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APG-2449 in pazienti con tumori solidi avanzati

21 luglio 2026 aggiornato da: Ascentage Pharma Group Inc.

Uno studio di fase I sulla sicurezza, proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche dell'APG-2449 somministrato per via orale in pazienti con tumori solidi avanzati

APG-2449 è un nuovo inibitore della tirosina chinasi multi-targeting, attivo per via orale, che inibisce FAK, ALK e ROS1 con potenze nanomolari. Negli studi preclinici, APG-2449 ha dimostrato una potente attività antiproliferativa in varie linee di cellule tumorali come singolo agente. Nel trattamento combinato, APG-2449 ha potenziato le attività antiproliferative di diversi agenti chemioterapici e mirati. È indicato che APG-2449 può avere un ampio potenziale terapeutico per il trattamento del cancro umano come singolo agente e in combinazione con altre classi di farmaci antitumorali. APG-2449 è destinato al trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati. Al completamento dello studio di aumento della dose di fase 1 per stabilire la dose massima tollerata (MTD), le tossicità limitanti la dose (DLT) e/o la dose raccomandata di fase 2 (RP2D), verranno implementati di conseguenza diversi studi di fase Ib/II.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

165

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Cina, 100142
        • Reclutamento
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jun Zhao, M.D.
        • Investigatore principale:
          • Jian Fang, Ph.D.
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Cina, 350014
        • Non ancora reclutamento
        • Fujian Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Wu Zhuang, Ph.D
        • Investigatore principale:
          • Wu Zhuang, Ph.D
      • Fuzhou, Fujian, Cina, 350001
        • Non ancora reclutamento
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Contatto:
          • Xiaoyan Lin, Ph.D
        • Investigatore principale:
          • Xiaoyan Lin, Ph.D
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510060
        • Reclutamento
        • Sun-Yat Sen University Cancer Center
        • Contatto:
      • Guangzhou, Guangdong, Cina
        • Reclutamento
        • The first Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
        • Contatto:
          • Yubiao Guo, Professor
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Cina
        • Reclutamento
        • Henan Provincial Oncology Hospital
        • Contatto:
          • Yanqiu Zhao, Professor
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina
        • Reclutamento
        • Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
        • Contatto:
          • Gang Wu, Professor
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina
        • Reclutamento
        • Hunan Provincial Oncology Hospital
        • Contatto:
          • Jianhua Chen, Professor
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina
        • Reclutamento
        • Zhejiang Provincial Oncology Hospital
        • Contatto:
          • Yiping Zhang, Professor

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Fase di esplorazione della dose: carcinoma polmonare non a piccole cellule diagnosticato mediante istologia e/o citologia e positivo per fusione del gene ALK/ROS1 (diagnosi molecolare confermata dallo sperimentatore) e mesotelioma pleurico maligno, carcinoma esofageo e carcinoma ovarico. Tipo di pazienti con tumori avanzati.

    Stadio di espansione: coorte uno, Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule che sono progrediti o non sono tollerati dalla terapia TKI ALK di seconda generazione o da qualsiasi trattamento terapeutico TKI ROS1; coorte due, gene di fusione ALK/ROS1 positivo senza trattamento con TKI Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule. I risultati della diagnosi molecolare dei pazienti di cui sopra possono essere confermati dallo sperimentatore.

  2. Stato delle prestazioni ECOG ≤ 1.
  3. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
  4. Secondo RECIST versione 1.1, esiste almeno 1 lesione misurabile.
  5. Adeguate funzioni ematologiche e midollari.
  6. Adeguata funzionalità renale ed epatica.
  7. Funzione cardiaca normale.
  8. Metastasi cerebrali con sintomi neurologici clinicamente controllati.
  9. I risultati del test di gravidanza sierico delle donne in età fertile sono risultati negativi entro 7 giorni prima dell'assunzione della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  10. Uomini, donne in età fertile (le donne in postmenopausa devono essere in menopausa da almeno 12 mesi prima di poter essere considerate sterili) e i loro partner assumono volontariamente il farmaco in studio per almeno 30 giorni dopo aver firmato il modulo di consenso informato e aver assunto il farmaco in studio come ritenuto efficace dallo sperimentatore Misure contraccettive
  11. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato scritto
  12. I soggetti devono essere disposti e in grado di completare le procedure di ricerca e le ispezioni di follow-up.

Criteri di esclusione:

  1. Ricevere una terapia anticancro concomitante (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologica); o qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  2. Ricezione di terapia con TKI entro 8 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  3. Continuazione di tossicità dovute a terapia precedente che non si risolvono (grado CTCAE V5.0> 1).
  4. Ha difficoltà a deglutire, ad assorbire la barriera o altre malattie che bloccano l'assunzione di APG-2449.
  5. Evidente storia di malattie cardiovascolari.
  6. Mancato recupero adeguato, come giudicato dallo sperimentatore, da precedenti procedure chirurgiche. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dall'ingresso nello studio e pazienti che hanno subito un intervento chirurgico minore entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
  7. Infezione fungina, batterica e/o virale sintomatica attiva incluso, ma non limitato a, virus dell'immunodeficienza umana attiva (HIV) o epatite virale (B o C).
  8. Allergie note per studiare ingredienti farmaceutici o loro analoghi.
  9. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o in attesa di una gravidanza durante il periodo dello studio.
  10. Secondo il giudizio dello sperimentatore o dello sponsor, qualsiasi sintomo o malattia del soggetto può mettere in pericolo la sua sicurezza o interferire con la valutazione della sicurezza del farmaco in studio.
  11. Soggetti che hanno utilizzato inibitori moderatamente potenti del CYP3A4, CYP2C9 o CYP2C19 o induttori moderatamente potenti 1 settimana prima di ricevere il farmaco in studio per la prima volta.
  12. Soggetti che hanno utilizzato substrati del CYP3A4 e una finestra terapeutica ristretta 1 settimana prima del primo farmaco in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: APG-2449
APG-2449 sarà esplorato in sequenza utilizzando uno schema di escalation standard 3+3 nella fase di escalation della dose e fino a 30-40 pazienti al livello di dose MTD/RP2D.
Droga: APG-2449
Capsula, coorti a dose multipla, somministrazione orale ogni giorno (QD) di un ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
  • Capsula APG-2449

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: 28 giorni
Per determinare la dose massima tollerata (MTD) di APG-2449 in soggetti con tumori solidi avanzati
28 giorni
Dose raccomandata di fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: 28 giorni
Per determinare la dose provvisoria raccomandata di fase 2 (RP2D) di APG-2449 in soggetti con tumori solidi avanzati
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: 28 giorni
La concentrazione plasmatica massima (Cmax) sarà valutata su tutti i partecipanti con trattamenti APG-2449
28 giorni
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC)
Lasso di tempo: 28 giorni
L'area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC) sarà valutata su tutti i partecipanti con trattamenti APG-2449
28 giorni
Fosforilazione della proteina FAK
Lasso di tempo: 28 giorni
La fosforilazione della proteina FAK sarà valutata nelle cellule mononucleate del sangue periferico su tutti i partecipanti con trattamenti APG-2449
28 giorni
Valutazione preliminare dell'efficacia: criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
Lasso di tempo: 4 settimane
Valutare l'efficacia preliminare nei soggetti con tumori solidi utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
4 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ascentage Pharma Group Inc.

Collaboratori

Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.

Investigatori

  • Investigatore principale: Li Zhang, Professor, Sun Yat-sen University Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 maggio 2019

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 marzo 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

16 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APG2449XC101

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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