Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

APG-2449 у пациентов с запущенными солидными опухолями

21 июля 2026 г. обновлено: Ascentage Pharma Group Inc.

Исследование фазы I безопасности, фармакокинетических и фармакодинамических свойств перорально вводимого APG-2449 у пациентов с запущенными солидными опухолями

APG-2449 представляет собой новый перорально активный многоцелевой ингибитор тирозинкиназы, который ингибирует FAK, ALK и ROS1 с наномолярной активностью. В доклинических исследованиях APG-2449 продемонстрировал мощную антипролиферативную активность в отношении различных линий раковых клеток в качестве монотерапии. При комбинированном лечении APG-2449 усиливал антипролиферативную активность нескольких химиотерапевтических и таргетных агентов. Указано, что APG-2449 может иметь широкий терапевтический потенциал для лечения рака человека в качестве монотерапии и в сочетании с другими классами противоопухолевых препаратов. АПГ-2449 предназначен для лечения пациентов с запущенными солидными опухолями. После завершения фазы 1 исследования повышения дозы для определения максимально переносимой дозы (MTD), дозолимитирующей токсичности (DLT) и/или рекомендуемой фазы 2 дозы (RP2D) будет соответственно проведено несколько исследований фазы Ib/II.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

165

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Yifan Zhai, M.D., Ph.D.
  • Номер телефона: +86-20-28069260
  • Электронная почта: yzhai@ascentage.com

Места учебы

  • Китай
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100142
        • Рекрутинг
        • Beijing Cancer Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jun Zhao, M.D.
        • Главный следователь:
          • Jian Fang, Ph.D.
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350014
        • Еще не набирают
        • Fujian Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Wu Zhuang, Ph.D
        • Главный следователь:
          • Wu Zhuang, Ph.D
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350001
        • Еще не набирают
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Контакт:
          • Xiaoyan Lin, Ph.D
        • Главный следователь:
          • Xiaoyan Lin, Ph.D
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
        • Рекрутинг
        • Sun-Yat Sen University Cancer Center
        • Контакт:
          • LI ZHANG, Professor
          • Номер телефона: +86-20-87343560
          • Электронная почта: Zhangli@sysucc.cn
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Контакт:
          • Yubiao Guo, Professor
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай
        • Рекрутинг
        • Henan Provincial Oncology Hospital
        • Контакт:
          • Yanqiu Zhao, Professor
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай
        • Рекрутинг
        • Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
        • Контакт:
          • Gang Wu, Professor
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай
        • Рекрутинг
        • Hunan Provincial Oncology Hospital
        • Контакт:
          • Jianhua Chen, Professor
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • Рекрутинг
        • Zhejiang Provincial Oncology Hospital
        • Контакт:
          • Yiping Zhang, Professor

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Стадия исследования дозы: немелкоклеточный рак легкого, диагностированный с помощью гистологии и/или цитологии и положительный на слияние генов ALK/ROS1 (молекулярный диагноз подтвержден исследователем) и злокачественная мезотелиома плевры, рак пищевода и рак яичников. Вид больных с запущенными опухолями.

    Стадия расширения: когорта 1, пациенты с немелкоклеточным раком легкого, которые прогрессировали или не переносят терапию ALK TKI второго поколения или любую терапию ROS1 TKI; вторая когорта, положительный результат слияния гена ALK/ROS1 без лечения ИТК. Пациенты с немелкоклеточным раком легкого. Результаты молекулярной диагностики вышеуказанных больных могут быть подтверждены исследователем.

  2. Статус производительности ECOG ≤ 1.
  3. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
  4. Согласно RECIST версии 1.1 имеется как минимум 1 поддающееся измерению поражение.
  5. Адекватные гематологические и костномозговые функции.
  6. Адекватная функция почек и печени.
  7. Нормальная сердечная деятельность.
  8. Метастазы в головной мозг с клинически контролируемой неврологической симптоматикой.
  9. Результаты сывороточного теста на беременность у женщин детородного возраста были отрицательными в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
  10. Мужчины, женщины детородного возраста (женщины в постменопаузе должны находиться в менопаузе не менее 12 месяцев, прежде чем они могут считаться бесплодными) и их партнеры добровольно принимают исследуемый препарат в течение как минимум 30 дней после подписания формы информированного согласия и приема исследуемого препарата в качестве признаны исследователем эффективными Контрацептивные меры
  11. Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия
  12. Субъекты должны быть готовы и способны пройти процедуры исследования и последующие проверки.

Критерий исключения:

  1. Сопутствующая противораковая терапия (химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия, биологическая терапия); или любую исследуемую терапию в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  2. Прием ИТК в течение 8 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  3. Продолжение токсичности из-за предшествующей терапии, которая не восстанавливается (CTCAE V5.0 Grade> 1).
  4. Имеет трудности с глотанием, поглощение барьера или другие заболевания, препятствующие приему APG-2449'.
  5. Явные сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе.
  6. Неспособность адекватно восстановиться, по мнению исследователя, после предшествующих хирургических процедур. Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 28 дней после включения в исследование, и пациенты, перенесшие небольшую операцию в течение 14 дней после включения в исследование.
  7. Активная симптоматическая грибковая, бактериальная и/или вирусная инфекция, включая, помимо прочего, активный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусный гепатит (В или С).
  8. Известные аллергии на исследуемые ингредиенты препарата или их аналоги.
  9. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или планируют забеременеть в течение периода исследования.
  10. По мнению исследователя или спонсора, любые симптомы или заболевание субъекта могут угрожать его безопасности или мешать оценке безопасности исследуемого препарата.
  11. Субъекты, которые использовали умеренно мощные ингибиторы или умеренно мощные индукторы CYP3A4, CYP2C9 или CYP2C19 за 1 неделю до первого приема исследуемого препарата.
  12. Субъекты, которые использовали субстраты CYP3A4 и узкое окно лечения за 1 неделю до первого исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: АПГ-2449
APG-2449 будет исследоваться последовательно с использованием стандартной схемы эскалации 3+3 на этапе повышения дозы и до 30-40 пациентов на уровне дозы MTD/RP2D.
Лекарство: АПГ-2449
Капсулы, групповые дозы, пероральное введение каждый день (QD) в течение 28-дневного цикла
Другие имена:
  • Капсула АПГ-2449

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: 28 дней
Определить максимально переносимую дозу (MTD) APG-2449 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями.
28 дней
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: 28 дней
Чтобы определить предварительную рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) APG-2449 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями.
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 28 дней
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) будет оцениваться у всех участников, получающих лечение APG-2449.
28 дней
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: 28 дней
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) будет оцениваться у всех участников, получающих лечение APG-2449.
28 дней
Фосфорилирование белка FAK
Временное ограничение: 28 дней
Фосфорилирование белка FAK будет оцениваться в мононуклеарных клетках периферической крови у всех участников, получавших лечение APG-2449.
28 дней
Предварительная оценка эффективности: Критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
Временное ограничение: 4 недели
Оценить предварительную эффективность у субъектов с солидными опухолями с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
4 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ascentage Pharma Group Inc.

Соавторы

Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Li Zhang, Professor, Sun Yat-sen University Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 мая 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 апреля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APG2449XC101

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться