APG-2449 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Stade d'exploration de la dose : cancer du poumon non à petites cellules diagnostiqué par histologie et/ou cytologie et positif pour la fusion du gène ALK/ROS1 (diagnostic moléculaire confirmé par l'investigateur) et mésothéliome pleural malin, cancer de l'œsophage et cancer de l'ovaire. Type de patients atteints de tumeurs avancées.

   Stade d'expansion : première cohorte, patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules qui ont progressé ou qui ne sont pas tolérés sous traitement ALK TKI de deuxième génération ou tout traitement de thérapie ROS1 TKI ; cohorte deux, gène de fusion ALK/ROS1 positif sans traitement TKI Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules. Les résultats du diagnostic moléculaire des patients ci-dessus peuvent être confirmés par l'investigateur.

2. Statut de performance ECOG ≤ 1.
3. Espérance de vie ≥ 3 mois.
4. Selon RECIST version 1.1, il existe au moins 1 lésion mesurable.
5. Fonctions hématologiques et de la moelle osseuse adéquates.
6. Fonction rénale et hépatique adéquate.
7. Fonction cardiaque normale.
8. Métastases cérébrales avec symptômes neurologiques contrôlés cliniquement.
9. Les résultats des tests de grossesse sériques des femmes en âge de procréer étaient négatifs dans les 7 jours précédant la prise de la première dose du médicament à l'étude.
10. Les hommes, les femmes en âge de procréer (les femmes ménopausées doivent être ménopausées depuis au moins 12 mois avant de pouvoir être considérées comme stériles) et leurs partenaires prennent volontairement le médicament à l'étude pendant au moins 30 jours après avoir signé le formulaire de consentement éclairé et pris le médicament à l'étude comme jugée efficace par l'investigateur Mesures contraceptives
11. Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit
12. Les sujets doivent être disposés et capables de terminer les procédures de recherche et les inspections de suivi.

Critère d'exclusion:

1. Recevoir une thérapie anticancéreuse concomitante (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique) ; ou toute thérapie expérimentale dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
2. Recevoir un traitement TKI dans les 8 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
3. Poursuite des toxicités dues à un traitement antérieur qui ne récupèrent pas (CTCAE V5.0 Grade> 1).
4. A des difficultés à avaler, à absorber la barrière ou à d'autres maladies bloquant la prise d'APG-2449'.
5. Antécédents évidents de maladie cardiovasculaire.
6. Échec de récupération adéquate, à en juger par l'investigateur, d'interventions chirurgicales antérieures. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude et patients ayant subi une intervention chirurgicale mineure dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.
7. Infection fongique, bactérienne et/ou virale symptomatique active, y compris, mais sans s'y limiter, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif ou l'hépatite virale (B ou C).
8. Allergies connues pour étudier les ingrédients des médicaments ou leurs analogues.
9. Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent, ou qui prévoient de devenir enceintes pendant la période d'étude.
10. Selon le jugement de l'investigateur ou du promoteur, tout symptôme ou maladie du sujet peut mettre en danger sa sécurité ou interférer avec l'évaluation de la sécurité du médicament à l'étude.
11. Sujets qui ont utilisé des inhibiteurs ou des inducteurs modérément puissants du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19 1 semaine avant de recevoir le médicament à l'étude pour la première fois.
12. Sujets qui ont utilisé des substrats du CYP3A4 et une fenêtre de traitement étroite 1 semaine avant le premier médicament à l'étude.