Aistiilmiöiden hermokorrelaatiot Touretten oireyhtymässä

Touretten oireyhtymä (TS) on monitahoinen sairaus, joka vaikuttaa 0,6-1 %:iin maailman väestöstä. Koko eliniän aikana TS-potilaat kärsivät huonommasta elämänlaadusta (QOL) kuin koko väestö. Vaikka tics ovat TS:n määrittelevä piirre, laajalle levinneet psykiatriset ja sensoriset oireet vaikuttavat enemmän elämänlaatuun: yli 85 prosentilla TS:stä kärsivistä henkilöistä diagnosoidaan psykiatrinen häiriö, ja 90 prosentilla on ahdistavia aistioireita. Uusimmat TS-tautimallit ja käytännön ohjeet ottavat huomioon yleiset psykiatriset oireet, mutta aistioireet jäävät alitunnistetuksi ja alitutkituksi. Edistyminen TS:n ymmärtämisessä ja hoidossa edellyttää syvempää näkemystä häiriön aistinvaraisesta ulottuvuudesta.

TS:n yleisin sensorinen ilmentymä on sensorinen yliresponsiivisuus (SOR). SOR määritellään liialliseksi käyttäytymisreaktioksi tavallisiin ympäristön ärsykkeisiin. SOR liittyy välttävään käyttäytymiseen ja toimintahäiriöihin. Yli 50 % TS:stä sairastavista lapsista ja 80 % aikuisista raportoi SOR:stä. Ikäryhmissä SOR korreloi positiivisesti tikkien ja psykiatristen oireiden vaikeusasteen kanssa ja negatiivisesti QOL:n kanssa. Siten SOR on TS-fenotyypin olennainen puoli, joka on kietoutunut häiriön ydinelementteihin ja huonompaan elämänlaatuun. Tällä ehdotuksella pyritään selventämään SOR:n mekanistisia perusteita TS:ssä (tavoitteet 1 ja 2).

SOR:n neurobiologisen perustan parempi ymmärtäminen on ratkaisevan tärkeää TS-patofysiologian täydellisemmälle tuntemukselle. SOR:iin liittyy kaksi neurofysiologista mekanismia: sensorinen portituksen heikkeneminen ja autonominen hyperarousal. Sensorinen portti on fysiologinen prosessi, jossa ylimääräiset ympäristön ärsykkeet suodatetaan pois havaitsemisen alkuvaiheessa. Aistien portituksen heikkeneminen aiheuttaa muuttunutta aistihavaintoa. Autonominen hyperarousal on tila, jossa on liiallista sympaattista sävyä ja/tai heikentynyttä parasympaattista sävyä, mikä vaikeuttaa käyttäytymisen sopeutumista aisteihin. TS:ssä useat todisteet viittaavat siihen, että sekä sensorinen portti että autonominen toiminta ovat heikentyneet. Aikaisemmat tutkimukset ovat kuitenkin kärsineet metodologisista rajoituksista, eivätkä ne ole tutkineet yhteyttä neurofysiologisen toimintahäiriön ja aistioireiden välillä.

Tavoite 1. Tunnista SOR:n elektroenkefalografinen (EEG) allekirjoitus TS:ssä. Hypoteesit: (1a) verrattuna terveisiin kontrolleihin, TS-aikuisilla esiintyy heikentynyttä sensorista porttia; (1b) heikentyneen sensorisen portituksen laajuus TS:ssä korreloi SOR-asteen kanssa. Rekrytoimme 60 TS-aikuista ja 60 ikään ja sukupuoleen sopivaa tervettä kontrollia suorittamaan luokitusasteikot SOR:n, psykiatristen oireiden ja tikkien osalta. Koehenkilöitä tarkkaillaan sitten tiheän ryhmän päänahan EEG:llä peräkkäisten kuulo- ja tuntoaistiportigmojen aikana.

Tavoite 2. Tunnista SOR:n autonominen allekirjoitus TS:ssä. Hypoteesit: (2a) verrattuna terveisiin kontrolleihin, TS-aikuiset osoittavat autonomista ylikiihottumista vasteena ei-aversiivisille aistiärsykkeille; (2b) autonomisen yliherätyksen laajuus korreloi SOR:n vakavuuden kanssa TS:ssä. Sykettä ja elektrodermaalista aktiivisuutta seurataan Tavoitteen 1 sensoristen portitteluparadigmien ja 10 minuutin lepojakson aikana. Sydämen vaihtelu ja elektrodermaalinen aktiivisuus toimivat parasympaattisen ja sympaattisen aktiivisuuden indeksinä, vastaavasti.

Vaikutus: Tulokset selventävät TS:n sensorisen portituksen heikkenemisen laajuutta, TS:n autonomisen toimintahäiriön luonnetta ja neurofysiologisen toimintahäiriön kliinisiä korrelaatteja TS:ssä.