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APG-2449 en pacientes con tumores sólidos avanzados

21 de julio de 2026 actualizado por: Ascentage Pharma Group Inc.

Un estudio de fase I de las propiedades de seguridad, farmacocinéticas y farmacodinámicas de APG-2449 administrado por vía oral en pacientes con tumores sólidos avanzados

APG-2449 es un nuevo inhibidor de la tirosina quinasa de múltiples objetivos, activo por vía oral, que inhibe FAK, ALK y ROS1 con potencias nanomolares. En estudios preclínicos, APG-2449 demostró una potente actividad antiproliferativa en varias líneas de células cancerosas como agente único. En tratamiento combinado, APG-2449 mejoró las actividades antiproliferativas de varios agentes quimioterapéuticos y dirigidos. Se indica que APG-2449 puede tener un amplio potencial terapéutico para el tratamiento del cáncer humano como agente único y en combinación con otras clases de fármacos contra el cáncer. APG-2449 está destinado al tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados. Una vez finalizado el estudio de aumento de dosis de fase 1 para establecer la dosis máxima tolerada (MTD), las toxicidades limitantes de dosis (DLT) y/o la dosis de fase 2 recomendada (RP2D), se implementarán varios estudios de fase Ib/II en consecuencia.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

165

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Yifan Zhai, M.D., Ph.D.
  • Número de teléfono: +86-20-28069260
  • Correo electrónico: yzhai@ascentage.com

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Porcelana, 100142
        • Reclutamiento
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jun Zhao, M.D.
        • Investigador principal:
          • Jian Fang, Ph.D.
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350014
        • Aún no reclutando
        • Fujian Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Wu Zhuang, Ph.D
        • Investigador principal:
          • Wu Zhuang, Ph.D
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350001
        • Aún no reclutando
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Contacto:
          • Xiaoyan Lin, Ph.D
        • Investigador principal:
          • Xiaoyan Lin, Ph.D
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
        • Reclutamiento
        • Sun-Yat Sen University Cancer Center
        • Contacto:
          • LI ZHANG, Professor
          • Número de teléfono: +86-20-87343560
          • Correo electrónico: Zhangli@sysucc.cn
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Contacto:
          • Yubiao Guo, Professor
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Henan Provincial Oncology Hospital
        • Contacto:
          • Yanqiu Zhao, Professor
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
        • Contacto:
          • Gang Wu, Professor
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Hunan Provincial Oncology Hospital
        • Contacto:
          • Jianhua Chen, Professor
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Zhejiang Provincial Oncology Hospital
        • Contacto:
          • Yiping Zhang, Professor

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Etapa de exploración de dosis: cáncer de pulmón no microcítico diagnosticado por histología y/o citología y positivo para fusión del gen ALK/ROS1 (diagnóstico molecular confirmado por el investigador) y mesotelioma pleural maligno, cáncer de esófago y cáncer de ovario. Tipo de pacientes con tumores avanzados.

    Etapa de expansión: cohorte uno, pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que han progresado o no son tolerados con la terapia ALK TKI de segunda generación o cualquier tratamiento de terapia con TKI ROS1; cohorte dos, gen de fusión ALK/ROS1 positivo sin tratamiento con TKI Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas. Los resultados del diagnóstico molecular de los pacientes anteriores pueden ser confirmados por el investigador.

  2. Estado de rendimiento ECOG ≤ 1.
  3. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
  4. Según RECIST versión 1.1, hay al menos 1 lesión medible.
  5. Funciones hematológicas y de la médula ósea adecuadas.
  6. Función renal y hepática adecuada.
  7. Función cardíaca normal.
  8. Metástasis cerebrales con síntomas neurológicos clínicamente controlados.
  9. Los resultados de las pruebas de embarazo en suero de mujeres en edad fértil fueron negativos dentro de los 7 días antes de tomar la primera dosis del fármaco del estudio.
  10. Hombres, mujeres en edad fértil (las mujeres posmenopáusicas deben haber sido menopáusicas durante al menos 12 meses antes de que se las pueda considerar infértiles) y sus parejas toman voluntariamente el fármaco del estudio durante al menos 30 días después de firmar el formulario de consentimiento informado y tomar el fármaco del estudio como considerada eficaz por el investigador Medidas anticonceptivas
  11. Capacidad para comprender y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado por escrito
  12. Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de completar los procedimientos de investigación y las inspecciones de seguimiento.

Criterio de exclusión:

  1. Recibir terapia contra el cáncer concurrente (quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica); o cualquier terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  2. Recibir terapia con TKI dentro de los 8 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  3. Continuidad de toxicidades por terapia previa que no se recuperan (CTCAE V5.0 Grado > 1).
  4. Tiene dificultad para tragar, absorción de barrera u otras enfermedades que bloquean APG-2449' tomado.
  5. Antecedentes evidentes de enfermedad cardiovascular.
  6. Fracaso en la recuperación adecuada, a juicio del investigador, de procedimientos quirúrgicos previos. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio y pacientes que se hayan sometido a una cirugía menor dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
  7. Infección fúngica, bacteriana y/o viral sintomática activa que incluye, entre otros, el virus de la inmunodeficiencia humana activa (VIH) o la hepatitis viral (B o C).
  8. Alergias conocidas a los ingredientes del medicamento en estudio o sus análogos.
  9. Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando, o que esperan quedar embarazadas durante el período de estudio.
  10. Según el juicio del investigador o patrocinador, cualquier síntoma o enfermedad del sujeto puede poner en peligro su seguridad o interferir con la evaluación de seguridad del fármaco del estudio.
  11. Sujetos que han usado inhibidores moderadamente potentes o inductores moderadamente potentes de CYP3A4, CYP2C9 o CYP2C19 1 semana antes de recibir el fármaco del estudio por primera vez.
  12. Sujetos que usaron sustratos de CYP3A4 y una ventana de tratamiento estrecha 1 semana antes del primer fármaco del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: APG-2449
APG-2449 se explorará secuencialmente utilizando un esquema de escalado estándar 3+3 en la fase de escalado de dosis y hasta 30-40 pacientes en el nivel de dosis MTD/RP2D.
Droga: APG-2449
Cápsula, cohortes de dosis múltiples, administración oral todos los días (QD) de un ciclo de 28 días
Otros nombres:
  • Cápsula APG-2449

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 28 días
Para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de APG-2449 en sujetos con tumores sólidos avanzados
28 días
Dosis recomendada de fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: 28 días
Determinar la dosis de fase 2 tentativa recomendada (RP2D) de APG-2449 en sujetos con tumores sólidos avanzados
28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: 28 días
La concentración plasmática máxima (Cmax) se evaluará en todos los participantes con tratamientos APG-2449
28 días
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: 28 días
El área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) se evaluará en todos los participantes con tratamientos con APG-2449
28 días
Fosforilación de la proteína FAK
Periodo de tiempo: 28 días
La fosforilación de la proteína FAK se evaluará en células mononucleares de sangre periférica en todos los participantes con tratamientos con APG-2449
28 días
Evaluación preliminar de eficacia: Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
Periodo de tiempo: 4 semanas
Evaluar la eficacia preliminar en sujetos con tumores sólidos utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
4 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ascentage Pharma Group Inc.

Colaboradores

Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Li Zhang, Professor, Sun Yat-sen University Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de mayo de 2019

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de enero de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de marzo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de abril de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

16 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • APG2449XC101

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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