Correlatos neurais de fenômenos sensoriais na síndrome de Tourette

A síndrome de Tourette (ST) é um distúrbio multifacetado que afeta 0,6-1% da população global. Ao longo da vida, os indivíduos com ST apresentam pior qualidade de vida (QV) do que a população em geral. Embora os tiques sejam a característica definidora da ST, são os sintomas psiquiátricos e sensoriais generalizados que exercem maior impacto na qualidade de vida: mais de 85% dos indivíduos com ST são diagnosticados com um distúrbio psiquiátrico e 90% apresentam sintomas sensoriais angustiantes. Os últimos modelos de doença TS e diretrizes práticas respondem por sintomas psiquiátricos comuns, mas os sintomas sensoriais permanecem pouco reconhecidos e pouco estudados. O progresso na compreensão e tratamento da ST requer uma visão mais profunda da dimensão sensorial do distúrbio.

A manifestação sensorial mais difundida da ST é a hiperresponsividade sensorial (SOR). O SOR é definido como uma resposta comportamental excessiva a estímulos ambientais comuns. A SOR está associada ao comportamento evitativo e ao comprometimento funcional. Mais de 50% das crianças e 80% dos adultos com ST relatam SOR. Em todas as faixas etárias, o SOR está positivamente correlacionado com a gravidade dos tiques e sintomas psiquiátricos e negativamente correlacionado com a qualidade de vida. Assim, SOR é uma faceta integrante do fenótipo TS, entrelaçada com elementos centrais do distúrbio e pior qualidade de vida. Esta proposta visa esclarecer as bases mecanicistas do SOR em TS (objetivos 1 e 2).

A compreensão aprimorada da base neurobiológica da SOR é crucial para um conhecimento mais completo da fisiopatologia da ST. Dois mecanismos neurofisiológicos estão implicados na SOR: comprometimento do gating sensorial e hiperexcitação autonômica. Gating sensorial é o processo fisiológico pelo qual estímulos ambientais redundantes são filtrados nos estágios iniciais da percepção. O comprometimento do controle sensorial dá origem a uma percepção sensorial alterada. A hiperexcitação autonômica é um estado de tônus ​​simpático excessivo e/ou tônus ​​parassimpático reduzido, o que dificulta a adaptação comportamental à entrada sensorial. Na ST, várias linhas de evidência sugerem que tanto o controle sensorial quanto a função autonômica estão prejudicados. No entanto, investigações anteriores sofreram limitações metodológicas e não examinaram a ligação entre disfunção neurofisiológica e sintomas sensoriais.

Objetivo 1. Identificar uma assinatura eletroencefalográfica (EEG) de SOR em TS. Hipóteses: (1a) em relação aos controles saudáveis, adultos TS exibem bloqueio sensorial prejudicado; (1b) a extensão do bloqueio sensorial prejudicado em TS se correlaciona com o grau de SOR. Recrutaremos 60 adultos TS e 60 controles saudáveis ​​pareados por idade e sexo para completar as escalas de avaliação de SOR, sintomas psiquiátricos e tiques. Os indivíduos serão então monitorados no EEG do couro cabeludo de matriz densa durante os paradigmas de gating sensorial auditivo e tátil sequencial.

Objetivo 2. Identificar uma assinatura autonômica de SOR em TS. Hipóteses: (2a) em relação a controles saudáveis, adultos TS exibem hiperexcitação autonômica em resposta a estímulos sensoriais não aversivos; (2b) a extensão da hiperexcitação autonômica correlaciona-se com a gravidade da SOR na ST. A frequência cardíaca e a atividade eletrodérmica serão monitoradas durante os paradigmas de controle sensorial Aim 1 e durante um período de descanso de 10 minutos. A variabilidade da frequência cardíaca e a atividade eletrodérmica servirão como índices de atividade parassimpática e simpática, respectivamente.

Impacto: os resultados esclarecerão a extensão do comprometimento do controle sensorial na ST, a natureza da disfunção autonômica na ST e os correlatos clínicos da disfunção neurofisiológica na ST.