurden etabliert. Um solche Strategien dem einzelnen Patienten in einem klinischen Routineumfeld näherzubringen, ist ein Projekt mit dem klaren Ziel erforderlich, die am besten validierten molekularen Profile zu erstellen und zu evaluieren. Dieses Projekt wird die Konsequenzen einer molekularbasierten Klassifikation von Brustkrebs evaluieren Behandlungsauswahl sowie zu wirtschaftlichen Fragen wie Laborkosten und Kosten im Zusammenhang mit der Behandlung. Die Sicherheit und Reproduzierbarkeit der molekularen Assays wird ebenfalls bewertet und mit bestehenden prognostischen und prädiktiven Markern verglichen. Schließlich wird es auch eine Gelegenheit für die Entwicklung und prospektive Prüfung neuer prognostischer oder prädiktiver Subtyp-spezifischer molekularer Marker bieten. Das Projekt ist multidisziplinär und umfasst Mitarbeiter aus den folgenden Disziplinen; Pathologie, Molekularpathologie, Chirurgie, Onkologie und Molekularbiologie.

Patienten mit Lymphknoten-negativem ER+positivem HER2-negativem Brustkrebs, die eine Primäroperation abgeschlossen haben, sind Kandidaten für diese Studie. Der Patient kann aufgenommen werden, nachdem eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt und die Eignung festgestellt und genehmigt wurde. Sie wird als multizentrische Studie organisiert. Die Studie wird als einarmige Studie durchgeführt. Patienten mit geeigneten Primärtumormerkmalen werden beim ersten postoperativen Besuch informiert.

Die Behandlungsempfehlungen basieren auf dem Prosigna-Testergebnis zusätzlich zu herkömmlichen klinisch-pathologischen Parametern. Der Prosigna-Test wird nach Studieneinschluss durchgeführt. Bevor das Ergebnis des Prosigna-Tests mitgeteilt wird, muss der behandelnde Arzt die Art der adjuvanten Behandlung angeben, die ohne die Durchführung des Prosigna-Tests empfohlen worden wäre. Nachdem die Prosigna-Testergebnisse verfügbar sind, wird die endgültige Entscheidung des adjuvanten systemischen Behandlungsplans registriert.

Während und nach der adjuvanten Behandlung erfolgt die Nachsorge der Patientinnen gemäß der üblichen Pflege und den Empfehlungen der Richtlinien der Norwegian Breast Cancer Group (NBCG), einschließlich jährlicher Mammographie und/oder Brust-Ultraschall. Die während der Nachsorge aufgezeichneten Ereignisse werden im norwegischen Brustkrebsregister (NBCR) gemeldet, das die Hauptstudie CRF sein wird. Die jährliche Nachsorge kann im Krankenhaus oder beim Hausarzt (inkl. telefonischer Kontaktaufnahme durch das Studienzentrum) organisiert werden.

Die Studie wird insgesamt 2150 Patienten rekrutieren, von denen etwa 1500 keine Chemotherapie empfohlen bekommen. Nach der Aufnahme werden die Patientinnen mindestens 5 Jahre lang (8 Jahre ab Studienbeginn) auf Brustkrebs-bezogene Ereignisse nachbeobachtet.

Die Studienbewertungen umfassen Folgendes: Demografische Daten (Alter, Geschlecht) (bei Aufnahme), medizinische Anamnese, die nicht mit Brustkrebs in Verbindung steht (nicht in das Fallberichtsformular aufzunehmen, sondern nur in die Krankenakte). Körperliche Untersuchung inkl. lokoregionärer Untersuchung von Brust/Brustwand und regionalen Lymphknoten, zusätzliche Untersuchung bei klinischer Indikation. Funktionszustand nach NBCR.

Mammographie und ggf. Ultraschall der Brust, falls nicht bilaterale Mastektomie (vor der Operation und bei Nachsorge). Klinischer Status (bei Nachsorge).

Zusätzlich zu den Informationen aus den Patientenfragebögen werden Patientenmedikamente (einschließlich der Fortsetzung der endokrinen Behandlung oder anderer Medikamente im Zusammenhang mit der Brustkrebsbehandlung) über die norwegische Rezeptdatenbank und Arbeitsunfähigkeit/Krankheitsurlaub durch die norwegische Arbeits- und Wohlfahrtsverwaltung (NAV) oder erfasst FD-Trygd. Da die erfassten Patientendaten im Projekt sehr lange gespeichert werden, wird es später relevant sein, die Informationen mit den Informationen des norwegischen Krebsregisters und des Todesursachenregisters zu verknüpfen.

Zu Beginn, nach 3 Monaten, 6 Monaten, 1 Jahr, 2 Jahren und bei der Nachbeobachtung nach 5 Jahren werden alle Patienten gebeten, Fragebögen zu beantworten, die aus etablierten Skalen mit guten psychometrischen Eigenschaften und Einzelelementen bestehen, die Soziodemografie, Komorbidität, Arbeitsfähigkeit, allgemeiner Gesundheitszustand und Lebensqualität (einschließlich RAND-36 und EQ-5D), Erschöpfung (Müdigkeitsfragebogen73), Angstzustände (GAD-7-Fragebogen) und depressive Symptome74, Lebensstil, Schlaf und spezifische Brustkrebssymptome und -beschwerden (EORTC QLQ- BR23, FACT-B und FACT-ES).

Eine formelle wirtschaftliche Bewertung des Kosten-Nutzen-Verhältnisses wird auf der Grundlage der Simulation von Behandlungspfaden durchgeführt. Zunächst wird eine Analyse der zu erwartenden Kosten der Interventionen (Patienten- und Krankenhauskosten) durchgeführt. Im zweiten Schritt wird der Nutzen geschätzt. Ein wahrscheinlicher Hauptvorteil ist die potenzielle Verringerung der Inanspruchnahme von Gesundheitsressourcen (z. B. Spätfolgen, die Gesundheitsversorgung und Krankenstand erfordern), die sich aus weniger Patienten ergeben, die mit Chemotherapie behandelt werden. Die Höhe der Kosten/Nutzen wird anhand der Daten aus den oben erwähnten Fragebögen sowie aus anderen externen Quellen geschätzt.