Neurale correlaten van sensorische verschijnselen bij het syndroom van Gilles de la Tourette

Het Tourette-syndroom (TS) is een veelzijdige aandoening die 0,6-1% van de wereldbevolking treft. Over de hele levensduur hebben individuen met TS een slechtere kwaliteit van leven (QOL) dan de algemene bevolking. Hoewel tics het bepalende kenmerk van TS zijn, zijn het de wijdverbreide psychiatrische en zintuiglijke symptomen die een grotere invloed hebben op de kwaliteit van leven: meer dan 85% van de personen met TS wordt gediagnosticeerd met een psychiatrische stoornis en 90% ervaart verontrustende zintuiglijke symptomen. De nieuwste TS-ziektemodellen en praktijkrichtlijnen verklaren veelvoorkomende psychiatrische symptomen, maar zintuiglijke symptomen worden nog steeds niet herkend en onvoldoende bestudeerd. Vooruitgang in het begrijpen en behandelen van TS vereist een dieper inzicht in de sensorische dimensie van de stoornis.

De meest doordringende zintuiglijke manifestatie van TS is sensorische overgevoeligheid (SOR). SOR wordt gedefinieerd als overmatige gedragsreactie op alledaagse omgevingsstimuli. SOR wordt geassocieerd met vermijdend gedrag en functionele beperkingen. Meer dan 50% van de kinderen en 80% van de volwassenen met TS rapporteert SOR. Over alle leeftijdsgroepen heen is SOR positief gecorreleerd met de ernst van de tics en psychiatrische symptomen en negatief gecorreleerd met QOL. SOR is dus een integraal facet van het TS-fenotype, een verweven met kernelementen van de stoornis en slechtere kwaliteit van leven. Dit voorstel tracht de mechanistische grondslagen van SOR in TS te verduidelijken (doelstellingen 1 en 2).

Een beter begrip van de neurobiologische basis van SOR is cruciaal voor een completere kennis van TS-pathofysiologie. Twee neurofysiologische mechanismen zijn betrokken bij SOR: sensorische poortstoornis en autonome hyperarousal. Sensorische poorten is het fysiologische proces waarbij overbodige omgevingsstimuli worden uitgefilterd in de vroege stadia van waarneming. Aantasting van sensorische poorten leidt tot veranderde zintuiglijke waarneming. Autonome hyperarousal is een toestand van overmatige sympathische toon en/of verminderde parasympathische toon, die gedragsaanpassing aan sensorische input belemmert. Bij TS suggereren meerdere bewijslijnen dat zowel sensorische poorten als de autonome functie zijn aangetast. Eerdere onderzoeken hadden echter te kampen met methodologische beperkingen en hebben het verband tussen neurofysiologische disfunctie en sensorische symptomen niet onderzocht.

Doel 1. Identificeer een elektro-encefalografische (EEG) handtekening van SOR in TS. Hypothesen: (1a) ten opzichte van gezonde controles vertonen TS-volwassenen verminderde sensorische poorten; (1b) de mate van verminderde sensorische poorten in TS correleert met de mate van SOR. We zullen 60 TS-volwassenen en 60 gezonde controles van leeftijd en geslacht rekruteren om beoordelingsschalen voor SOR, psychiatrische symptomen en tics in te vullen. Onderwerpen zullen vervolgens worden gevolgd op EEG met een dichte reeks hoofdhuid tijdens sequentiële auditieve en tactiele sensorische poortparadigma's.

Doel 2. Identificeer een autonome signatuur van SOR in TS. Hypothesen: (2a) ten opzichte van gezonde controles vertonen TS-volwassenen autonome hyperarousal als reactie op niet-aversieve zintuiglijke prikkels; (2b) mate van autonome hyperarousal correleert met SOR-ernst in TS. Hartslag en elektrodermale activiteit worden gecontroleerd tijdens de Aim 1 sensorische poortparadigma's en gedurende een rustperiode van 10 minuten. Hartslagvariabiliteit en elektrodermale activiteit zullen dienen als indices van respectievelijk parasympathische en sympathische activiteit.

Impact: de resultaten zullen de mate van sensorische poortstoornissen bij TS, de aard van autonome disfunctie bij TS en de klinische correlaten van neurofysiologische disfunctie bij TS verduidelijken.