Correlati neurali dei fenomeni sensoriali nella sindrome di Tourette

La sindrome di Tourette (TS) è una malattia multiforme che colpisce lo 0,6-1% della popolazione mondiale. Per tutta la durata della vita, le persone con TS soffrono di una peggiore qualità della vita (QOL) rispetto alla popolazione generale. Mentre i tic sono la caratteristica distintiva della TS, sono i sintomi psichiatrici e sensoriali diffusi che esercitano un impatto maggiore sulla qualità della vita: a più dell'85% degli individui con TS viene diagnosticato un disturbo psichiatrico e il 90% sperimenta sintomi sensoriali dolorosi. Gli ultimi modelli di malattie della ST e le linee guida pratiche tengono conto dei comuni sintomi psichiatrici, ma i sintomi sensoriali rimangono poco riconosciuti e poco studiati. Il progresso nella comprensione e nel trattamento della TS richiede un approfondimento della dimensione sensoriale del disturbo.

La manifestazione sensoriale più pervasiva di TS è l'iperreattività sensoriale (SOR). Il SOR è definito come una risposta comportamentale eccessiva a stimoli ambientali comuni. SOR è associato a comportamento evitante e compromissione funzionale. Più del 50% dei bambini e l'80% degli adulti con TS riportano SOR. In tutti i gruppi di età, il SOR è correlato positivamente con la gravità dei tic e dei sintomi psichiatrici e correlato negativamente con la qualità della vita. Pertanto, SOR è un aspetto integrale del fenotipo TS, intrecciato con elementi fondamentali del disturbo e peggiore qualità della vita. Questa proposta cerca di chiarire le basi meccanicistiche del SOR in TS (Obiettivi 1 e 2).

Una migliore comprensione delle basi neurobiologiche della SOR è fondamentale per una conoscenza più completa della fisiopatologia della TS. Due meccanismi neurofisiologici sono implicati nel SOR: compromissione del gating sensoriale e ipereccitazione autonomica. Il gating sensoriale è il processo fisiologico mediante il quale gli stimoli ambientali ridondanti vengono filtrati nelle prime fasi della percezione. La compromissione del gating sensoriale dà origine a una percezione sensoriale alterata. L'ipereccitazione autonomica è uno stato di eccessivo tono simpatico e/o ridotto tono parasimpatico, che ostacola l'adattamento comportamentale all'input sensoriale. Nella TS, molteplici linee di evidenza suggeriscono che sia il gating sensoriale che la funzione autonomica sono compromessi. Tuttavia, le indagini precedenti hanno sofferto di limiti metodologici e non hanno esaminato il legame tra disfunzione neurofisiologica e sintomi sensoriali.

Obiettivo 1. Identificare una firma elettroencefalografica (EEG) di SOR in TS. Ipotesi: (1a) rispetto ai controlli sani, gli adulti TS presentano un gating sensoriale alterato; (1b) l'estensione del gating sensoriale alterato nella TS è correlata al grado di SOR. Recluteremo 60 adulti TS e 60 controlli sani abbinati per età e sesso per completare scale di valutazione per SOR, sintomi psichiatrici e tic. I soggetti saranno quindi monitorati su EEG del cuoio capelluto a matrice densa durante i paradigmi sequenziali di gating sensoriale uditivo e tattile.

Obiettivo 2. Identificare una firma autonoma di SOR in TS. Ipotesi: (2a) rispetto ai controlli sani, gli adulti TS mostrano ipereccitazione autonomica in risposta a stimoli sensoriali non avversivi; (2b) l'estensione dell'ipereccitazione autonomica è correlata alla gravità del SOR nella TS. La frequenza cardiaca e l'attività elettrodermica saranno monitorate durante i paradigmi di gating sensoriale dell'Aim 1 e durante un periodo di riposo di 10 minuti. La variabilità della frequenza cardiaca e l'attività elettrodermica serviranno rispettivamente come indici dell'attività parasimpatica e simpatica.

Impatto: i risultati chiariranno l'entità della compromissione del gating sensoriale nella TS, la natura della disfunzione autonomica nella TS e le correlazioni cliniche della disfunzione neurofisiologica nella TS.