Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

APG-2449 hos patienter med avancerede solide tumorer

21. juli 2026 opdateret af: Ascentage Pharma Group Inc.

En fase I-undersøgelse af de sikkerhed, farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber af oralt administreret APG-2449 hos patienter med avancerede solide tumorer

APG-2449 er en ny, oralt aktiv, multi-målrettet tyrosinkinasehæmmer, som hæmmer FAK, ALK og ROS1 med nanomolære styrker. I prækliniske undersøgelser viste APG-2449 potent antiproliferativ aktivitet i forskellige cancercellelinjer som et enkelt middel. I kombinationsbehandling forbedrede APG-2449 anti-proliferative aktiviteter af adskillige kemoterapeutiske og målrettede midler. Det er angivet, at APG-2449 kan have et bredt terapeutisk potentiale til behandling af human cancer som et enkelt middel og i kombination med andre klasser af anticancerlægemidler. APG-2449 er beregnet til behandling af patienter med fremskredne solide tumorer. Efter afslutning af fase 1-dosiseskaleringsstudiet for at fastslå den maksimalt tolererede dosis (MTD), dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) og/eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D), vil adskillige fase Ib/II-studier blive implementeret i overensstemmelse hermed.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

165

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100142
        • Rekruttering
        • Beijing Cancer Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jun Zhao, M.D.
        • Ledende efterforsker:
          • Jian Fang, Ph.D.
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350014
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Fujian Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Wu Zhuang, Ph.D
        • Ledende efterforsker:
          • Wu Zhuang, Ph.D
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Kontakt:
          • Xiaoyan Lin, Ph.D
        • Ledende efterforsker:
          • Xiaoyan Lin, Ph.D
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Rekruttering
        • Sun-Yat Sen University Cancer Center
        • Kontakt:
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Kontakt:
          • Yubiao Guo, Professor
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Rekruttering
        • Henan Provincial Oncology Hospital
        • Kontakt:
          • Yanqiu Zhao, Professor
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Rekruttering
        • Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
          • Gang Wu, Professor
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Rekruttering
        • Hunan Provincial Oncology Hospital
        • Kontakt:
          • Jianhua Chen, Professor
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • Zhejiang Provincial Oncology Hospital
        • Kontakt:
          • Yiping Zhang, Professor

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Dosisudforskningsstadiet: ikke-småcellet lungecancer diagnosticeret ved histologi og/eller cytologi og positiv for ALK/ROS1-genfusion (molekylær diagnose bekræftet af investigator) og malignt pleural mesotheliom, esophageal cancer og ovariecancer. Slags patienter med fremskredne tumorer.

    Ekspansionsstadie: kohorte 1, patienter med ikke-småcellet lungecancer, som har udviklet sig eller ikke tolereres på andengenerations ALK TKI-behandling eller enhver ROS1 TKI-terapibehandling; kohorte to, ALK/ROS1 fusionsgen positiv uden TKI-behandling Patienter med ikke-småcellet lungekræft. De molekylære diagnoseresultater for ovennævnte patienter kan bekræftes af investigator.

  2. ECOG Performance Status ≤ 1.
  3. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
  4. Ifølge RECIST version 1.1 er der mindst 1 målbar læsion.
  5. Tilstrækkelige hæmatologiske og knoglemarvsfunktioner.
  6. Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion.
  7. Normal hjertefunktion.
  8. Hjernemetastaser med klinisk kontrollerede neurologiske symptomer.
  9. Serumgraviditetstestresultater fra kvinder i den fødedygtige alder var negative inden for 7 dage før indtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  10. Mænd, kvinder i den fødedygtige alder (postmenopausale kvinder skal have været i overgangsalderen i mindst 12 måneder, før de kan betragtes som infertile) og deres partnere tager frivilligt forsøgslægemidlet i mindst 30 dage efter at have underskrevet den informerede samtykkeerklæring og taget undersøgelseslægemidlet som efterforskeren vurderer at være effektive præventionsforanstaltninger
  11. Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring
  12. Forsøgspersonerne skal være villige og i stand til at gennemføre forskningsprocedurerne og opfølgende inspektioner.

Ekskluderingskriterier:

  1. Modtagelse af samtidig anti-cancerterapi (kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi); eller enhver forsøgsbehandling inden for 28 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
  2. Modtager TKI-behandling inden for 8 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  3. Fortsættelse af toksiciteter på grund af tidligere behandling, som ikke genopretter sig (CTCAE V5.0 Grade> 1).
  4. Har svært ved at synke, absorbere barriere eller andre sygdomme, der blokerer APG-2449' taget.
  5. Indlysende hjerte-kar-sygdomshistorie.
  6. Undladelse af at komme sig tilstrækkeligt, som vurderet af investigator, fra tidligere kirurgiske procedurer. Patienter, der har fået foretaget en større operation inden for 28 dage fra undersøgelsens start, og patienter, der har fået foretaget en mindre operation inden for 14 dage efter undersøgelsens start.
  7. Aktiv symptomatisk svampe-, bakteriel og/eller viral infektion, herunder, men ikke begrænset til, aktiv human immundefektvirus (HIV) eller viral hepatitis (B eller C).
  8. Kendte allergier til at studere lægemiddelingredienser eller deres analoger.
  9. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer, eller som forventer at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden.
  10. Ifølge efterforskerens eller sponsorens vurdering kan eventuelle symptomer eller sygdom hos forsøgspersonen bringe dets sikkerhed i fare eller forstyrre sikkerhedsvurderingen af ​​undersøgelseslægemidlet.
  11. Forsøgspersoner, der har brugt CYP3A4, CYP2C9 eller CYP2C19 moderat potente hæmmere eller moderat potente inducere 1 uge før de fik undersøgelseslægemidlet for første gang.
  12. Forsøgspersoner, der brugte CYP3A4-substrater og snævert behandlingsvindue 1 uge før det første studielægemiddel.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: APG-2449
APG-2449 vil blive udforsket sekventielt ved hjælp af et standard 3+3-eskaleringsskema i dosiseskaleringsfasen og op til 30-40 patienter på MTD/RP2D-dosisniveauet.
Medicin: APG-2449
Kapsel, multiple dosis kohorter, oral administration hver dag (QD) i en 28-dages cyklus
Andre navne:
  • APG-2449 kapsel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 28 dage
For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af APG-2449 hos personer med fremskredne solide tumorer
28 dage
Anbefalet fase 2 dosis (RP2D)
Tidsramme: 28 dage
For at bestemme den foreløbige anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af APG-2449 til forsøgspersoner med fremskredne solide tumorer
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: 28 dage
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) vil blive vurderet på alle deltagere med APG-2449-behandlinger
28 dage
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: 28 dage
Areal under plasmakoncentration versus tid kurven (AUC) vil blive vurderet på alle deltagere med APG-2449 behandlinger
28 dage
Fosforylering af FAK-protein
Tidsramme: 28 dage
Fosforylering af FAK-protein vil blive vurderet i perifere blod mononukleære celler på alle deltagere med APG-2449 behandlinger
28 dage
Foreløbig effektvurdering: Kriterier for responsevaluering i faste tumorer (RECIST) 1.1
Tidsramme: 4 uger
For at vurdere foreløbig effektivitet hos forsøgspersoner med solide tumorer ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
4 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Samarbejdspartnere

Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Li Zhang, Professor, Sun Yat-Sen University Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. maj 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. marts 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. april 2019

Først opslået (Faktiske)

16. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APG2449XC101

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner