Établissement d'un profilage moléculaire pour la décision individuelle de traitement clinique de routine dans le cancer du sein précoce (EMIT)
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Plusieurs facteurs pronostiques connus sont utilisés pour identifier les patientes atteintes d'un cancer du sein avec un pronostic défavorable pour recevoir un traitement systémique adjuvant, tels que la taille de la tumeur, le grade histologique, le statut des récepteurs hormonaux et les métastases des ganglions lymphatiques axillaires. Cependant, une grande majorité des patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce présentant de petites tumeurs primaires et aucune métastase ganglionnaire reçoivent un tel traitement sans risquer de développer une maladie à distance récurrente. De plus, aujourd'hui encore, seulement environ 1/3-1/2 des patients atteints d'un cancer résiduel occulte qui reçoivent une chimiothérapie adjuvante standard et/ou une hormonothérapie sont guéris à la suite de ce traitement. Par conséquent, l'avenir a clairement besoin d'une stratification plus précise pour décisions de traitement. Comme plusieurs agents thérapeutiques puissants alternatifs existent pour le cancer du sein, une caractérisation détaillée de la maladie individuelle du cancer du sein peut améliorer le pronostic et le traitement individualisés. Les possibilités de caractérisation détaillée de la tumeur primaire ont considérablement augmenté au cours des 10 dernières années, et l'impact pronostique et prédictif de divers tests et algorithmes analytiques moléculaires a été établi. Afin de proposer de telles stratégies à chaque patiente dans un cadre clinique de routine, un projet avec un objectif clair d'établir et d'évaluer les profils moléculaires les plus validés est nécessaire. Ce projet évaluera les conséquences d'une classification moléculaire du cancer du sein sur choix du traitement ainsi que sur des questions économiques telles que les frais de laboratoire et les coûts liés au traitement. La sécurité et la reproductibilité des tests moléculaires seront également évaluées et comparées aux marqueurs pronostiques et prédictifs existants. Enfin, cela fournira également une opportunité de développement et de test prospectif de nouveaux marqueurs moléculaires pronostiques ou prédictifs spécifiques à un sous-type. Le projet est multidisciplinaire impliquant du personnel des disciplines suivantes; pathologie, pathologie moléculaire, chirurgie, oncologie et biologie moléculaire.
Les patientes atteintes d'un cancer du sein négatif aux ganglions lymphatiques ER + positif HER2 négatif qui ont subi une chirurgie primaire sont candidates à cette étude. Le patient peut être inclus une fois que le consentement éclairé écrit a été obtenu et que l'éligibilité a été établie et approuvée. Elle sera organisée sous la forme d'une étude multicentrique. L'étude sera menée comme un essai à un bras. Les patients présentant des caractéristiques tumorales primaires appropriées seront informés lors de la première visite postopératoire.
Les recommandations de traitement seront basées sur le résultat du test Prosigna, en plus des paramètres clinicopathologiques conventionnels. Le test Prosigna sera effectué après l'inclusion dans l'étude. Avant que le résultat du test Prosigna ne soit communiqué, le médecin traitant doit signaler le type de traitement adjuvant qui aurait été recommandé sans la réalisation du test Prosigna. Une fois les résultats du test Prosigna disponibles, la décision finale du plan de traitement systémique adjuvant est enregistrée.
Pendant et après le traitement adjuvant, le suivi des patientes se fera conformément aux soins habituels et aux recommandations des lignes directrices du Norwegian Breast Cancer Group (NBCG), y compris une mammographie annuelle et/ou une échographie mammaire. Les événements enregistrés au cours du suivi seront rapportés dans le registre norvégien du cancer du sein (NBCR) qui sera le CRF principal de l'étude. Le suivi annuel peut être organisé à l'hôpital ou avec le médecin généraliste (y compris contact téléphonique du centre d'étude).
L'étude recrutera un total de 2150 patients, dont environ 1500 ne seront pas recommandés pour la chimiothérapie. Après l'inclusion, les patientes seront suivies pour les événements liés au cancer du sein pendant au moins 5 ans (8 ans à compter du début de l'étude).
Les évaluations de l'étude comprennent les éléments suivants : données démographiques (âge, sexe) (à l'inclusion), antécédents médicaux non liés au cancer du sein (à ne pas inclure dans le formulaire de rapport de cas, uniquement dans le dossier médical). Examen physique, y compris examen locorégional de la paroi mammaire/thoracique et des ganglions lymphatiques régionaux, examen supplémentaire si cliniquement indiqué. Statut fonctionnel selon NBCR.
Mammographie et si indiqué échographie mammaire, sinon mastectomie bilatérale (avant la chirurgie et lors des visites de suivi). Etat clinique (au suivi).
En plus des informations contenues dans les questionnaires des patients, les médicaments des patients (y compris la poursuite du traitement endocrinien ou d'autres médicaments liés au traitement du cancer du sein) seront collectés via la base de données norvégienne sur les prescriptions et les congés d'invalidité/maladie par l'intermédiaire de l'Administration norvégienne du travail et de la protection sociale (NAV) ou FD-Trygd. Comme les données des patients enregistrées dans le projet seront stockées pendant très longtemps, il sera plus tard pertinent de relier les informations aux informations du registre du cancer de Norvège et du registre des causes de décès.
Au départ, 3 mois, 6 mois, 1 an, 2 ans et au suivi de 5 ans, tous les patients seront invités à répondre à des questionnaires composés d'échelles établies avec de bonnes propriétés psychométriques et d'items uniques couvrant les données sociodémographiques, la comorbidité, la capacité de travail, santé générale et qualité de vie (y compris RAND-36 et EQ-5D), fatigue (questionnaire sur la fatigue73), anxiété (questionnaire GAD-7) et symptômes dépressifs74, mode de vie, sommeil et symptômes et plaintes spécifiques au cancer du sein (EORTC QLQ- BR23, FACT-B et FACT-ES).
Une évaluation économique formelle du rapport coût-bénéfice sera réalisée sur la base d'une simulation de parcours de traitement. Dans un premier temps, une analyse du coût attendu des interventions (coûts patients et hospitaliers) sera effectuée. La deuxième étape impliquera une estimation des bénéfices. Un avantage clé probable est la réduction potentielle de l'utilisation des ressources de santé (par exemple, les effets tardifs nécessitant des services de santé et des congés de maladie) résultant du nombre réduit de patients traités par chimiothérapie. L'ampleur des coûts/bénéfices sera estimée à partir des données fournies par les questionnaires mentionnés ci-dessus ainsi que d'autres sources externes.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bergen, Norvège, 5021
- Haukeland University Hospital
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Oslo, Norvège, 0424
- Oslo University Hospital
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Buskerud
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Drammen, Buskerud, Norvège, 3004
- Drammen Hospital - Vestre Viken
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Kalnes
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Sarpsborg, Kalnes, Norvège, 1714
- Østfold Hospital
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Ulefossveien 55
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Skien, Ulefossveien 55, Norvège, 3710
- Telemark Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit (document de consentement éclairé approuvé par le comité d'éthique indépendant [CEI]) obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude
- Âge féminin ou masculin ≥ 18 ans
- Capable de respecter le protocole
- Chirurgie primaire terminée ou si une résection est nécessaire, un changement de la catégorisation pT1 à pT2 n'est pas prévu
- Adénocarcinome du sein histologiquement confirmé ≤ 5,0 cm (pT1-2) sans métastases aux ganglions lymphatiques régionaux (pN0) ou ≤ 20 mm (pT1) avec micrométastases ganglionnaires uniquement (pN1mi)
- Tumeur primaire conclue positive pour les récepteurs hormonaux (ER ≥ 1%), HER2 négative.
Critère d'exclusion:
- Métastases aux ganglions lymphatiques régionaux ou à des sites/organes distants.
- Traitement antérieur du cancer du sein localisé. Un traitement antérieur pour le CCIS est autorisé.
- HER2 positif
- Tumeur ER et PgR négative (expression < 1 %)
- Autre carcinome concomitant ou antérieur moins de cinq ans avant le diagnostic de cancer du sein, à l'exception du carcinome basocellulaire et du cancer in situ du col de l'utérus
- Utilisation ou participation à des essais d'intervention testant un traitement avec tout médicament anticancéreux expérimental. La participation à d'autres types d'essais d'intervention est autorisée (cette participation doit être enregistrée).
- Preuve de toute autre maladie ou condition qui, selon l'investigateur, est considérée comme empêchant le suivi des patients.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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EMIT-1 - Tests multiparamètres
Patientes atteintes d'un cancer du sein primitif HER2 négatif hormonosensible sans métastase ganglionnaire.
Les recommandations de traitement seront basées sur le résultat du test Prosigna, en plus des paramètres clinicopathologiques conventionnels.
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Prosigna Breast Cancer Pronostic Gene Signature Assay (PAM50) analyse du risque de récidive (ROR) Essai marqué CE appelé Prosigna™ utilisant la technologie de code à barres numérique (NanoString Technologies Inc.).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différences de décision de traitement avec ou sans test de Prosigna
Délai: 3 années
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Différences dans le nombre de patients recevant les différents traitements adjuvants utilisant Prosigna-test (en plus des variables clinicopathologiques de routine) comme base pour les décisions de traitement par rapport aux recommandations de traitement adjuvant standard (basées uniquement sur les variables clinicopathologiques).
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3 années
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Intervalle éloigné sans récidive
Délai: 8 ans à compter du début des études
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Les patients ne recevant aucune chimiothérapie adjuvante sur la base des résultats du test Prosigna en combinaison avec des variables clinicopathologiques de routine seront enregistrées pour les événements métastatiques pendant la période de suivi.
Pour identifier les facteurs associés à la survie, les méthodes à appliquer comprennent les tracés de Kaplan-Meier et les analyses de régression de Cox.
Pour évaluer statistiquement l'association entre les sous-groupes de cancer du sein trouvés dans l'analyse décrite ci-dessus et les critères cliniques, des tests statistiques pour comparer la survie dans deux groupes ou plus (test du log-rank) seront utilisés.
Une analyse de régression multivariée sera utilisée pour ajuster d'autres facteurs (tels que l'âge).
Les violations possibles de l'hypothèse de risques proportionnels inhérente aux deux types d'essais ci-dessus seront détectées à l'aide de méthodes graphiques ainsi que d'essais formels basés sur les résidus de Schoenfeld.
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8 ans à compter du début des études
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Intervalle sans récidive
Délai: 8 ans à compter du début des études
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Les patientes ne recevant aucune chimiothérapie adjuvante sur la base des résultats du test Prosigna en combinaison avec des variables clinicopathologiques de routine seront enregistrées événements de récidive du cancer du sein pendant la période de suivi.
Pour identifier les facteurs associés à la survie, les méthodes à appliquer comprennent les tracés de Kaplan-Meier et les analyses de régression de Cox.
Pour évaluer statistiquement l'association entre les sous-groupes de cancer du sein trouvés dans l'analyse décrite ci-dessus et les critères cliniques, des tests statistiques pour comparer la survie dans deux groupes ou plus (test du log-rank) seront utilisés.
Une analyse de régression multivariée sera utilisée pour ajuster d'autres facteurs (tels que l'âge).
Les violations possibles de l'hypothèse de risques proportionnels inhérente aux deux types d'essais ci-dessus seront détectées à l'aide de méthodes graphiques ainsi que d'essais formels basés sur les résidus de Schoenfeld.
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8 ans à compter du début des études
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résultat rapporté par le patient - EQ-5D
Délai: 3 mois, 6 mois, 1 an, 2 ans et 5 ans
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Mesuré par le questionnaire EQ-5D
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3 mois, 6 mois, 1 an, 2 ans et 5 ans
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Résultat rapporté par le patient - FACT-B/ES
Délai: 3 mois, 6 mois, 1 an, 2 ans et 5 ans
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Mesuré par les questionnaires FACT-B et FACT-ES
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3 mois, 6 mois, 1 an, 2 ans et 5 ans
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Coûts des soins de santé pour les hôpitaux et la société utilisant le test Prosigna
Délai: 5 années
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Pour établir le rapport coût-efficacité (c.-à-d.
l'utilisation des ressources de santé dans les hôpitaux et la société) de la stratégie de traitement dirigée par les tests (Prosigna) par rapport à la pratique standard. Une évaluation économique formelle du rapport coût-bénéfice sera réalisée sur la base de la simulation des parcours de traitement.
Dans un premier temps, une analyse du coût attendu des interventions (coûts patients et hospitaliers) sera effectuée.
La deuxième étape impliquera une estimation des bénéfices.
L'ampleur des avantages sera estimée à partir des données fournies par l'étude clinique ainsi que d'autres sources externes.
Enfin, les informations sur les coûts et les bénéfices seront utilisées dans un modèle formel qui simule les différentes voies de traitement qu'un patient peut suivre (avec les probabilités, les coûts et les bénéfices associés).
Ces simulations permettront de tirer des conclusions sur le coût par vie ajustée sur la qualité des nouvelles procédures par rapport au système actuel ainsi que sur des gains sociaux plus généraux (y compris des avantages tels que des indemnités de maladie réduites).
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5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Bjørn Naume, MD PhD, Oslo University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Protocol EMIT-1
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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