APG-2449 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Doseutforskningsstadium: ikke-småcellet lungekreft diagnostisert ved histologi og/eller cytologi og positiv for ALK/ROS1-genfusjon (molekylær diagnose bekreftet av etterforskeren) og ondartet pleural mesothelioma, esophageal cancer og eggstokkreft. Slags pasienter med avanserte svulster.

   Ekspansjonsstadium: kohort én, Pasienter med ikke-småcellet lungekreft som har progrediert eller ikke tolereres på andregenerasjons ALK TKI-behandling eller ROS1 TKI-terapibehandling; kohort to, ALK/ROS1 fusjonsgen positiv uten TKI-behandling Pasienter med ikke-småcellet lungekreft. De molekylære diagnoseresultatene til pasientene ovenfor kan bekreftes av etterforskeren.

2. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1.
3. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
4. I følge RECIST versjon 1.1 er det minst 1 målbar lesjon.
5. Tilstrekkelige hematologiske og benmargsfunksjoner.
6. Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon.
7. Normal hjertefunksjon.
8. Hjernemetastaser med klinisk kontrollerte nevrologiske symptomer.
9. Serumgraviditetstestresultater fra kvinner i fertil alder var negative innen 7 dager før de tok den første dosen av studiemedikamentet.
10. Menn, kvinner i fertil alder (postmenopausale kvinner må ha vært i overgangsalderen i minst 12 måneder før de kan anses som infertile) og deres partnere tar frivillig studiemedikamentet i minst 30 dager etter at de har signert skjemaet for informert samtykke og tatt studiemedikamentet som ansett som effektive av etterforskeren Prevensjonstiltak
11. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema
12. Forsøkspersonene må være villige og i stand til å gjennomføre forskningsprosedyrene og oppfølgende inspeksjoner.

Ekskluderingskriterier:

1. Mottar samtidig anti-kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi); eller enhver forsøksbehandling innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
2. Får TKI-behandling innen 8 dager før første dose av studiemedikamentet.
3. Fortsatt toksisitet på grunn av tidligere behandling som ikke gjenoppretter seg (CTCAE V5.0 Grade> 1).
4. Har problemer med å svelge, absorbere barriere eller andre sykdommer som blokkerer APG-2449' tatt.
5. Åpenbar kardiovaskulær sykdomshistorie.
6. Unnlatelse av å restituere tilstrekkelig, som bedømt av etterforskeren, fra tidligere kirurgiske prosedyrer. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 28 dager fra studiestart, og pasienter som har hatt mindre operasjon innen 14 dager etter studiestart.
7. Aktiv symptomatisk sopp-, bakterie- og/eller virusinfeksjon inkludert, men ikke begrenset til, aktivt humant immunsviktvirus (HIV) eller viral hepatitt (B eller C).
8. Kjente allergier for å studere legemiddelingredienser eller deres analoger.
9. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer, eller forventer å bli gravide i løpet av studieperioden.
10. I følge etterforskerens eller sponsorens vurdering kan eventuelle symptomer eller sykdom hos forsøkspersonen sette sikkerheten i fare eller forstyrre sikkerhetsvurderingen av studiemedikamentet.
11. Pasienter som har brukt CYP3A4, CYP2C9 eller CYP2C19 moderat potente hemmere eller moderat potente induktorer 1 uke før de fikk studiemedisinen for første gang.
12. Forsøkspersoner som brukte CYP3A4-substrater og et smalt behandlingsvindu 1 uke før det første studiemedikamentet.