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APG-2449 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

21 juillet 2026 mis à jour par: Ascentage Pharma Group Inc.

Une étude de phase I sur l'innocuité, les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de l'APG-2449 administré par voie orale chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

APG-2449 est un nouvel inhibiteur de la tyrosine kinase multi-cible, actif par voie orale, qui inhibe FAK, ALK et ROS1 avec des puissances nanomolaires. Dans des études précliniques, APG-2449 a démontré une puissante activité antiproliférative dans diverses lignées cellulaires cancéreuses en tant qu'agent unique. En traitement combiné, APG-2449 a amélioré les activités anti-prolifératives de plusieurs agents chimiothérapeutiques et ciblés. Il est indiqué que l'APG-2449 peut avoir un large potentiel thérapeutique pour le traitement du cancer humain en tant qu'agent unique et en combinaison avec d'autres classes de médicaments anticancéreux. APG-2449 est destiné au traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées. À la fin de l'étude d'escalade de dose de phase 1 pour établir la dose maximale tolérée (DMT), les toxicités limitant la dose (DLT) et/ou la dose de phase 2 recommandée (RP2D), plusieurs études de phase Ib/II seront mises en œuvre en conséquence.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

165

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Yifan Zhai, M.D., Ph.D.
  • Numéro de téléphone: +86-20-28069260
  • E-mail: yzhai@ascentage.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100142
        • Recrutement
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jun Zhao, M.D.
        • Chercheur principal:
          • Jian Fang, Ph.D.
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine, 350014
        • Pas encore de recrutement
        • Fujian Cancer Hospital
        • Contact:
          • Wu Zhuang, Ph.D
        • Chercheur principal:
          • Wu Zhuang, Ph.D
      • Fuzhou, Fujian, Chine, 350001
        • Pas encore de recrutement
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Contact:
          • Xiaoyan Lin, Ph.D
        • Chercheur principal:
          • Xiaoyan Lin, Ph.D
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
        • Recrutement
        • Sun-Yat Sen University Cancer Center
        • Contact:
          • LI ZHANG, Professor
          • Numéro de téléphone: +86-20-87343560
          • E-mail: Zhangli@sysucc.cn
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Contact:
          • Yubiao Guo, Professor
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine
        • Recrutement
        • Henan Provincial Oncology Hospital
        • Contact:
          • Yanqiu Zhao, Professor
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Recrutement
        • Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
        • Contact:
          • Gang Wu, Professor
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine
        • Recrutement
        • Hunan Provincial Oncology Hospital
        • Contact:
          • Jianhua Chen, Professor
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine
        • Recrutement
        • Zhejiang Provincial Oncology Hospital
        • Contact:
          • Yiping Zhang, Professor

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Stade d'exploration de la dose : cancer du poumon non à petites cellules diagnostiqué par histologie et/ou cytologie et positif pour la fusion du gène ALK/ROS1 (diagnostic moléculaire confirmé par l'investigateur) et mésothéliome pleural malin, cancer de l'œsophage et cancer de l'ovaire. Type de patients atteints de tumeurs avancées.

    Stade d'expansion : première cohorte, patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules qui ont progressé ou qui ne sont pas tolérés sous traitement ALK TKI de deuxième génération ou tout traitement de thérapie ROS1 TKI ; cohorte deux, gène de fusion ALK/ROS1 positif sans traitement TKI Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules. Les résultats du diagnostic moléculaire des patients ci-dessus peuvent être confirmés par l'investigateur.

  2. Statut de performance ECOG ≤ 1.
  3. Espérance de vie ≥ 3 mois.
  4. Selon RECIST version 1.1, il existe au moins 1 lésion mesurable.
  5. Fonctions hématologiques et de la moelle osseuse adéquates.
  6. Fonction rénale et hépatique adéquate.
  7. Fonction cardiaque normale.
  8. Métastases cérébrales avec symptômes neurologiques contrôlés cliniquement.
  9. Les résultats des tests de grossesse sériques des femmes en âge de procréer étaient négatifs dans les 7 jours précédant la prise de la première dose du médicament à l'étude.
  10. Les hommes, les femmes en âge de procréer (les femmes ménopausées doivent être ménopausées depuis au moins 12 mois avant de pouvoir être considérées comme stériles) et leurs partenaires prennent volontairement le médicament à l'étude pendant au moins 30 jours après avoir signé le formulaire de consentement éclairé et pris le médicament à l'étude comme jugée efficace par l'investigateur Mesures contraceptives
  11. Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit
  12. Les sujets doivent être disposés et capables de terminer les procédures de recherche et les inspections de suivi.

Critère d'exclusion:

  1. Recevoir une thérapie anticancéreuse concomitante (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique) ; ou toute thérapie expérimentale dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  2. Recevoir un traitement TKI dans les 8 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  3. Poursuite des toxicités dues à un traitement antérieur qui ne récupèrent pas (CTCAE V5.0 Grade> 1).
  4. A des difficultés à avaler, à absorber la barrière ou à d'autres maladies bloquant la prise d'APG-2449'.
  5. Antécédents évidents de maladie cardiovasculaire.
  6. Échec de récupération adéquate, à en juger par l'investigateur, d'interventions chirurgicales antérieures. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude et patients ayant subi une intervention chirurgicale mineure dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.
  7. Infection fongique, bactérienne et/ou virale symptomatique active, y compris, mais sans s'y limiter, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif ou l'hépatite virale (B ou C).
  8. Allergies connues pour étudier les ingrédients des médicaments ou leurs analogues.
  9. Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent, ou qui prévoient de devenir enceintes pendant la période d'étude.
  10. Selon le jugement de l'investigateur ou du promoteur, tout symptôme ou maladie du sujet peut mettre en danger sa sécurité ou interférer avec l'évaluation de la sécurité du médicament à l'étude.
  11. Sujets qui ont utilisé des inhibiteurs ou des inducteurs modérément puissants du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19 1 semaine avant de recevoir le médicament à l'étude pour la première fois.
  12. Sujets qui ont utilisé des substrats du CYP3A4 et une fenêtre de traitement étroite 1 semaine avant le premier médicament à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: APG-2449
APG-2449 sera exploré séquentiellement en utilisant un schéma d'escalade standard 3+3 à la phase d'escalade de dose et jusqu'à 30-40 patients au niveau de dose MTD/RP2D.
Médicament: APG-2449
Capsule, cohortes à doses multiples, administration orale tous les jours (QD) d'un cycle de 28 jours
Autres noms:
  • Gélule APG-2449

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: 28 jours
Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) d'APG-2449 chez les sujets atteints de tumeurs solides avancées
28 jours
Dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: 28 jours
Déterminer la dose provisoire recommandée de phase 2 (RP2D) d'APG-2449 chez les sujets atteints de tumeurs solides avancées
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: 28 jours
La concentration plasmatique maximale (Cmax) sera évaluée sur tous les participants avec des traitements APG-2449
28 jours
Aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
Délai: 28 jours
L'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) sera évaluée sur tous les participants avec des traitements APG-2449
28 jours
Phosphorylation de la protéine FAK
Délai: 28 jours
La phosphorylation de la protéine FAK sera évaluée dans les cellules mononucléaires du sang périphérique sur tous les participants avec des traitements APG-2449
28 jours
Évaluation préliminaire de l'efficacité : Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
Délai: 4 semaines
Évaluer l'efficacité préliminaire chez les sujets atteints de tumeurs solides à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
4 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ascentage Pharma Group Inc.

Collaborateurs

Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Li Zhang, Professor, Sun Yat-sen University Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 mai 2019

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2019

Première publication (Réel)

16 avril 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APG2449XC101

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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