Estudio clínico de fase I de la cápsula oral TG02 en el tratamiento de pacientes con glioma de alto grado recurrente/progresivo

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18 ~ 75 años, tanto hombres como mujeres.
2. Glioblastoma o astrocitoma anaplásico comprobado histológicamente que no ha respondido al tratamiento con temozolomida en el pasado.
3. Según criterios RANO, pacientes con recurrencia o progresión evaluada clínicamente con lesiones claramente medibles.
4. Si se ha realizado radioterapia previa, debe completarse por un período de más de 3 meses, o dentro de los 3 meses pero la progresión del tumor se produce en el campo de radiación original o se ha confirmado por histopatología. .
5. El primer día de tratamiento fue ≥ 2 semanas desde la segunda cirugía de recurrencia, y la incisión está cicatrizada en grado A.
6. ECOG 0 - 2 puntos, puede tragar el fármaco y mantener la administración oral.
7. El tiempo de supervivencia esperado fue de más de 3 meses.
8. La función hematopoyética de la médula ósea fue adecuada: ANC≥1.5×109/L，PLT≥100×109/L，Hb≥90 g/l;
9. Los pacientes que se habían sometido previamente a una resección quirúrgica pudieron proporcionar no menos de 15 secciones de tejido tumoral e informes patológicos para el estudio.

Criterio de exclusión

1. Se recibieron otros fármacos citotóxicos dentro de los 28 días previos al inicio del estudio, o no se han recuperado las reacciones adversas del tratamiento sistemático previo (excepto alopecia y pigmentación).
2. Bevacizumab fue tratado dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del estudio.
3. Tratamiento previo con implantes de liberación sostenida de carmostina o implantación intracerebral de radioterapia.
4. Un paciente con una convulsión importante que no se puede controlar de manera efectiva con medicamentos.
5. No se pueden realizar exámenes de resonancia magnética (p. marcapasos, prótesis dentales metálicas indeseables, etc.).
6. Pacientes con deterioro grave de la función hepática y renal: ALT ≥ 2,5 LSN, AST ≥ 2,5 LSN en pacientes sin metástasis hepática; ALT ≥ 5 LSN, AST ≥ 5 LSN en pacientes con metástasis hepática; o TBIL ≥ 1,5 LSN, o Cr ≥ 1,5 LSN, o aclaramiento de creatinina ≤ 60 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault;
7. Enfermedades o afecciones inestables o incontrolables relacionadas con la función cardíaca o que la afecten (p. angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva [NYHA > II], hipertensión no controlada [presión arterial diastólica > 85 mmHg; presión arterial sistólica >145 mmHg]), arritmia o intervalo QTc prolongado (hombres > 450 Ms; mujeres > 470 ms).
8. Antecedentes de tromboembolismo arterial (como accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o infarto de miocardio) en los últimos 6 meses. Sangrado o trastorno de coagulación hipercoagulable ocurrió dentro de los 6 meses anteriores al primer día del estudio.
9. Úlcera péptica activa o enfermedad inflamatoria intestinal.
10. Hepatitis activa o VIH, infección por Treponema pallidum.
11. Embarazada o amamantando.
12. Los sujetos que no pudieron usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y durante los seis meses posteriores al final del estudio no pudieron usar un método anticonceptivo adecuado.
13. Participar actualmente en otro ensayo clínico o dentro de los 30 días posteriores a la última administración del fármaco del ensayo.
14. Los sujetos tenían condiciones que afectaban su prestación de consentimiento informado por escrito y/o el cumplimiento del proceso de investigación.
15. Hubo casos en los que ningún otro investigador consideró oportuno incorporarse al grupo.