Estabelecimento de Perfil Molecular para Decisão de Tratamento de Rotina Clínica Individual no Câncer de Mama Inicial (EMIT)

Vários fatores prognósticos conhecidos são usados ​​para identificar pacientes com câncer de mama com prognóstico desfavorável para receber terapia sistêmica adjuvante, como tamanho do tumor, grau histológico, status do receptor hormonal e metástase linfonodal axilar. No entanto, a grande maioria dos pacientes com câncer de mama em estágio inicial com pequenos tumores primários e sem metástases linfonodais recebe esse tratamento sem correr o risco de desenvolver doença distante recorrente. Além disso, ainda hoje apenas cerca de 1/3-1/2 dos pacientes com câncer residual oculto que recebem quimioterapia adjuvante padrão e/ou terapia endócrina são curados como consequência desse tratamento. Portanto, o futuro claramente precisa de uma estratificação mais precisa para decisões de tratamento. Como existem vários agentes terapêuticos alternativos potentes para o câncer de mama, uma caracterização detalhada da doença individual do câncer de mama pode melhorar o prognóstico e o tratamento individualizados. As possibilidades de caracterização detalhada do tumor primário cresceram substancialmente durante os últimos 10 anos, e o impacto prognóstico e preditivo de vários testes e algoritmos analíticos baseados em moléculas foi estabelecido. A fim de apresentar tais estratégias para o paciente individual em um ambiente clínico de rotina, é necessário um projeto com um objetivo claro de estabelecer e avaliar os perfis moleculares mais validados. Este projeto avaliará as consequências de uma classificação baseada em moléculas de câncer de mama em seleção do tratamento, bem como em questões econômicas, como despesas de laboratório e custos relacionados ao tratamento. A segurança e reprodutibilidade dos ensaios moleculares também serão avaliadas e comparadas com marcadores prognósticos e preditivos existentes. Finalmente, também fornecerá uma oportunidade para o desenvolvimento e teste prospectivo de novos marcadores moleculares de prognóstico ou preditivos específicos de subtipos. O projeto é multidisciplinar envolvendo pessoal das seguintes disciplinas; patologia, patologia molecular, cirurgia, oncologia e biologia molecular.

Pacientes com câncer de mama ER+positivo HER2 negativo com linfonodos negativos que concluíram a cirurgia primária são candidatos para este estudo. O paciente pode ser incluído após a obtenção do consentimento informado por escrito e a elegibilidade estabelecida e aprovada. Será organizado como um estudo multicêntrico. O estudo será executado como um ensaio de braço único. Os pacientes com características apropriadas do tumor primário serão informados na primeira visita pós-operatória.

As recomendações de tratamento serão baseadas no resultado do teste Prosigna, além dos parâmetros clínico-patológicos convencionais. O teste Prosigna será realizado após a inclusão no estudo. Antes de ser informado o resultado do teste Prosigna, o médico assistente deve relatar o tipo de tratamento adjuvante que teria sido recomendado sem a realização do teste Prosigna. Depois que os resultados do teste Prosigna estiverem disponíveis, a decisão final do plano de tratamento sistêmico adjuvante é registrada.

Durante e após o tratamento adjuvante, o acompanhamento das pacientes será feito de acordo com os cuidados habituais e as recomendações das diretrizes do Norwegian Breast Cancer Group (NBCG), incluindo mamografia anual e/ou ultrassonografia mamária. Os eventos registrados durante o acompanhamento serão relatados no Registro Norueguês de Câncer de Mama (NBCR), que será o principal CRF do estudo. O acompanhamento anual pode ser organizado no hospital ou com o clínico geral (incluindo contato telefônico do centro de estudos).

O estudo recrutará um total de 2.150 pacientes, dos quais aproximadamente 1.500 não receberão quimioterapia recomendada. Após a inclusão, os pacientes serão acompanhados por eventos relacionados ao câncer de mama por pelo menos 5 anos (8 anos a partir do início do estudo).

As avaliações do estudo incluem o seguinte: Dados demográficos (idade, sexo) (na inclusão), histórico médico não relacionado ao câncer de mama (não deve ser incluído no formulário de relatório de caso, apenas no registro médico). Exame físico incluindo exame locorregional da mama/parede torácica e linfonodos regionais, exame adicional se clinicamente indicado. Estado funcional de acordo com NBCR.

Mamografia e, se indicado, ecografia mamária, se não mastectomia bilateral (antes da cirurgia e nas consultas de seguimento). Estado clínico (no seguimento).

Além das informações dos questionários do paciente, a medicação do paciente (incluindo a continuação do tratamento endócrino ou outra medicação relacionada ao tratamento do câncer de mama) será coletada por meio do banco de dados de prescrições norueguês e incapacidade ocupacional/licença por doença por meio da Norwegian Labor and Welfare Administration (NAV) ou FD-Trygd. Como os dados dos pacientes registrados no projeto serão armazenados por muito tempo, posteriormente será relevante vincular as informações às informações do Registro de Câncer da Noruega e do Registro de Causas de Morte.

No início, 3 meses, 6 meses, 1 ano, 2 anos e no acompanhamento de 5 anos, todos os pacientes serão solicitados a responder a questionários que consistem em escalas estabelecidas com boas propriedades psicométricas e itens únicos que cobrem dados sociodemográficos, comorbidade, capacidade para o trabalho, saúde geral e qualidade de vida (incluindo RAND-36 e EQ-5D), fadiga (questionário de fadiga73), ansiedade (questionário GAD-7) e sintomas depressivos74, estilo de vida, sono e sintomas e queixas específicos de câncer de mama (EORTC QLQ- BR23, FACT-B e FACT-ES).

A avaliação econômica formal de custo-benefício será realizada com base na simulação de caminhos de tratamento. Primeiramente, será realizada uma análise do custo esperado das intervenções (custos paciente e hospitalar). A segunda etapa envolverá uma estimativa dos benefícios. Um provável benefício chave é a redução potencial no uso de recursos de saúde (por exemplo, efeitos tardios que precisam de serviço de saúde e licença médica) resultante de menos pacientes tratados com quimioterapia. O tamanho do custo/benefício será estimado a partir dos dados fornecidos pelos questionários mencionados acima, bem como de outras fontes externas.