Neuronale Korrelate sensorischer Phänomene beim Tourette-Syndrom

Das Tourette-Syndrom (TS) ist eine vielschichtige Erkrankung, die 0,6-1 % der Weltbevölkerung betrifft. Über die gesamte Lebensspanne leiden Personen mit TS unter einer schlechteren Lebensqualität (QOL) als die allgemeine Bevölkerung. Während Tics das bestimmende Merkmal von TS sind, sind es die weit verbreiteten psychiatrischen und sensorischen Symptome, die einen größeren Einfluss auf die QOL haben: Bei mehr als 85 % der Personen mit TS wird eine psychiatrische Störung diagnostiziert, und 90 % leiden unter belastenden sensorischen Symptomen. Die neuesten TS-Krankheitsmodelle und Praxisrichtlinien berücksichtigen häufige psychiatrische Symptome, aber sensorische Symptome werden immer noch zu wenig erkannt und untersucht. Fortschritte im Verständnis und in der Behandlung von TS erfordern einen tieferen Einblick in die sensorische Dimension der Störung.

Die am weitesten verbreitete sensorische Manifestation von TS ist die sensorische Überempfindlichkeit (SOR). SOR ist definiert als übermäßige Verhaltensreaktion auf alltägliche Umweltreize. SOR ist mit Vermeidungsverhalten und funktioneller Beeinträchtigung verbunden. Mehr als 50 % der Kinder und 80 % der Erwachsenen mit TS berichten von SOR. Über alle Altersgruppen hinweg korreliert SOR positiv mit der Schwere von Tics und psychiatrischen Symptomen und negativ mit QOL. Somit ist SOR eine integrale Facette des TS-Phänotyps, die mit Kernelementen der Störung und einer schlechteren QOL verflochten ist. Dieser Vorschlag versucht, die mechanistischen Grundlagen von SOR in TS zu klären (Ziele 1 und 2).

Ein verbessertes Verständnis der neurobiologischen Grundlagen von SOR ist entscheidend für ein vollständigeres Wissen über die TS-Pathophysiologie. Zwei neurophysiologische Mechanismen sind an SOR beteiligt: ​​sensorische Gating-Beeinträchtigung und autonome Übererregung. Sensorisches Gating ist der physiologische Prozess, bei dem redundante Umweltreize in den frühen Stadien der Wahrnehmung herausgefiltert werden. Eine Beeinträchtigung des sensorischen Gatings führt zu einer veränderten sensorischen Wahrnehmung. Autonome Übererregung ist ein Zustand übermäßiger sympathischer Tonus und/oder reduzierter parasympathischer Tonus, der die Anpassung des Verhaltens an sensorische Eingaben behindert. Bei TS deuten mehrere Beweislinien darauf hin, dass sowohl das sensorische Gating als auch die autonome Funktion beeinträchtigt sind. Frühere Untersuchungen litten jedoch unter methodischen Einschränkungen und haben den Zusammenhang zwischen neurophysiologischer Dysfunktion und sensorischen Symptomen nicht untersucht.

Ziel 1. Identifizieren Sie eine elektroenzephalographische (EEG) Signatur von SOR in TS. Hypothesen: (1a) Im Vergleich zu gesunden Kontrollen zeigen TS-Erwachsene ein beeinträchtigtes sensorisches Gating; (1b) Ausmaß des beeinträchtigten sensorischen Gatings bei TS korreliert mit dem Grad von SOR. Wir werden 60 TS-Erwachsene und 60 alters- und geschlechtsangepasste gesunde Kontrollen rekrutieren, um die Bewertungsskalen für SOR, psychiatrische Symptome und Tics zu vervollständigen. Die Probanden werden dann während sequentieller auditiver und taktiler sensorischer Gating-Paradigmen auf einem Kopfhaut-EEG mit dichter Anordnung überwacht.

Ziel 2. Identifizieren Sie eine autonome Signatur von SOR in TS. Hypothesen: (2a) Im Vergleich zu gesunden Kontrollen zeigen TS-Erwachsene eine autonome Übererregung als Reaktion auf nicht-aversive sensorische Stimuli; (2b) das Ausmaß der autonomen Übererregung korreliert mit dem SOR-Schweregrad bei TS. Die Herzfrequenz und die elektrodermale Aktivität werden während der sensorischen Gating-Paradigmen von Aim 1 und während einer 10-minütigen Ruhephase überwacht. Die Variabilität der Herzfrequenz und die elektrodermale Aktivität dienen als Indizes für die parasympathische bzw. sympathische Aktivität.

Auswirkung: Die Ergebnisse werden das Ausmaß der sensorischen Gating-Beeinträchtigung bei TS, die Art der autonomen Dysfunktion bei TS und die klinischen Korrelate der neurophysiologischen Dysfunktion bei TS klären.