APG-2449 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Dosisexplorationsphase: nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, histologisch und/oder zytologisch diagnostiziert und positiv für die ALK/ROS1-Genfusion (molekulare Diagnose vom Prüfarzt bestätigt) und malignes Pleuramesotheliom, Speiseröhrenkrebs und Eierstockkrebs. Art von Patienten mit fortgeschrittenen Tumoren.

   Expansionsphase: Kohorte eins, Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die fortgeschritten sind oder eine ALK-TKI-Therapie der zweiten Generation oder eine ROS1-TKI-Therapiebehandlung nicht vertragen; Kohorte 2, ALK/ROS1-Fusionsgen positiv ohne TKI-Behandlung Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Die molekulardiagnostischen Ergebnisse der oben genannten Patienten können vom Prüfarzt bestätigt werden.

2. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1.
3. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
4. Gemäß RECIST Version 1.1 gibt es mindestens 1 messbare Läsion.
5. Angemessene hämatologische und Knochenmarkfunktionen.
6. Ausreichende Nieren- und Leberfunktion.
7. Normale Herzfunktion.
8. Hirnmetastasen mit klinisch kontrollierten neurologischen Symptomen.
9. Die Ergebnisse der Serumschwangerschaftstests von Frauen im gebärfähigen Alter waren innerhalb von 7 Tagen vor Einnahme der ersten Dosis des Studienmedikaments negativ.
10. Männer, Frauen im gebärfähigen Alter (postmenopausale Frauen müssen mindestens 12 Monate in der Menopause gewesen sein, bevor sie als unfruchtbar angesehen werden können) und ihre Partner nehmen das Studienmedikament freiwillig für mindestens 30 Tage ein, nachdem sie die Einverständniserklärung unterzeichnet und das Studienmedikament eingenommen haben vom Prüfarzt als wirksam erachtete empfängnisverhütende Maßnahmen
11. Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen
12. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, die Forschungsverfahren und Nachuntersuchungen abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Erhalten einer gleichzeitigen Krebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische Therapie); oder irgendeine Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
2. Erhalten einer TKI-Therapie innerhalb von 8 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
3. Fortsetzung von Toxizitäten aufgrund einer vorherigen Therapie, die sich nicht erholen (CTCAE V5.0 Grad > 1).
4. Hat Schluckbeschwerden, Absorptionsbarrieren oder andere Krankheiten, die APG-2449' blockieren.
5. Offensichtliche Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
6. Unzureichende Erholung nach Einschätzung des Prüfarztes von früheren chirurgischen Eingriffen. Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen nach Studieneintritt einer größeren Operation unterzogen haben, und Patienten, die sich innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt einer kleineren Operation unterzogen haben.
7. Aktive symptomatische Pilz-, Bakterien- und/oder Virusinfektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktives humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder Virushepatitis (B oder C).
8. Bekannte Allergien, um Arzneimittelbestandteile oder deren Analoga zu untersuchen.
9. Weibliche Probanden, die während des Studienzeitraums schwanger sind oder stillen oder erwarten, schwanger zu werden.
10. Nach Einschätzung des Prüfarztes oder Sponsors können alle Symptome oder Krankheiten des Probanden seine Sicherheit gefährden oder die Sicherheitsbewertung des Studienmedikaments beeinträchtigen.
11. Probanden, die mittelstarke CYP3A4-, CYP2C9- oder CYP2C19-Hemmer oder mittelstarke Induktoren 1 Woche vor erstmaliger Verabreichung des Studienmedikaments verwendet haben.
12. Probanden, die CYP3A4-Substrate und ein enges Behandlungsfenster 1 Woche vor der ersten Studienmedikation verwendeten.