Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Внедрение молекулярного профиля для индивидуального клинического рутинного лечения при раннем раке молочной железы (EMIT)

4 августа 2025 г. обновлено: Bjørn Naume, Oslo University Hospital
Настоящий проект фокусируется на том, как уменьшить как избыточное, так и недостаточное лечение адъювантной химиотерапией у большого числа пациентов с раком молочной железы в Норвегии. Набор первичных прогностических факторов опухоли может быть проанализирован для потенциального достижения этого. Кроме того, многопараметрические тесты, включая подробный молекулярный анализ первичных опухолей, могут еще больше улучшить отбор пациентов среди отрицательных лимфатических узлов. Исследование направлено на продвижение разработки персонализированного лечения пациентов с ранним раком молочной железы без метастазов в лимфатических узлах путем оценки многопараметрического анализа как средства выявления тех пациентов, которые могут получить пользу от химиотерапии, в то же время щадя тех, которые вряд ли будут эффективны. сделать это от ненужного и неприятного лечения.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Несколько известных прогностических факторов используются для выявления пациентов с раком молочной железы с неблагоприятным прогнозом для получения адъювантной системной терапии, таких как размер опухоли, гистологическая степень, статус гормональных рецепторов и метастазы в подмышечных лимфатических узлах. Однако подавляющее большинство больных раком молочной железы на ранней стадии с небольшими первичными опухолями и отсутствием метастазов в лимфатических узлах получают такое лечение без риска развития рецидива отдаленного заболевания. Кроме того, сегодня все еще только около 1/3-1/2 пациентов со скрытым остаточным раком, получающих стандартную адъювантную химиотерапию и/или эндокринную терапию, излечиваются в результате этого лечения. решения о лечении. Поскольку существует несколько альтернативных сильнодействующих терапевтических средств для лечения рака молочной железы, подробная характеристика индивидуального заболевания раком молочной железы может улучшить индивидуальное прогнозирование и лечение. Возможности детальной характеристики первичной опухоли значительно расширились за последние 10 лет, и было установлено прогностическое и прогностическое влияние различных аналитических тестов и алгоритмов на молекулярной основе. Чтобы предложить такие стратегии отдельным пациентам в рутинных клинических условиях, необходим проект с четкой целью установления и оценки наиболее проверенных молекулярных профилей. Этот проект будет оценивать последствия молекулярной классификации рака молочной железы на выбор лечения, а также по экономическим вопросам, таким как лабораторные расходы и затраты, связанные с лечением. Безопасность и воспроизводимость молекулярных анализов также будут оцениваться и сравниваться с существующими прогностическими и предиктивными маркерами. Наконец, это также предоставит возможность для разработки и проспективного тестирования новых прогностических или предиктивных молекулярных маркеров, специфичных для подтипа. Проект является междисциплинарным с участием персонала из следующих дисциплин; патология, молекулярная патология, хирургия, онкология и молекулярная биология.

Кандидатами на участие в этом исследовании являются пациенты с негативным ER+положительным HER2-отрицательным раком молочной железы, перенесшие первичную операцию. Пациент может быть включен после получения письменного информированного согласия, а также после установления и подтверждения соответствия критериям. Оно будет организовано как многоцентровое исследование. Исследование будет проводиться как одностороннее испытание. Пациенты с соответствующими характеристиками первичной опухоли будут проинформированы при первом послеоперационном посещении.

Рекомендации по лечению будут основываться на результатах теста Prosigna в дополнение к обычным клинико-патологическим параметрам. Тест Prosigna будет выполнен после включения в исследование. Прежде чем будет сообщен результат теста Prosigna, лечащий врач должен сообщить о типе адъювантного лечения, которое было бы рекомендовано без проведения теста Prosigna. После получения результатов теста Prosigna регистрируется окончательное решение о плане адъювантной системной терапии.

Во время и после адъювантного лечения последующее наблюдение за пациентами будет осуществляться в соответствии с обычным уходом и рекомендациями Норвежской группы по борьбе с раком молочной железы (NBCG), включая ежегодную маммографию и/или УЗИ молочной железы. События, зарегистрированные во время последующего наблюдения, будут зарегистрированы в Норвежском регистре рака молочной железы (NBCR), который будет основным исследованием CRF. Ежегодное последующее наблюдение может быть организовано в больнице или у врача общей практики (включая контакт по телефону из исследовательского центра).

Всего в исследовании примут участие 2150 пациентов, из которых примерно 1500 не будет рекомендована химиотерапия. После включения пациентов будут наблюдать за событиями, связанными с раком молочной железы, в течение не менее 5 лет (8 лет с начала исследования).

Оценки исследования включают следующее: демографические данные (возраст, пол) (при включении), медицинский анамнез, не связанный с раком молочной железы (не включать в форму отчета о болезни, только в медицинской карте). Физикальное обследование, включая местно-регионарное исследование груди/грудной стенки и регионарных лимфатических узлов, дополнительное обследование по клиническим показаниям. Функциональный статус по NBCR.

Маммография и по показаниям УЗИ молочных желез, если нет двусторонней мастэктомии (до операции и при контрольных визитах). Клинический статус (при контрольных осмотрах).

В дополнение к информации из анкет пациентов, данные о лекарствах пациентов (включая продолжение эндокринного лечения или другие лекарства, связанные с лечением рака молочной железы) будут собираться через Норвежскую базу данных рецептов, а сведения о профессиональной нетрудоспособности/отпусках по болезни – через Норвежское управление труда и социального обеспечения (NAV) или FD-Trygd. Поскольку зарегистрированные данные пациентов в проекте будут храниться очень долго, в дальнейшем будет уместно связать информацию с информацией из Реестра рака Норвегии и Реестра причин смерти.

На исходном уровне, через 3 месяца, 6 месяцев, 1 год, 2 года и через 5 лет всем пациентам будет предложено ответить на опросники, состоящие из установленных шкал с хорошими психометрическими свойствами и отдельных пунктов, охватывающих социально-демографические данные, сопутствующие заболевания, трудоспособность, общее состояние здоровья и качество жизни (включая RAND-36 и EQ-5D), утомляемость (опросник усталости73), беспокойство (опросник GAD-7) и депрессивные симптомы74, образ жизни, сон и специфические симптомы и жалобы рака молочной железы (EORTC QLQ- BR23, FACT-B и FACT-ES).

Формальная экономическая оценка затрат и результатов будет проводиться на основе моделирования путей лечения. Во-первых, будет проведен анализ ожидаемой стоимости вмешательств (расходы пациентов и больниц). Второй шаг будет включать оценку выгод. Вероятным ключевым преимуществом является потенциальное сокращение использования ресурсов здравоохранения (например, отдаленные последствия, требующие медицинской помощи и отпуска по болезни), в результате меньшего количества пациентов, получающих химиотерапию. Размер затрат/выгод будет оцениваться на основе данных, предоставленных анкетами, как указано выше, а также из других внешних источников.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

2300

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Норвегия
      • Bergen, Норвегия, 5021
        • Haukeland University Hospital
      • Oslo, Норвегия, 0424
        • Oslo University Hospital
    • Buskerud
      • Drammen, Buskerud, Норвегия, 3004
        • Drammen Hospital - Vestre Viken
    • Kalnes
      • Sarpsborg, Kalnes, Норвегия, 1714
        • Østfold Hospital
    • Ulefossveien 55
      • Skien, Ulefossveien 55, Норвегия, 3710
        • Telemark Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с первичным неметастатическим раком молочной железы, отрицательным по узлу (pN0), положительным по гормональным рецепторам, отрицательным по HER2. Также могут быть включены пациенты со статусом pT1pN1(mi).

Описание

Критерии включения:

  1. Письменное информированное согласие (документ об информированном согласии, утвержденный Независимым комитетом по этике [НЭК]), полученное до любой процедуры, связанной с исследованием.
  2. Женский или мужской возраст ≥ 18 лет
  3. Способен соблюдать протокол
  4. Первичная операция завершена или, если требуется повторная резекция, изменение категории с pT1 на pT2 не ожидается.
  5. Гистологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы размером ≤ 5,0 см (pT1-2) без метастазов в регионарные лимфатические узлы (pN0) или размером ≤ 20 мм (pT1) только с микрометастазами в лимфатические узлы (pN1mi)
  6. Первичная опухоль признана положительной по рецептору гормонов (ER ≥ 1%), отрицательной по HER2.

Критерий исключения:

  1. Метастазирование в регионарные лимфатические узлы или отдаленные участки/органы.
  2. Предшествующее лечение локализованного рака молочной железы. Допускается предшествующее лечение DCIS.
  3. HER2 положительный
  4. ER- и PgR-отрицательная опухоль (экспрессия < 1%)
  5. Другая сопутствующая или более ранняя карцинома менее чем за пять лет до постановки диагноза рака молочной железы, за исключением базально-клеточной карциномы и рака шейки матки in situ.
  6. Использование или участие в интервенционных испытаниях, проверяющих лечение любым исследуемым противораковым препаратом. Допускается участие в других видах интервенционных испытаний (такое участие необходимо зарегистрировать).
  7. Доказательства любого другого заболевания или состояния, которые, по мнению исследователя, препятствуют последующему наблюдению за пациентами.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
EMIT-1 - Многопараметрические тесты
Пациенты с гормоночувствительным HER2-отрицательным первичным раком молочной железы без метастазов в лимфатических узлах. Рекомендации по лечению будут основываться на результатах теста Prosigna в дополнение к обычным клинико-патологическим параметрам.
Диагностический тест: Многопараметрические тесты
Анализ риска рецидива (ROR) прогностического анализа сигнатур гена рака молочной железы Prosigna (PAM50) Анализ с маркировкой CE под названием Prosigna™ с использованием технологии цифрового штрих-кода (NanoString Technologies Inc.).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Различия в решениях о лечении с тестом Prosigna или без него
Временное ограничение: 3 года
Различия в количестве пациентов, получавших различные виды адъювантной терапии с использованием теста Prosigna (в дополнение к обычным клинико-патологическим переменным) в качестве основы для принятия решений по сравнению со стандартными рекомендациями по адъювантной терапии (только на основе клинико-патологических переменных).
3 года
Отдаленный безрецидивный интервал
Временное ограничение: 8 лет с начала обучения
Пациенты, не получающие адъювантную химиотерапию на основании результатов теста Prosigna в сочетании с обычными клинико-патологическими показателями, будут регистрироваться на предмет метастатических событий в течение периода наблюдения. Для выявления факторов, связанных с выживанием, следует применять методы, включая графики Каплана-Мейера и регрессионный анализ Кокса. Для статистической оценки связи между подгруппами рака молочной железы, обнаруженными в описанном выше анализе, и клиническими конечными точками, будут использоваться статистические тесты для сравнения выживаемости в двух или более группах (логарифмический ранговый тест). Многомерный регрессионный анализ будет использоваться для корректировки других факторов (например, возраста). Возможные нарушения предположения о пропорциональных рисках, присущие обоим типам тестов, описанных выше, будут обнаруживаться с использованием графических методов, а также формальных тестов, основанных на остатках Шенфельда.
8 лет с начала обучения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивный интервал
Временное ограничение: 8 лет с начала обучения
У пациентов, не получающих адъювантную химиотерапию на основании результатов теста Prosigna в сочетании с обычными клинико-патологическими показателями, в течение периода наблюдения будут зарегистрированы случаи рецидива рака молочной железы. Для выявления факторов, связанных с выживанием, следует применять методы, включая графики Каплана-Мейера и регрессионный анализ Кокса. Для статистической оценки связи между подгруппами рака молочной железы, обнаруженными в описанном выше анализе, и клиническими конечными точками, будут использоваться статистические тесты для сравнения выживаемости в двух или более группах (логарифмический ранговый тест). Многомерный регрессионный анализ будет использоваться для корректировки других факторов (например, возраста). Возможные нарушения предположения о пропорциональных рисках, присущие обоим типам тестов, описанных выше, будут обнаруживаться с использованием графических методов, а также формальных тестов, основанных на остатках Шенфельда.
8 лет с начала обучения

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Результат, о котором сообщил пациент - EQ-5D
Временное ограничение: 3 месяца, 6 месяцев, 1 год, 2 года и 5 лет
Измерено с помощью опросника EQ-5D
3 месяца, 6 месяцев, 1 год, 2 года и 5 лет
Результаты, о которых сообщил пациент - FACT-B/ES
Временное ограничение: 3 месяца, 6 месяцев, 1 год, 2 года и 5 лет
Измерено с помощью анкет FACT-B и FACT-ES
3 месяца, 6 месяцев, 1 год, 2 года и 5 лет
Расходы на здравоохранение для больниц и общества с использованием теста Prosigna
Временное ограничение: 5 лет
Чтобы установить рентабельность (т. использование ресурсов здравоохранения в больницах и обществе) стратегии лечения, направленного на тестирование (Prosigna), по сравнению со стандартной практикой. Формальная экономическая оценка затрат и результатов будет проводиться на основе моделирования путей лечения. Во-первых, будет проведен анализ ожидаемой стоимости вмешательств (расходы пациентов и больниц). Второй шаг будет включать оценку выгод. Размер преимуществ будет оцениваться на основе данных, предоставленных клиническим исследованием, а также из других внешних источников. Наконец, информация о затратах и ​​выгодах будет использоваться в формальной модели, моделирующей различные пути лечения, которые может выбрать пациент (с соответствующими вероятностями, затратами и выгодами). Это моделирование позволит сделать вывод о стоимости жизни с поправкой на качество новых процедур по сравнению с существующей системой, а также о более общих социальных выгодах (включая такие льготы, как сокращение оплаты по болезни).
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Oslo University Hospital

Соавторы

Norwegian Cancer Society
Klinbeforsk

Следователи

  • Директор по исследованиям: Bjørn Naume, MD PhD, Oslo University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 октября 2018 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2043 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 апреля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Protocol EMIT-1

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться