Klinische Phase-I-Studie mit oraler TG02-Kapsel bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem/progressivem hochgradigem Gliom

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18 ~ 75 Jahre alt, sowohl Männer als auch Frauen.
2. Histologisch nachgewiesenes Glioblastom oder anaplastisches Astrozytom, bei dem eine Temozolomid-Behandlung in der Vergangenheit fehlgeschlagen ist.
3. Nach RANO-Kriterien Patienten mit klinisch bewertetem Rezidiv oder Progression mit eindeutig messbaren Läsionen.
4. Wenn eine frühere Strahlentherapie durchgeführt wurde, muss diese über einen Zeitraum von mehr als 3 Monaten oder innerhalb von 3 Monaten abgeschlossen sein, aber eine Tumorprogression im ursprünglichen Bestrahlungsfeld eintritt oder histopathologisch bestätigt wurde. .
5. Der erste Behandlungstag lag ≥ 2 Wochen nach der zweiten Operation des Rezidivs, und die Inzision ist in Grad A verheilt.
6. ECOG 0 - 2 Punkte, kann das Medikament schlucken und die orale Verabreichung aufrechterhalten.
7. Die erwartete Überlebenszeit betrug mehr als 3 Monate.
8. Die hämatopoetische Funktion des Knochenmarks war angemessen: ANC≥1,5×109/l, PLT≥100×109/l, Hb≥90 g/l；.
9. Patienten, die sich zuvor einer chirurgischen Resektion unterzogen hatten, konnten nicht weniger als 15 Tumorgewebeschnitte und pathologische Berichte für die Studie einreichen.

Ausschlusskriterien

1. Andere zytotoxische Arzneimittel wurden innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studie erhalten, oder die Nebenwirkungen einer vorherigen systematischen Behandlung haben sich nicht erholt (außer Alopezie und Pigmentierung).
2. Bevacizumab wurde innerhalb von 6 Wochen vor Studienbeginn behandelt.
3. Vorherige Behandlung mit Carmostin-Implantaten mit verzögerter Freisetzung oder intrazerebrale Implantation einer Strahlentherapie.
4. Ein Patient mit einem schweren Anfall, der nicht wirksam durch Medikamente kontrolliert werden kann.
5. MRT-Untersuchungen können nicht durchgeführt werden (z. Herzschrittmacher, unerwünschte Metallprothesen usw.).
6. Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Leber- und Nierenfunktion: ALT ≥ 2,5 ULN, AST ≥ 2,5 ULN bei Patienten ohne Lebermetastasen; ALT ≥ 5 ULN, AST ≥ 5 ULN bei Patienten mit Lebermetastasen; oder TBIL ≥ 1,5 ULN oder Cr ≥ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance ≤ 60 ml/min, berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel;
7. Instabile oder unkontrollierbare Krankheiten oder Zustände, die mit der Herzfunktion zusammenhängen oder diese beeinträchtigen (z. instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz [NYHA > II], unkontrollierte Hypertonie [diastolischer Blutdruck > 85 mmHg; systolischer Blutdruck > 145 mmHg]), Arrhythmie oder verlängertes QTc-Intervall (männlich > 450 ms; weiblich > 470 ms).
8. Eine Vorgeschichte von arterieller Thromboembolie (wie Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke oder Myokardinfarkt) innerhalb von 6 Monaten. Blutungen oder hyperkoagulierbare Gerinnungsstörungen traten innerhalb von 6 Monaten vor dem ersten Studientag auf.
9. Aktives Magengeschwür oder entzündliche Darmerkrankung.
10. Aktive Hepatitis oder HIV, Treponema pallidum-Infektion.
11. Schwanger oder stillend.
12. Probanden, die während der Studie und für sechs Monate nach Ende der Studie keine angemessene Verhütung anwenden konnten, waren nicht in der Lage, eine angemessene Verhütung anzuwenden.
13. Derzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
14. Die Probanden hatten Bedingungen, die sich auf ihre schriftliche Einverständniserklärung und/oder die Einhaltung des Forschungsprozesses auswirkten.
15. Es gab Fälle, in denen ein anderer Ermittler es nicht für angebracht hielt, sich der Gruppe anzuschließen.