Ustanowienie profilowania molekularnego w celu indywidualnej decyzji dotyczącej rutynowego leczenia klinicznego we wczesnym raku piersi (EMIT)

Kilka znanych czynników prognostycznych, takich jak wielkość guza, stopień złośliwości histologicznej, status receptora hormonalnego i przerzuty do węzłów chłonnych pachowych, wykorzystuje się do identyfikacji pacjentek z rakiem piersi z niekorzystnym rokowaniem do otrzymania uzupełniającej terapii ogólnoustrojowej. Jednak zdecydowana większość pacjentek z rakiem piersi we wczesnym stadium, z niewielkimi guzami pierwotnymi i bez przerzutów do węzłów chłonnych, otrzymuje takie leczenie bez ryzyka nawrotu choroby odległej. Co więcej, dzisiaj nadal tylko około 1/3-1/2 pacjentów z utajonym rakiem resztkowym, którzy otrzymują standardową chemioterapię uzupełniającą i/lub terapię hormonalną, zostaje wyleczonych w wyniku tego leczenia. decyzje dotyczące leczenia. Ponieważ istnieje kilka alternatywnych silnych środków terapeutycznych dla raka piersi, szczegółowa charakterystyka indywidualnej choroby raka piersi może poprawić zindywidualizowane rokowanie i leczenie. Możliwości szczegółowej charakterystyki guza pierwotnego znacznie wzrosły w ciągu ostatnich 10 lat, a prognostyczny i predykcyjny wpływ różnych molekularnych testów analitycznych i algorytmów został ustalony. Aby zaproponować takie strategie indywidualnym pacjentom w rutynowych warunkach klinicznych, potrzebny jest projekt, którego jasnym celem jest ustalenie i ocena najlepiej zweryfikowanych profili molekularnych. W ramach tego projektu zostaną ocenione konsekwencje molekularnej klasyfikacji raka piersi na wybór leczenia, a także kwestie ekonomiczne, takie jak wydatki na laboratoria i koszty związane z leczeniem. Bezpieczeństwo i powtarzalność testów molekularnych zostaną również ocenione i porównane z istniejącymi markerami prognostycznymi i predykcyjnymi. Wreszcie, zapewni również możliwość opracowania i prospektywnego testowania nowych prognostycznych lub predykcyjnych markerów molekularnych specyficznych dla podtypu. Projekt jest multidyscyplinarny i obejmuje personel z następujących dyscyplin; patologia, patologia molekularna, chirurgia, onkologia i biologia molekularna.

Pacjenci z rakiem piersi z ujemnym ER+ dodatnim HER2 ujemnym w węzłach chłonnych, którzy ukończyli pierwotną operację, są kandydatami do tego badania. Pacjenta można włączyć po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody oraz ustaleniu i zatwierdzeniu kwalifikowalności. Zostanie zorganizowane jako badanie wieloośrodkowe. Badanie będzie prowadzone jako proces jednostronny. Pacjenci z odpowiednią charakterystyką guza pierwotnego zostaną poinformowani podczas pierwszej wizyty pooperacyjnej.

Zalecenia dotyczące leczenia będą oparte na wyniku testu Prosigna, oprócz konwencjonalnych parametrów kliniczno-patologicznych. Test Prosigna zostanie przeprowadzony po włączeniu do badania. Zanim zostanie podany wynik testu Prosigna, lekarz prowadzący musi zgłosić rodzaj leczenia uzupełniającego, które byłoby zalecane bez wykonywania testu Prosigna. Po uzyskaniu wyników testu Prosigna rejestrowana jest ostateczna decyzja w sprawie planu leczenia systemowego uzupełniającego.

W trakcie i po zakończeniu leczenia uzupełniającego, obserwacja pacjentek będzie prowadzona zgodnie ze standardową opieką i zaleceniami Norweskiej Grupy ds. Raka Piersi (NBCG), w tym coroczną mammografią i/lub USG piersi. Zdarzenia zarejestrowane podczas obserwacji zostaną odnotowane w Norweskim Rejestrze Raka Piersi (NBCR), który będzie głównym badaniem CRF. Coroczna kontrola może być zorganizowana w szpitalu lub u lekarza pierwszego kontaktu (w tym kontakt telefoniczny z ośrodka badawczego).

Do badania zostanie włączonych łącznie 2150 pacjentów, z których około 1500 nie będzie miało zalecanej chemioterapii. Po włączeniu pacjentki będą obserwowane pod kątem zdarzeń związanych z rakiem piersi przez co najmniej 5 lat (8 lat od rozpoczęcia badania).

Oceny badania obejmują: dane demograficzne (wiek, płeć) (w momencie włączenia), historię medyczną niezwiązaną z rakiem piersi (nie należy uwzględniać w formularzu opisu przypadku, tylko w dokumentacji medycznej). Badanie fizykalne, w tym badanie lokoregionalne ściany piersi/klatki piersiowej i regionalnych węzłów chłonnych, dodatkowe badanie, jeśli jest to wskazane klinicznie. Stan funkcjonalny wg NBCR.

Mammografia i jeśli jest to wskazane USG piersi, jeśli nie obustronna mastektomia (przed operacją i podczas wizyt kontrolnych). Stan kliniczny (w czasie kontroli).

Oprócz informacji z kwestionariuszy pacjentów, leki pacjentki (w tym kontynuacja leczenia hormonalnego lub inne leki związane z leczeniem raka piersi) będą gromadzone za pośrednictwem Norweskiej Bazy Danych Recept, a niepełnosprawność zawodowa/zwolnienia chorobowe za pośrednictwem Norweskiej Administracji Pracy i Opieki Społecznej (NAV) lub FD-Trygd. Ponieważ zarejestrowane dane pacjentów w projekcie będą przechowywane przez bardzo długi czas, później istotne będzie powiązanie informacji z informacjami z Rejestru Nowotworów Norwegii i Rejestru Przyczyn Zgonów.

Na początku, po 3 miesiącach, 6 miesiącach, 1 roku, 2 latach i po 5 latach obserwacji wszyscy pacjenci zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariuszy składających się z ustalonych skal o dobrych właściwościach psychometrycznych i pojedynczych pozycji obejmujących dane socjodemograficzne, choroby współistniejące, zdolność do pracy, ogólny stan zdrowia i jakość życia (w tym RAND-36 i EQ-5D), zmęczenie (kwestionariusz zmęczenia73), niepokój (kwestionariusz GAD-7) i objawy depresyjne74, styl życia, objawy i dolegliwości związane ze snem i rakiem piersi (EORTC QLQ- BR23, FACT-B i FACT-ES).

Formalna ocena ekonomiczna stosunku kosztów do korzyści zostanie przeprowadzona na podstawie symulacji ścieżek leczenia. W pierwszej kolejności zostanie przeprowadzona analiza przewidywanych kosztów interwencji (koszty pacjenta i szpitala). Drugim krokiem będzie oszacowanie korzyści. Prawdopodobną kluczową korzyścią jest potencjalne ograniczenie wykorzystania zasobów opieki zdrowotnej (na przykład późne skutki wymagające opieki zdrowotnej i zwolnień lekarskich) wynikające z mniejszej liczby pacjentów leczonych chemioterapią. Wielkość kosztów i korzyści zostanie oszacowana na podstawie danych dostarczonych w kwestionariuszach, o których mowa powyżej, jak również z innych źródeł zewnętrznych.