Molekuláris profilalkotás létrehozása a korai emlőrák egyéni klinikai rutinkezelési döntéséhez (EMIT)

Számos ismert prognosztikai faktort alkalmaznak az adjuváns szisztémás terápia szempontjából kedvezőtlen prognózisú emlőrákos betegek azonosítására, mint például a tumor mérete, szövettani fokozata, hormonreceptor-státusza és hónalji nyirokcsomó-áttét. Azonban a korai stádiumú emlőrákos betegek nagy többsége, akiknek kicsi az elsődleges daganata és nincs nyirokcsomó-metasztázisuk ilyen kezelésben részesülnek anélkül, hogy fennállna a visszatérő távoli betegség kialakulásának kockázata. Ezen túlmenően a standard adjuváns kemoterápiában és/vagy endokrin kezelésben részesülő okkult reziduális rákban szenvedő betegeknek ma még csak körülbelül 1/3-1/2-e gyógyul meg e kezelés eredményeként. Ezért a jövő egyértelműen pontosabb rétegezést igényel. kezelési döntések. Mivel számos alternatív, hatékony terápiás szer létezik az emlőrák kezelésére, az egyes emlőrákbetegség részletes jellemzése javíthatja az egyénre szabott prognózist és kezelést. A primer tumor részletes jellemzésének lehetőségei az elmúlt 10 évben jelentősen bővültek, és a különböző molekuláris alapú analitikai tesztek és algoritmusok prognosztikai és prediktív hatása is kialakult. Annak érdekében, hogy az ilyen stratégiákat az egyes páciensek számára rutin klinikai környezetben terjesszék elő, egy olyan projektre van szükség, amelynek világos célja a leginkább validált molekuláris profilok létrehozása és értékelése. Ez a projekt az emlőrák molekuláris alapú osztályozásának következményeit értékeli a kezelés kiválasztását, valamint az olyan gazdasági kérdéseket, mint a laboratóriumi költségek és a kezeléssel kapcsolatos költségek. A molekuláris vizsgálatok biztonságosságát és reprodukálhatóságát is értékelni fogják, és összehasonlítják a meglévő prognosztikai és prediktív markerekkel. Végül lehetőséget ad új prognosztikai vagy prediktív altípus-specifikus molekuláris markerek fejlesztésére és prospektív tesztelésére is. A projekt multidiszciplináris jellegű, a következő tudományágak munkatársait vonja be; patológia, molekuláris patológia, sebészet, onkológia és molekuláris biológia.

Nyirokcsomó-negatív ER+pozitív HER2-negatív emlőrákban szenvedő, elsődleges műtéten átesett betegek jelöltek ebbe a vizsgálatba. A beteg írásos beleegyezése, valamint a jogosultság megállapítása és jóváhagyása után vonható be. Többközpontú tanulmányként kerül megszervezésre. A tanulmányt egykarú tárgyalásként fogják lefolytatni. A megfelelő primer tumorjellemzőkkel rendelkező betegeket az első posztoperatív vizit alkalmával tájékoztatják.

A kezelési javaslatok a hagyományos klinikopatológiai paraméterek mellett a Prosigna teszt eredményén alapulnak. A Prosigna tesztet a vizsgálatba való bevonást követően végzik el. A Prosigna teszt eredményének tájékoztatása előtt a kezelőorvosnak be kell jelentenie, hogy milyen típusú adjuváns kezelést javasolt volna a Prosigna teszt elvégzése nélkül. Miután a Prosigna teszt eredményei rendelkezésre állnak, rögzítésre kerül az adjuváns szisztémás kezelési terv végleges döntése.

Az adjuváns kezelés alatt és után a betegek nyomon követése a szokásos ellátás és a Norvég Breast Cancer Group (NBCG) ajánlásai szerint történik, beleértve az éves mammográfiát és/vagy az emlő ultrahangját. A nyomon követés során feljegyzett eseményeket a Norvég Breast Cancer Registry (NBCR) jelenti, amely a CRF fő vizsgálata lesz. Az éves utóvizsgálat megszervezhető a kórházban vagy a háziorvosnál (beleértve a tanulmányi központ telefonos kapcsolattartását is).

A vizsgálatba összesen 2150 beteget vonnak be, akik közül körülbelül 1500-nak nem javasolják a kemoterápiát. A felvételt követően a betegeket legalább 5 évig (a vizsgálat kezdetétől számított 8 évig) követik az emlőrákhoz kapcsolódó események miatt.

A vizsgálati értékelések a következőket tartalmazzák: Demográfiai adatok (életkor, nem) (bevételkor), nem emlőrákhoz kapcsolódó kórtörténet (nem kell szerepelni az esetjelentés űrlapján, csak az egészségügyi dokumentációban). Fizikális vizsgálat, beleértve az emlő/mellkasfal és a regionális nyirokcsomók lokoregionális vizsgálatát, további vizsgálatot, ha klinikailag indokolt. Funkcionális állapot az NBCR szerint.

Mammográfia és indokolt esetben emlő ultrahang, ha nem kétoldali mastectomia (műtét előtt és utánkövetési vizitek alkalmával).Klinikai állapot (követéskor).

A betegek kérdőíveiből származó információkon túlmenően a betegek gyógyszeres kezelését (beleértve az endokrin kezelés folytatását vagy az emlőrák egyéb kezelésével összefüggő gyógyszeres kezelést is) a Norvég Felírási Adatbázison keresztül, a foglalkozási fogyatékosságot/betegszabadságot pedig a Norvég Munkaügyi és Jóléti Hivatal (NAV), ill. FD-Trygd. Mivel a projektben rögzített betegek adatait nagyon hosszú ideig tárolják, a későbbiekben releváns lesz az információkat összekapcsolni a norvég rákregiszter és a haláloki nyilvántartás adataival.

Kiinduláskor, 3 hónapos, 6 hónapos, 1 éves, 2 éves és 5 éves követés után minden pácienst felkérnek arra, hogy válaszoljon egy olyan kérdőívre, amely jó pszichometriai tulajdonságokkal rendelkező skálákból áll, és egyedi elemekből áll, amelyek lefedik a szocio-demográfia, a komorbiditás, a munkaképesség, általános egészségi állapot és életminőség (beleértve a RAND-36-ot és az EQ-5D-t), fáradtság (fáradtság kérdőív73), szorongás (GAD-7 kérdőív) és depressziós tünetek74, életmód, alvás és mellrák specifikus tünetek és panaszok (EORTC QLQ- BR23, FACT-B és FACT-ES).

A költség-haszon formális gazdasági értékelése a kezelési útvonalak szimulációja alapján történik. Elsőként a beavatkozások várható költségeinek (beteg- és kórházi költségek) elemzésére kerül sor. A második lépés az előnyök becslése. Valószínűleg kulcsfontosságú előny az egészségügyi erőforrások felhasználásának potenciális csökkenése (például egészségügyi szolgáltatást és betegszabadságot igénylő késői hatások), ami abból adódik, hogy kevesebb beteget kezelnek kemoterápiával. A költség/haszon mértékét a fent említett kérdőívek által szolgáltatott adatok, valamint egyéb külső források alapján becsülik meg.