Neuronalne korelaty zjawisk czuciowych w zespole Tourette'a

Zespół Tourette'a (TS) to wielopłaszczyznowe zaburzenie, które dotyka 0,6-1% światowej populacji. W ciągu całego życia osoby z ZT mają gorszą jakość życia (QOL) niż populacja ogólna. Chociaż tiki są charakterystyczną cechą ZT, to szeroko rozpowszechnione objawy psychiatryczne i czuciowe wywierają większy wpływ na QOL: ponad 85% osób z ZT ma zdiagnozowane zaburzenie psychiczne, a 90% doświadcza niepokojących objawów czuciowych. Najnowsze modele chorób ZT i wytyczne dotyczące praktyki wyjaśniają powszechne objawy psychiatryczne, ale objawy czuciowe pozostają niedostatecznie rozpoznane i zbadane. Postęp w zrozumieniu i leczeniu ZT wymaga pogłębienia wglądu w sensoryczny wymiar tego zaburzenia.

Najbardziej rozpowszechnionym objawem sensorycznym ZT jest nadreaktywność sensoryczna (SOR). SOR definiuje się jako nadmierną reakcję behawioralną na powszechne bodźce środowiskowe. SOR wiąże się z zachowaniami unikającymi i upośledzeniem funkcjonalnym. Ponad 50% dzieci i 80% dorosłych z ZT zgłasza SOR. We wszystkich grupach wiekowych SOR jest dodatnio skorelowany z nasileniem tików i objawów psychiatrycznych oraz ujemnie skorelowany z QOL. Zatem SOR jest integralną częścią fenotypu ZT, przeplatającą się z podstawowymi elementami zaburzenia i gorszą QOL. Niniejsza propozycja ma na celu wyjaśnienie mechanistycznych podstaw SOR w TS (Cele 1 i 2).

Lepsze zrozumienie podstaw neurobiologicznych SOR ma kluczowe znaczenie dla pełniejszej wiedzy na temat patofizjologii ZT. W SOR zaangażowane są dwa mechanizmy neurofizjologiczne: upośledzenie bramkowania sensorycznego i nadmierne pobudzenie autonomiczne. Bramkowanie sensoryczne to proces fizjologiczny, w którym zbędne bodźce środowiskowe są filtrowane we wczesnych stadiach percepcji. Upośledzenie bramkowania sensorycznego powoduje zmianę percepcji sensorycznej. Nadmierne pobudzenie autonomiczne to stan nadmiernego napięcia współczulnego i/lub obniżonego napięcia przywspółczulnego, co utrudnia adaptację behawioralną do bodźców sensorycznych. W ZT wiele linii dowodów sugeruje, że zarówno bramkowanie czuciowe, jak i funkcje autonomiczne są upośledzone. Jednak wcześniejsze badania miały ograniczenia metodologiczne i nie badały związku między dysfunkcją neurofizjologiczną a objawami czuciowymi.

Cel 1. Zidentyfikować sygnaturę elektroencefalograficzną (EEG) SOR w ZT. Hipotezy: (1a) w stosunku do zdrowych kontroli, dorośli z TS wykazują upośledzone bramkowanie sensoryczne; (1b) stopień upośledzonego bramkowania sensorycznego w ZT koreluje ze stopniem SOR. Zrekrutujemy 60 dorosłych osób z ZT i 60 zdrowych osób z grupy kontrolnej dobranych pod względem wieku i płci, aby wypełnić skale oceny SOR, objawów psychiatrycznych i tików. Badani będą następnie monitorowani za pomocą EEG skóry głowy z gęstą macierzą podczas sekwencyjnych słuchowych i dotykowych paradygmatów bramkowania sensorycznego.

Cel 2. Zidentyfikować autonomiczną sygnaturę SOR w TS. Hipotezy: (2a) w stosunku do zdrowych kontroli, dorośli z ZT wykazują autonomiczne nadmierne pobudzenie w odpowiedzi na nieawersyjne bodźce czuciowe; (2b) stopień nadmiernego pobudzenia autonomicznego koreluje z nasileniem SOR w ZT. Tętno i aktywność elektrodermalna będą monitorowane podczas paradygmatów bramkowania sensorycznego celu 1 oraz podczas 10-minutowego okresu odpoczynku. Zmienność rytmu serca i aktywność elektrodermalna będą służyć jako wskaźniki odpowiednio aktywności przywspółczulnej i współczulnej.

Wpływ: Wyniki wyjaśnią zakres upośledzenia bramkowania sensorycznego w ZT, naturę dysfunkcji autonomicznej w ZT oraz kliniczne korelaty dysfunkcji neurofizjologicznych w ZT.