Studio clinico di fase I sulla capsula orale TG02 nel trattamento di pazienti con glioma di alto grado ricorrente/progressivo

Criterio di inclusione:

1. Età: 18 ~ 75 anni, sia uomini che donne.
2. Glioblastoma istologicamente provato o astrocitoma anaplastico che non ha avuto successo dal trattamento con temozolomide in passato.
3. Secondo i criteri RANO, pazienti con recidiva o progressione clinicamente valutata con lesioni chiaramente misurabili.
4. Se è stata eseguita una precedente radioterapia, deve essere completata per un periodo superiore a 3 mesi o entro 3 mesi, ma la progressione del tumore si verifica nel campo di radiazione originale o è stata confermata dall'istopatologia. .
5. Il primo giorno di trattamento è stato ≥ 2 settimane dal secondo intervento chirurgico di recidiva e l'incisione è guarita di grado A.
6. ECOG 0 - 2 punti, può deglutire il farmaco e mantenere la somministrazione orale.
7. Il tempo di sopravvivenza atteso era superiore a 3 mesi.
8. La funzione ematopoietica del midollo osseo era adeguata: ANC≥1,5×109/L，PLT≥100×109/L，Hb≥90 g/l；.
9. I pazienti precedentemente sottoposti a resezione chirurgica sono stati in grado di fornire non meno di 15 sezioni di tessuto tumorale e referti patologici per lo studio.

Criteri di esclusione

1. Altri farmaci citotossici sono stati ricevuti entro 28 giorni prima dell'inizio dello studio, o le reazioni avverse da precedenti trattamenti sistematici non si sono riprese (eccetto alopecia e pigmentazione).
2. Bevacizumab è stato trattato entro 6 settimane prima dell'inizio dello studio.
3. Precedente trattamento con impianti a rilascio prolungato di carmostina o impianto intracerebrale di radioterapia.
4. Un paziente con un attacco grave che non può essere controllato efficacemente dai farmaci.
5. Non è possibile eseguire esami RM (ad es. pacemaker, dentiere metalliche indesiderate, ecc.).
6. Pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica e renale: ALT ≥ 2,5 ULN, AST ≥ 2,5 ULN in pazienti senza metastasi epatiche; ALT ≥ 5 ULN, AST ≥ 5 ULN in pazienti con metastasi epatiche; Oppure TBIL ≥ 1,5 ULN, o Cr ≥ 1,5 ULN, o clearance della creatinina ≤ 60 ml/min calcolata con la formula di Cockcroft-Gault;
7. Malattie o condizioni instabili o incontrollabili correlate o che influenzano la funzione cardiaca (ad es. angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia [NYHA > II], ipertensione non controllata [pressione diastolica > 85 mmHg; pressione arteriosa sistolica >145 mmHg]), aritmia o prolungamento dell'intervallo QTc (maschi > 450 Ms; femmine > 470 ms).
8. Una storia di tromboembolia arteriosa (come ictus, attacco ischemico transitorio o infarto del miocardio) entro 6 mesi. Sanguinamento o disturbo della coagulazione ipercoagulabile si sono verificati entro 6 mesi prima del primo giorno dello studio.
9. Ulcera peptica attiva o malattia infiammatoria intestinale.
10. Epatite attiva, o HIV, infezione da Treponema pallidum.
11. Incinta o allattamento.
12. I soggetti che non sono stati in grado di utilizzare una contraccezione adeguata durante lo studio e per sei mesi dopo la fine dello studio non sono stati in grado di utilizzare una contraccezione adeguata.
13. Attualmente partecipando a un altro studio clinico o entro 30 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco sperimentale.
14. I soggetti presentavano condizioni che influivano sulla loro fornitura di consenso informato scritto e/o sul rispetto del processo di ricerca.
15. Ci sono stati casi in cui qualsiasi altro investigatore non ha ritenuto opportuno unirsi al gruppo.