Neurale korrelater af sensoriske fænomener i Tourettes syndrom

Tourettes syndrom (TS) er en mangefacetteret lidelse, der rammer 0,6-1 % af den globale befolkning. På tværs af levetiden lider personer med TS dårligere livskvalitet (QOL) end den generelle befolkning. Mens tics er det afgørende træk ved TS, er det de udbredte psykiatriske og sensoriske symptomer, der har større indflydelse på QOL: Mere end 85 % af personer med TS er diagnosticeret med en psykiatrisk lidelse, og 90 % oplever belastende sensoriske symptomer. De seneste TS-sygdomsmodeller og praksisretningslinjer tager højde for almindelige psykiatriske symptomer, men sensoriske symptomer forbliver underkendt og understuderet. Fremskridt i forståelse og behandling af TS kræver dybere indsigt i lidelsens sensoriske dimension.

Den mest gennemgående sensoriske manifestation af TS er sensorisk overresponsivitet (SOR). SOR er defineret som overdreven adfærdsreaktion på almindelige miljøstimuli. SOR er forbundet med undgående adfærd og funktionsnedsættelse. Mere end 50 % af børn og 80 % af voksne med TS rapporterer SOR. På tværs af aldersgrupper er SOR positivt korreleret med sværhedsgraden af ​​tics og psykiatriske symptomer og negativt korreleret med QOL. SOR er således en integreret facet af TS-fænotypen, en sammenflettet med kerneelementer i lidelsen og værre QOL. Dette forslag søger at tydeliggøre de mekanistiske grundlag for SOR i TS (Mål 1 og 2).

Øget forståelse af SOR's neurobiologiske grundlag er afgørende for et mere komplet kendskab til TS patofysiologi. To neurofysiologiske mekanismer er impliceret i SOR: sensorisk gating svækkelse og autonom hyperarousal. Sensorisk gating er den fysiologiske proces, hvorved overflødige miljøstimuli filtreres fra i de tidlige stadier af perception. Svækkelse af sensorisk gating giver anledning til ændret sensorisk perception. Autonom hyperarousal er en tilstand af overdreven sympatisk tonus og/eller reduceret parasympatisk tonus, som hæmmer adfærdsmæssig tilpasning til sensoriske input. I TS tyder flere bevislinjer på, at både sensorisk gating og autonom funktion er svækket. Tidligere undersøgelser har dog lidt af metodiske begrænsninger og har ikke undersøgt sammenhængen mellem neurofysiologisk dysfunktion og sensoriske symptomer.

Formål 1. Identificere en elektroencefalografisk (EEG) signatur af SOR i TS. Hypoteser: (1a) i forhold til raske kontroller udviser TS voksne svækket sensorisk gating; (1b) omfanget af svækket sensorisk gating i TS korrelerer med graden af ​​SOR. Vi vil rekruttere 60 TS-voksne og 60 alders- og kønsvarende sunde kontroller til at fuldføre vurderingsskalaer for SOR, psykiatriske symptomer og tics. Emner vil derefter blive overvåget på tæt-array hovedbund EEG under sekventielle auditive og taktile sensoriske gating paradigmer.

Mål 2. Identificere en autonom signatur af SOR i TS. Hypoteser: (2a) i forhold til raske kontroller udviser TS voksne autonom hyperarousal som reaktion på ikke-aversive sensoriske stimuli; (2b) omfanget af autonom hyperarousal korrelerer med SOR sværhedsgrad i TS. Hjertefrekvens og elektrodermal aktivitet vil blive overvåget under mål 1 sensoriske gating-paradigmer og under en 10-minutters hvileperiode. Hjertefrekvensvariabilitet og elektrodermal aktivitet vil tjene som indikatorer for henholdsvis parasympatisk og sympatisk aktivitet.

Virkning: Resultater vil afklare omfanget af sensorisk gating svækkelse i TS, arten af ​​autonom dysfunktion i TS og de kliniske korrelater af neurofysiologisk dysfunktion i TS.