Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

APG-2449 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

21 juli 2026 bijgewerkt door: Ascentage Pharma Group Inc.

Een fase I-onderzoek naar de veiligheid, farmacokinetische en farmacodynamische eigenschappen van oraal toegediend APG-2449 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

APG-2449 is een nieuwe, oraal actieve, multi-targeted tyrosinekinaseremmer, die FAK, ALK en ROS1 remt met nanomolaire potenties. In preklinische studies toonde APG-2449 krachtige antiproliferatieve activiteit in verschillende kankercellijnen als een enkelvoudig middel. Bij combinatiebehandeling versterkte APG-2449 de antiproliferatieve activiteiten van verschillende chemotherapeutische en gerichte middelen. Er wordt aangegeven dat APG-2449 een breed therapeutisch potentieel kan hebben voor de behandeling van kanker bij de mens als enkelvoudig middel en in combinatie met andere klassen van geneesmiddelen tegen kanker. APG-2449 is bedoeld voor de behandeling van patiënten met gevorderde solide tumoren. Na voltooiing van de fase 1-dosisescalatiestudie om de maximaal getolereerde dosis (MTD), dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) en/of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) vast te stellen, zullen dienovereenkomstig verschillende fase Ib/II-onderzoeken worden uitgevoerd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

165

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100142
        • Werving
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jun Zhao, M.D.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jian Fang, Ph.D.
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350014
        • Nog niet aan het werven
        • Fujian Cancer Hospital
        • Contact:
          • Wu Zhuang, Ph.D
        • Hoofdonderzoeker:
          • Wu Zhuang, Ph.D
      • Fuzhou, Fujian, China, 350001
        • Nog niet aan het werven
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Contact:
          • Xiaoyan Lin, Ph.D
        • Hoofdonderzoeker:
          • Xiaoyan Lin, Ph.D
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Werving
        • Sun-Yat Sen University Cancer Center
        • Contact:
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Contact:
          • Yubiao Guo, Professor
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Werving
        • Henan Provincial Oncology Hospital
        • Contact:
          • Yanqiu Zhao, Professor
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Werving
        • Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
        • Contact:
          • Gang Wu, Professor
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Werving
        • Hunan Provincial Oncology Hospital
        • Contact:
          • Jianhua Chen, Professor
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Werving
        • Zhejiang Provincial Oncology Hospital
        • Contact:
          • Yiping Zhang, Professor

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Dosisonderzoeksstadium: niet-kleincellige longkanker gediagnosticeerd door histologie en/of cytologie en positief voor ALK/ROS1-genfusie (moleculaire diagnose bevestigd door de onderzoeker) en maligne mesothelioom van de pleura, slokdarmkanker en eierstokkanker. Soort patiënten met vergevorderde tumoren.

    Uitbreidingsfase: cohort één, patiënten met niet-kleincellige longkanker die progressie hebben vertoond of die niet worden getolereerd door ALK TKI-therapie van de tweede generatie of een ROS1 TKI-therapiebehandeling; cohort twee, ALK/ROS1-fusiegen positief zonder TKI-behandeling Patiënten met niet-kleincellige longkanker. De resultaten van de moleculaire diagnose van de bovengenoemde patiënten kunnen door de onderzoeker worden bevestigd.

  2. ECOG-prestatiestatus ≤ 1.
  3. Levensverwachting ≥ 3 maanden.
  4. Volgens RECIST versie 1.1 is er minimaal 1 meetbare laesie.
  5. Adequate hematologische en beenmergfuncties.
  6. Adequate nier- en leverfunctie.
  7. Normale hartfunctie.
  8. Hersenmetastasen met klinisch gecontroleerde neurologische symptomen.
  9. De resultaten van de serumzwangerschapstest van vrouwen in de vruchtbare leeftijd waren negatief binnen 7 dagen vóór inname van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  10. Mannen, vrouwen in de vruchtbare leeftijd (postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden in de menopauze zijn geweest voordat ze als onvruchtbaar kunnen worden beschouwd) en hun partners nemen vrijwillig het onderzoeksgeneesmiddel gedurende ten minste 30 dagen na ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming en inname van het onderzoeksgeneesmiddel als effectief geacht door de onderzoeker Anticonceptiemaatregelen
  11. Bekwaamheid om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen
  12. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om de onderzoeksprocedures en vervolginspecties te doorlopen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Gelijktijdige antikankertherapie krijgen (chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, biologische therapie); of een onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  2. TKI-therapie ontvangen binnen 8 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
  3. Voortzetting van toxiciteit als gevolg van eerdere therapie die niet herstelt (CTCAE V5.0 Graad> 1).
  4. Heeft moeite met slikken, absorberen van barrière of andere ziekten die APG-2449' blokkeren.
  5. Duidelijke voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten.
  6. Het niet adequaat herstellen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, van eerdere chirurgische ingrepen. Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 28 dagen na aanvang van het onderzoek en patiënten die een kleine operatie hebben ondergaan binnen 14 dagen na aanvang van het onderzoek.
  7. Actieve symptomatische schimmel-, bacteriële en/of virale infectie, waaronder, maar niet beperkt tot, actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of virale hepatitis (B of C).
  8. Bekende allergieën om medicijningrediënten of hun analogen te bestuderen.
  9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of verwachten zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode.
  10. Volgens het oordeel van de onderzoeker of sponsor kunnen symptomen of ziekten van de proefpersoon de veiligheid in gevaar brengen of de veiligheidsbeoordeling van het onderzoeksgeneesmiddel verstoren.
  11. Proefpersonen die CYP3A4-, CYP2C9- of CYP2C19-matig krachtige remmers of matig krachtige inductoren hebben gebruikt 1 week voordat ze het onderzoeksgeneesmiddel voor de eerste keer kregen.
  12. Proefpersonen die CYP3A4-substraten en een smal behandelingsvenster gebruikten 1 week vóór het eerste onderzoeksgeneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: APG-2449
APG-2449 zal achtereenvolgens worden onderzocht met behulp van een standaard 3+3 escalatieschema in de dosisescalatiefase en tot 30-40 patiënten op het MTD/RP2D-dosisniveau.
Geneesmiddel: APG-2449
Capsule, cohorten met meerdere doses, orale toediening elke dag (QD) van een cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • APG-2449-capsule

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 28 dagen
Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van APG-2449 te bepalen bij proefpersonen met gevorderde solide tumoren
28 dagen
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: 28 dagen
Om de voorlopig aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van APG-2449 te bepalen bij proefpersonen met gevorderde solide tumoren
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 28 dagen
De maximale plasmaconcentratie (Cmax) wordt beoordeeld bij alle deelnemers met APG-2449-behandelingen
28 dagen
Gebied onder de curve plasmaconcentratie versus tijd (AUC)
Tijdsspanne: 28 dagen
Gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijdcurve (AUC) zal worden beoordeeld bij alle deelnemers met APG-2449-behandelingen
28 dagen
Fosforylering van FAK-eiwit
Tijdsspanne: 28 dagen
Fosforylering van FAK-eiwit zal worden beoordeeld in perifere mononucleaire bloedcellen bij alle deelnemers met APG-2449-behandelingen
28 dagen
Voorlopige werkzaamheidsbeoordeling: Responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1
Tijdsspanne: 4 weken
Voor het beoordelen van de voorlopige werkzaamheid bij proefpersonen met solide tumoren met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1
4 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Medewerkers

Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Li Zhang, Professor, Sun Yat-sen University Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 mei 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 maart 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APG2449XC101

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren