Establecimiento de perfiles moleculares para la decisión de tratamiento de rutina clínica individual en el cáncer de mama temprano (EMIT)

Se utilizan varios factores pronósticos conocidos para identificar a las pacientes con cáncer de mama con un pronóstico desfavorable para recibir terapia sistémica adyuvante, como el tamaño del tumor, el grado histológico, el estado del receptor hormonal y la metástasis en los ganglios linfáticos axilares. Sin embargo, una gran mayoría de pacientes con cáncer de mama en etapa temprana con tumores primarios pequeños y sin metástasis en los ganglios linfáticos reciben dicho tratamiento sin correr el riesgo de desarrollar enfermedad a distancia recurrente. Además, hoy en día todavía solo alrededor de 1/3-1/2 de los pacientes con cáncer residual oculto que reciben quimioterapia adyuvante estándar y/o terapia endocrina se curan como consecuencia de este tratamiento. Por lo tanto, el futuro claramente necesita una estratificación más precisa para decisiones de tratamiento. Como existen varios agentes terapéuticos potentes alternativos para el cáncer de mama, una caracterización detallada de la enfermedad de cáncer de mama individual puede mejorar el pronóstico y el tratamiento individualizados. Las posibilidades de caracterización detallada del tumor primario han crecido sustancialmente durante los últimos 10 años y se ha establecido el impacto pronóstico y predictivo de varias pruebas y algoritmos analíticos de base molecular. Para llevar dichas estrategias al paciente individual en un entorno clínico de rutina, se necesita un proyecto con el objetivo claro de establecer y evaluar los perfiles moleculares más validados. Este proyecto evaluará las consecuencias de una clasificación molecular del cáncer de mama en selección del tratamiento, así como en cuestiones económicas como los gastos de laboratorio y los costos relacionados con el tratamiento. La seguridad y la reproducibilidad de los ensayos moleculares también se evaluarán y compararán con los marcadores pronósticos y predictivos existentes. Por último, también brindará una oportunidad para el desarrollo y la prueba prospectiva de nuevos marcadores moleculares específicos de subtipo pronósticos o predictivos. El proyecto es multidisciplinario involucrando personal de las siguientes disciplinas; patología, patología molecular, cirugía, oncología y biología molecular.

Las pacientes con cáncer de mama negativo para HER2 negativo para ER+positivo para ganglios linfáticos que hayan completado la cirugía primaria son candidatas para este estudio. El paciente puede ser incluido después de que se haya obtenido el consentimiento informado por escrito y se haya establecido y aprobado la elegibilidad. Se organizará como un estudio multicéntrico. El estudio se llevará a cabo como una prueba de un solo brazo. Los pacientes con características tumorales primarias apropiadas serán informados en la primera visita postoperatoria.

Las recomendaciones de tratamiento se basarán en el resultado de la prueba Prosigna, además de los parámetros clínico-patológicos convencionales. La prueba Prosigna se realizará después de la inclusión en el estudio. Antes de que se informe el resultado de la prueba Prosigna, el médico tratante debe informar el tipo de tratamiento adyuvante que se habría recomendado sin realizar la prueba Prosigna. Una vez que los resultados de la prueba Prosigna están disponibles, se registra la decisión final del plan de tratamiento sistémico adyuvante.

Durante y después del tratamiento adyuvante, el seguimiento de las pacientes se realizará de acuerdo con la atención habitual y las recomendaciones de las guías del Grupo Noruego de Cáncer de Mama (NBCG), incluida la mamografía anual y/o la ecografía mamaria. Los eventos registrados durante el seguimiento se informarán en el Registro Noruego de Cáncer de Mama (NBCR), que será el principal CRF del estudio. El seguimiento anual se puede organizar en el hospital o con el médico general (incluido el contacto telefónico desde el centro del estudio).

El estudio reclutará un total de 2150 pacientes, de los cuales aproximadamente 1500 no recibirán quimioterapia recomendada. Después de la inclusión, los pacientes serán seguidos por eventos relacionados con el cáncer de mama durante al menos 5 años (8 años desde el inicio del estudio).

Las evaluaciones del estudio incluyen lo siguiente: datos demográficos (edad, sexo) (en el momento de la inclusión), antecedentes médicos no relacionados con el cáncer de mama (no se deben incluir en el formulario de informe de caso, solo en el registro médico). Exploración física, incluida la exploración locorregional de la mama/pared torácica y los ganglios linfáticos regionales, exploración adicional si está clínicamente indicado. Estado funcional según NBCR.

Mamografía y si está indicada ecografía mamaria, si no mastectomía bilateral (antes de la cirugía y en las visitas de seguimiento). Estado clínico (en el seguimiento).

Además de la información de los cuestionarios de las pacientes, la medicación de las pacientes (incluida la continuación del tratamiento endocrino u otros medicamentos relacionados con el tratamiento del cáncer de mama) se recopilará a través de la base de datos de prescripciones de Noruega y la incapacidad laboral/licencia por enfermedad a través de la Administración de Trabajo y Bienestar de Noruega (NAV) o FD-Trygd. Dado que los datos de los pacientes registrados en el proyecto se almacenarán durante mucho tiempo, más adelante será relevante vincular la información con la información del Registro de Cáncer de Noruega y el Registro de Causas de Muerte.

Al inicio del estudio, 3 meses, 6 meses, 1 año, 2 años y a los 5 años de seguimiento, se les pedirá a todos los pacientes que respondan cuestionarios que consisten en escalas establecidas con buenas propiedades psicométricas y elementos únicos que cubren datos sociodemográficos, comorbilidad, capacidad laboral, salud general y calidad de vida (incluyendo RAND-36 y el EQ-5D), fatiga (cuestionario de fatiga73), ansiedad (cuestionario GAD-7) y síntomas depresivos74, estilo de vida, sueño y síntomas y quejas específicos del cáncer de mama (EORTC QLQ- BR23, FACT-B y FACT-ES).

Se realizará una evaluación económica formal de costo-beneficio basada en la simulación de las rutas de tratamiento. Primero, se realizará un análisis del costo esperado de las intervenciones (costos del paciente y del hospital). El segundo paso implicará una estimación de los beneficios. Un beneficio clave probable es la reducción potencial en el uso de recursos de salud (por ejemplo, efectos tardíos que requieren servicios de salud y bajas por enfermedad) como resultado de menos pacientes tratados con quimioterapia. El tamaño de los costos/beneficios se estimará a partir de los datos proporcionados por los cuestionarios mencionados anteriormente, así como de otras fuentes externas.