Etablering av molekylær profilering for individuell beslutning om klinisk rutinebehandling ved tidlig brystkreft (EMIT)

Flere kjente prognostiske faktorer brukes til å identifisere brystkreftpasienter med en ugunstig prognose for å få adjuvant systemisk terapi, som tumorstørrelse, histologisk grad, hormonreseptorstatus og aksillær lymfeknutemetastase. Imidlertid mottar et stort flertall av brystkreftpasienter i tidlig stadium med små primærtumorer og ingen lymfeknutemetastaser slik behandling uten å ha risiko for å utvikle tilbakevendende fjernsykdom. Videre er det i dag fortsatt bare om lag 1/3-1/2 av pasientene med okkult restkreft som mottar standard adjuvant kjemoterapi og/eller endokrin terapi som blir kurert som en konsekvens av denne behandlingen. Derfor trenger fremtiden helt klart en mer presis stratifisering for behandlingsbeslutninger. Siden det finnes flere alternative potente terapeutiske midler for brystkreft, kan en detaljert karakterisering av den individuelle brystkreftsykdommen forbedre individualisert prognose og behandling. Mulighetene for detaljert karakterisering av primærtumoren har vokst betydelig i løpet av de siste 10 årene, og den prognostiske og prediktive effekten av ulike molekylærbaserte analytiske tester og algoritmer er etablert. For å bringe frem slike strategier til den enkelte pasient i en rutinemessig klinisk setting, er det nødvendig med et prosjekt med et klart mål om å etablere og evaluere de mest validerte molekylære profilene. Dette prosjektet skal evaluere konsekvensene av en molekylærbasert klassifisering av brystkreft på behandlingsvalg samt om økonomiske spørsmål som laboratorieutgifter og kostnader knyttet til behandling. Sikkerheten og reproduserbarheten til de molekylære analysene vil også bli evaluert og sammenlignet med eksisterende prognostiske og prediktive markører. Til slutt vil det også gi en mulighet for utvikling og prospektiv testing av nye prognostiske eller prediktive subtypespesifikke molekylære markører. Prosjektet er tverrfaglig og involverer personell fra følgende disipliner; patologi, molekylær patologi, kirurgi, onkologi og molekylærbiologi.

Pasienter med lymfeknute-negativ ER+positiv HER2-negativ brystkreft som har fullført primærkirurgi, er kandidater for denne studien. Pasient kan inkluderes etter at skriftlig informert samtykke er innhentet og kvalifikasjon er etablert og godkjent. Det vil bli organisert som en multisenterstudie. Studiet skal kjøres som en enarmet rettssak. Pasienter med passende primære tumorkarakteristika vil bli informert ved første postoperative besøk.

Behandlingsanbefalinger vil være basert på Prosigna-testresultatet, i tillegg til konvensjonelle klinisk-patologiske parametere. Prosigna-testen vil bli utført etter studieinkludering. Før Prosigna-testresultatet vil bli informert, må behandlende lege rapportere hvilken type adjuvant behandling som ville vært anbefalt uten å utføre Prosigna-testen. Etter at Prosigna-testresultatene er tilgjengelige, registreres den endelige beslutningen om adjuvant systemisk behandlingsplan.

Under og etter adjuvant behandling vil oppfølging av pasienter skje i henhold til vanlig omsorg og Norsk Brystkreftgruppes (NBCG) retningslinjer, inkludert årlig mammografi og/eller brystultralyd. Hendelsene registrert under oppfølgingen vil bli rapportert i Norsk Brystkreftregister (NBCR) som vil være hovedstudien CRF. Den årlige oppfølgingen kan organiseres på sykehuset eller hos fastlegen (inkludert telefonkontakt fra studiesenter).

Studien vil rekruttere totalt 2150 pasienter, hvorav ca. 1500 ikke vil bli anbefalt kjemoterapi. Etter inkludering vil pasientene følges for brystkreftrelaterte hendelser i minst 5 år (8 år fra studiestart).

Studievurderinger inkluderer følgende: Demografi (alder, kjønn) (ved inkludering), medisinsk ikke-brystkreftrelatert historie (skal ikke inkluderes i saksrapportskjema, kun i journalen). Fysisk undersøkelse inkludert lokoregional undersøkelse av bryst/brystvegg og regionale lymfeknuter, tilleggsundersøkelse dersom klinisk indisert. Funksjonsstatus i henhold til NBCR.

Mammografi og hvis indisert brystultralyd, hvis ikke bilateral mastektomi (før operasjon og ved oppfølgingsbesøk).Klinisk status (ved oppfølging).

I tillegg til informasjon fra pasientspørreskjemaene, vil pasientmedisinering (inkludert fortsettelse av endokrin behandling eller annen brystkreftbehandlingsrelatert medisin) samles inn gjennom Reseptdatabasen og yrkesuførhet/sykefravær gjennom NAV eller NAV. FD-Trygd. Ettersom de registrerte pasientdataene i prosjektet vil bli lagret i svært lang tid, vil det senere være aktuelt å koble informasjon opp mot informasjonen fra Kreftregisteret og Dødsårsaksregisteret.

Ved baseline, 3 måneder, 6 måneder, 1 år, 2 år og ved 5 års oppfølging vil alle pasienter bli bedt om å svare på spørreskjemaer bestående av etablerte skalaer med gode psykometriske egenskaper og enkeltelementer som dekker sosiodemografi, komorbiditet, arbeidsevne, generell helse og livskvalitet (inkludert RAND-36 og EQ-5D), fatigue (fatigue questionnaire73), angst (GAD-7 spørreskjema) og depressive symptomer74, livsstil, søvn og brystkreftspesifikke symptomer og plager (EORTC QLQ- BR23, FAKTA-B og FAKTA-ES).

Formell økonomisk evaluering av kost-nytte vil bli utført basert på simulering av behandlingsveier. Først vil det bli utført en analyse av forventet kostnad ved intervensjonene (pasient- og sykehuskostnader). Det andre trinnet vil innebære en estimering av fordelene. En sannsynlig nøkkelgevinst er den potensielle reduksjonen i helseressursbruk (for eksempel senfølger som trenger helsetjeneste og sykefravær) som følge av færre pasienter behandlet med cellegift. Størrelsen på kostnaden/nytten vil bli estimert fra data levert av spørreskjemaene som nevnt ovenfor, samt fra andre eksterne kilder.