Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

APG-2449 u pacientů s pokročilými solidními nádory

21. července 2026 aktualizováno: Ascentage Pharma Group Inc.

Fáze I studie bezpečnosti, farmakokinetických a farmakodynamických vlastností perorálně podávaného APG-2449 u pacientů s pokročilými pevnými nádory

APG-2449 je nový, perorálně aktivní, multi-cílený inhibitor tyrosinkinázy, který inhibuje FAK, ALK a ROS1 s nanomolární účinností. V preklinických studiích prokázal APG-2449 silnou antiproliferativní aktivitu v různých rakovinných buněčných liniích jako jediné činidlo. V kombinované léčbě APG-2449 zesiloval antiproliferativní aktivity několika chemoterapeutických a cílených látek. Uvádí se, že APG-2449 může mít široký terapeutický potenciál pro léčbu rakoviny u člověka jako samostatné činidlo a v kombinaci s jinými třídami protirakovinných léčiv. APG-2449 je určen k léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory. Po dokončení studie eskalace dávky 1. fáze za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD), toxicit omezujících dávku (DLT) a/nebo doporučené dávky fáze 2 (RP2D), bude odpovídajícím způsobem provedeno několik studií fáze Ib/II.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

165

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Yifan Zhai, M.D., Ph.D.
  • Telefonní číslo: +86-20-28069260
  • E-mail: yzhai@ascentage.com

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100142
        • Nábor
        • Beijing Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jun Zhao, M.D.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jian Fang, Ph.D.
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína, 350014
        • Zatím nenabíráme
        • Fujian Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Wu Zhuang, Ph.D
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Wu Zhuang, Ph.D
      • Fuzhou, Fujian, Čína, 350001
        • Zatím nenabíráme
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Kontakt:
          • Xiaoyan Lin, Ph.D
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Xiaoyan Lin, Ph.D
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
        • Nábor
        • Sun-Yat Sen University Cancer Center
        • Kontakt:
      • Guangzhou, Guangdong, Čína
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
          • Yubiao Guo, Professor
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína
        • Nábor
        • Henan Provincial Oncology Hospital
        • Kontakt:
          • Yanqiu Zhao, Professor
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína
        • Nábor
        • Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
          • Gang Wu, Professor
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína
        • Nábor
        • Hunan Provincial Oncology Hospital
        • Kontakt:
          • Jianhua Chen, Professor
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína
        • Nábor
        • Zhejiang Provincial Oncology Hospital
        • Kontakt:
          • Yiping Zhang, Professor

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Fáze průzkumu dávky: nemalobuněčný karcinom plic diagnostikovaný histologicky a/nebo cytologií a pozitivní na genovou fúzi ALK/ROS1 (molekulární diagnóza potvrzena zkoušejícím) a maligní mezoteliom pleury, karcinom jícnu a karcinom vaječníků. Typ pacientů s pokročilými nádory.

    Fáze expanze: kohorta jedna, Pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic, kteří progredovali nebo nejsou tolerováni při léčbě ALK TKI druhé generace nebo jakékoli léčbě ROS1 TKI; kohorta 2, fúzní gen ALK/ROS1 pozitivní bez léčby TKI Pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic. Výsledky molekulární diagnózy u výše uvedených pacientů mohou být potvrzeny zkoušejícím.

  2. Stav výkonu ECOG ≤ 1.
  3. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce.
  4. Podle RECIST verze 1.1 existuje alespoň 1 měřitelná léze.
  5. Adekvátní hematologické funkce a funkce kostní dřeně.
  6. Přiměřená funkce ledvin a jater.
  7. Normální srdeční funkce.
  8. Mozkové metastázy s klinicky kontrolovanými neurologickými příznaky.
  9. Výsledky sérového těhotenského testu u žen ve fertilním věku byly negativní do 7 dnů před užitím první dávky studovaného léku.
  10. Muži, ženy ve fertilním věku (postmenopauzální ženy musí být v menopauze alespoň 12 měsíců, než mohou být považovány za neplodné) a jejich partneři dobrovolně užívají studovaný lék po dobu nejméně 30 dnů po podepsání informovaného souhlasu a užívání studovaného léku jako považovány zkoušejícím za účinné Antikoncepční opatření
  11. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
  12. Subjekty musí být ochotné a schopné dokončit výzkumné postupy a následné kontroly.

Kritéria vyloučení:

  1. Přijímání souběžné protinádorové léčby (chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, biologická léčba); nebo jakákoliv hodnocená terapie během 28 dnů před první dávkou studovaného léčiva.
  2. Přijetí terapie TKI během 8 dnů před první dávkou studovaného léku.
  3. Přetrvávání toxicit v důsledku předchozí terapie, které se neupravují (CTCAE V5.0 stupeň > 1).
  4. Má potíže s polykáním, vstřebáváním bariéry nebo jinými nemocemi blokujícími příjem APG-2449'.
  5. Zřejmá historie kardiovaskulárních onemocnění.
  6. Neschopnost adekvátního zotavení, jak posoudil zkoušející, z předchozích chirurgických zákroků. Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok do 28 dnů od vstupu do studie, a pacienti, kteří měli menší chirurgický zákrok do 14 dnů od vstupu do studie.
  7. Aktivní symptomatická plísňová, bakteriální a/nebo virová infekce včetně, ale bez omezení, aktivního viru lidské imunodeficience (HIV) nebo virové hepatitidy (B nebo C).
  8. Známé alergie na studované složky léčiv nebo jejich analogy.
  9. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo očekávají, že otěhotní během období studie.
  10. Podle úsudku zkoušejícího nebo sponzora mohou jakékoli příznaky nebo onemocnění subjektu ohrozit jeho bezpečnost nebo narušit hodnocení bezpečnosti studovaného léku.
  11. Subjekty, které 1 týden před prvním podáním studovaného léku užívaly středně silné inhibitory nebo středně silné induktory CYP3A4, CYP2C9 nebo CYP2C19.
  12. Subjekty, které užívaly substráty CYP3A4 a úzké léčebné okno 1 týden před prvním studovaným lékem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: APG-2449
APG-2449 bude zkoumán postupně pomocí standardního schématu eskalace 3+3 ve fázi eskalace dávky a až 30-40 pacientů na úrovni dávky MTD/RP2D.
Lék: APG-2449
Kapsle, vícedávkové kohorty, perorální podávání každý den (QD) 28denního cyklu
Ostatní jména:
  • Kapsle APG-2449

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 28 dní
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) APG-2449 u subjektů s pokročilými solidními nádory
28 dní
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D)
Časové okno: 28 dní
K určení předběžné doporučené dávky 2. fáze (RP2D) APG-2449 u subjektů s pokročilými solidními nádory
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: 28 dní
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) bude hodnocena u všech účastníků léčby APG-2449
28 dní
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC)
Časové okno: 28 dní
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC) bude hodnocena u všech účastníků s léčbou APG-2449
28 dní
Fosforylace proteinu FAK
Časové okno: 28 dní
Fosforylace proteinu FAK bude hodnocena v mononukleárních buňkách periferní krve u všech účastníků léčby APG-2449
28 dní
Předběžné hodnocení účinnosti: Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
Časové okno: 4 týdny
Posouzení předběžné účinnosti u subjektů se solidními nádory pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
4 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ascentage Pharma Group Inc.

Spolupracovníci

Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Li Zhang, Professor, Sun Yat-sen University Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. května 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

16. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APG2449XC101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit