Nervové koreláty senzorických jevů u Tourettova syndromu

Tourettův syndrom (TS) je mnohostranné onemocnění, které postihuje 0,6–1 % celosvětové populace. V průběhu celého života trpí jedinci s TS horší kvalitou života (QOL) než běžná populace. Zatímco tiky jsou definujícím rysem TS, jsou to rozšířené psychiatrické a senzorické symptomy, které mají větší vliv na kvalitu života: více než 85 % jedinců s TS má diagnostikovanou psychiatrickou poruchu a 90 % zažívá stresující senzorické symptomy. Nejnovější modely onemocnění TS a praktické pokyny odpovídají za běžné psychiatrické symptomy, ale senzorické symptomy zůstávají nedostatečně rozpoznávány a studovány. Pokrok v porozumění a léčbě TS vyžaduje prohloubení vhledu do smyslové dimenze poruchy.

Nejrozšířenějším senzorickým projevem TS je senzorická přecitlivělost (SOR). SOR je definován jako nadměrná behaviorální reakce na běžné podněty prostředí. SOR je spojen s vyhýbavým chováním a funkčním poškozením. SOR hlásí více než 50 % dětí a 80 % dospělých s TS. Napříč věkovými skupinami SOR pozitivně koreluje se závažností tiků a psychiatrickými symptomy a negativně koreluje s QOL. SOR je tedy integrální stránkou fenotypu TS, která se prolíná s hlavními prvky poruchy a horší QOL. Tento návrh se snaží objasnit mechanické základy SOR v TS (cíle 1 a 2).

Lepší pochopení neurobiologického základu SOR je klíčové pro úplnější znalosti patofyziologie TS. Na SOR se podílejí dva neurofyziologické mechanismy: poškození senzorického vrátkování a autonomní hyperarousal. Senzorické hradlování je fyziologický proces, při kterém jsou v raných fázích vnímání odfiltrovány nadbytečné podněty z okolního prostředí. Poškození smyslového vrátkování vede ke změněnému smyslovému vnímání. Autonomní hyperarousal je stav nadměrného tonusu sympatiku a/nebo sníženého tonusu parasympatiku, který brání adaptaci chování na smyslový vstup. U TS několik linií důkazů naznačuje, že jsou narušeny jak senzorické vrátkování, tak autonomní funkce. Dřívější výzkumy však trpěly metodologickými omezeními a nezkoumaly souvislost mezi neurofyziologickou dysfunkcí a senzorickými symptomy.

Cíl 1. Identifikovat elektroencefalografický (EEG) podpis SOR u TS. Hypotézy: (1a) vzhledem ke zdravým kontrolám vykazují dospělí TS zhoršené senzorické vrátkování; (1b) rozsah narušeného senzorického hradlování u TS koreluje se stupněm SOR. Přijmeme 60 dospělých TS a 60 zdravých kontrol odpovídajících věku a pohlaví, aby doplnili hodnotící stupnice pro SOR, psychiatrické symptomy a tiky. Subjekty pak budou monitorovány na EEG pokožky hlavy s hustým polem během sekvenčních paradigmat sluchového a hmatového senzorického hradlování.

Cíl 2. Identifikovat autonomní podpis SOR v TS. Hypotézy: (2a) ve srovnání se zdravými kontrolami vykazují dospělí TS autonomní hyperarousal v reakci na neaverzivní senzorické podněty; (2b) rozsah autonomního hyperarousalu koreluje se závažností SOR u TS. Srdeční frekvence a elektrodermální aktivita budou monitorovány během paradigmat senzorického hradlování podle cíle 1 a během 10minutové přestávky. Variabilita srdeční frekvence a elektrodermální aktivita budou sloužit jako ukazatele aktivity parasympatiku a sympatiku.

Dopad: Výsledky objasní rozsah poškození senzorického hradlování u TS, povahu autonomní dysfunkce u TS a klinické koreláty neurofyziologické dysfunkce u TS.