Fáze I klinické studie perorální tobolky TG02 v léčbě pacientů s rekurentním / progresivním gliomem vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18 ~ 75 let, muži i ženy.
2. Histologicky prokázaný glioblastom nebo anaplastický astrocytom, který selhal při léčbě temozolomidem v minulosti.
3. Podle kritérií RANO pacienti s klinicky hodnocenou recidivou nebo progresí s jasně měřitelnými lézemi.
4. Pokud byla provedena předchozí radioterapie, musí být dokončena na dobu delší než 3 měsíce, nebo do 3 měsíců, ale progrese nádoru nastane v původním ozařovacím poli nebo je histopatologicky potvrzena. .
5. První den léčby byl ≥ 2 týdny od druhé operace recidivy a řez je zhojen ve stupni A.
6. ECOG 0 - 2 body, může spolknout lék a zachovat perorální podání.
7. Očekávaná doba přežití byla více než 3 měsíce.
8. Hematopoetická funkce kostní dřeně byla adekvátní: ANC≥1,5×109/L，PLT≥100×109/L，Hb≥90 g/l;.
9. Pacienti, kteří dříve podstoupili chirurgickou resekci, byli schopni poskytnout pro studii ne méně než 15 řezů nádorové tkáně a patologické zprávy.

Kritéria vyloučení

1. Další cytotoxická léčiva byla podána do 28 dnů před zahájením studie nebo se nežádoucí reakce z předchozí systematické léčby neobnovily (kromě alopecie a pigmentace).
2. Bevacizumab byl léčen během 6 týdnů před zahájením studie.
3. Předchozí léčba karmostinovými implantáty s prodlouženým uvolňováním nebo intracerebrální implantací radioterapie.
4. Pacient s velkým záchvatem, který nelze účinně kontrolovat léky.
5. MRI vyšetření nelze provést (např. kardiostimulátory, nežádoucí kovové protézy atd.).
6. Pacienti se závažnou poruchou funkce jater a ledvin: ALT ≥ 2,5 ULN, AST ≥ 2,5 ULN u pacientů bez jaterních metastáz; ALT ≥ 5 ULN, AST ≥ 5 ULN u pacientů s jaterními metastázami; nebo TBIL ≥ 1,5 ULN nebo Cr ≥ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu ≤ 60 ml/min vypočítaná podle Cockcroft-Gaultova vzorce;
7. Nestabilní nebo nekontrolovatelné nemoci nebo stavy související se srdeční funkcí nebo ji ovlivňující (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání [NYHA > II], nekontrolovaná hypertenze [diastolický krevní tlak > 85 mmHg; systolický krevní tlak >145 mmHg]), arytmie nebo prodloužený QTc interval (muži > 450 Ms; ženy > 470 ms).
8. Anamnéza arteriálního tromboembolismu (jako je mrtvice, tranzitorní ischemická ataka nebo infarkt myokardu) během 6 měsíců. Krvácení nebo hyperkoagulační porucha se objevila během 6 měsíců před prvním dnem studie.
9. Aktivní peptický vřed nebo zánětlivé onemocnění střev.
10. Aktivní hepatitida nebo HIV, infekce Treponema pallidum.
11. Těhotné nebo kojící.
12. Subjekty, které nebyly schopny používat adekvátní antikoncepci během studie a šest měsíců po ukončení studie, nebyly schopny adekvátní antikoncepci používat.
13. V současné době se účastníte jiné klinické studie nebo do 30 dnů od posledního podání zkušebního léku.
14. Subjekty měly podmínky, které ovlivnily jejich poskytnutí písemného informovaného souhlasu a/nebo dodržování výzkumného procesu.
15. Byly případy, kdy žádný jiný vyšetřovatel nepovažoval za vhodné se ke skupině připojit.