Nevrale korrelater av sensoriske fenomener i Tourettes syndrom

Tourettes syndrom (TS) er en mangefasettert lidelse som rammer 0,6-1 % av verdens befolkning. Over hele levetiden lider personer med TS dårligere livskvalitet (QOL) enn befolkningen generelt. Mens tics er det avgjørende trekk ved TS, er det de utbredte psykiatriske og sensoriske symptomene som har større innvirkning på QOL: mer enn 85 % av individer med TS er diagnostisert med en psykiatrisk lidelse, og 90 % opplever plagsomme sensoriske symptomer. De siste TS-sykdomsmodellene og praksisretningslinjene tar hensyn til vanlige psykiatriske symptomer, men sensoriske symptomer forblir underkjent og understudert. Fremgang i forståelse og behandling av TS krever dypere innsikt i lidelsens sensoriske dimensjon.

Den mest gjennomgripende sensoriske manifestasjonen av TS er sensorisk overresponsivitet (SOR). SOR er definert som overdreven atferdsrespons på vanlige miljøstimuli. SOR er assosiert med unnvikende atferd og funksjonsnedsettelse. Mer enn 50 % av barn og 80 % av voksne med TS rapporterer SOR. På tvers av aldersgrupper er SOR positivt korrelert med alvorlighetsgraden av tics og psykiatriske symptomer og negativt korrelert med QOL. Dermed er SOR en integrert fasett av TS-fenotypen, en sammenvevd med kjerneelementer i lidelsen og verre QOL. Dette forslaget søker å klargjøre de mekanistiske grunnlagene for SOR i TS (Mål 1 og 2).

Økt forståelse av SORs nevrobiologiske grunnlag er avgjørende for en mer fullstendig kunnskap om TS patofysiologi. To nevrofysiologiske mekanismer er involvert i SOR: svekkelse av sensorisk port og autonom hyperarousal. Sensorisk gating er den fysiologiske prosessen der overflødige miljøstimuli filtreres ut i de tidlige stadier av persepsjon. Forringelse av sensorisk gating gir opphav til endret sensorisk oppfatning. Autonom hyperarousal er en tilstand av overdreven sympatisk tonus og/eller redusert parasympatisk tonus, som hindrer atferdsmessig tilpasning til sensoriske input. I TS antyder flere bevislinjer at både sensorisk gating og autonom funksjon er svekket. Tidligere undersøkelser har imidlertid lidd av metodiske begrensninger og har ikke undersøkt sammenhengen mellom nevrofysiologisk dysfunksjon og sensoriske symptomer.

Mål 1. Identifisere en elektroencefalografisk (EEG) signatur av SOR i TS. Hypoteser: (1a) i forhold til friske kontroller, viser TS voksne svekket sensorisk gating; (1b) omfanget av svekket sensorisk gating i TS korrelerer med graden av SOR. Vi vil rekruttere 60 TS-voksne og 60 alders- og kjønnstilpassede friske kontroller for å fullføre vurderingsskalaer for SOR, psykiatriske symptomer og tics. Emner vil deretter bli overvåket på tett-array hodebunns-EEG under sekvensielle auditive og taktile sensoriske gating-paradigmer.

Mål 2. Identifisere en autonom signatur av SOR i TS. Hypoteser: (2a) i forhold til friske kontroller, viser TS voksne autonom hyperarousal som respons på ikke-aversive sensoriske stimuli; (2b) grad av autonom hyperarousal korrelerer med SOR-alvorlighet ved TS. Hjertefrekvens og elektrodermal aktivitet vil bli overvåket under mål 1 sensoriske gating-paradigmer og under en 10-minutters hvileperiode. Hjertefrekvensvariabilitet og elektrodermal aktivitet vil tjene som indekser på henholdsvis parasympatisk og sympatisk aktivitet.

Effekt: Resultatene vil avklare omfanget av sensorisk gatefunksjon ved TS, arten av autonom dysfunksjon i TS, og de kliniske korrelatene til nevrofysiologisk dysfunksjon i TS.