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APG-2449 em pacientes com tumores sólidos avançados

21 de julho de 2026 atualizado por: Ascentage Pharma Group Inc.

Um estudo de Fase I da segurança, propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas do APG-2449 administrado por via oral em pacientes com tumores sólidos avançados

APG-2449 é um novo inibidor de tirosina quinase multi-alvo oralmente ativo, que inibe FAK, ALK e ROS1 com potências nanomolares. Em estudos pré-clínicos, o APG-2449 demonstrou potente atividade antiproliferativa em várias linhagens celulares de câncer como um único agente. No tratamento combinado, o APG-2449 aumentou as atividades antiproliferativas de vários agentes quimioterapêuticos e direcionados. É indicado que o APG-2449 pode ter um amplo potencial terapêutico para o tratamento do câncer humano como agente único e em combinação com outras classes de drogas anticancerígenas. APG-2449 destina-se ao tratamento de pacientes com tumores sólidos avançados. Após a conclusão do estudo de escalonamento de dose de Fase 1 para estabelecer a dose máxima tolerada (MTD), toxicidades limitantes de dose (DLTs) e/ou dose recomendada de fase 2 (RP2D), vários estudos de fase Ib/II serão implementados de acordo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

165

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Yifan Zhai, M.D., Ph.D.
  • Número de telefone: +86-20-28069260
  • E-mail: yzhai@ascentage.com

Locais de estudo

  • China
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100142
        • Recrutamento
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jun Zhao, M.D.
        • Investigador principal:
          • Jian Fang, Ph.D.
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350014
        • Ainda não está recrutando
        • Fujian Cancer Hospital
        • Contato:
          • Wu Zhuang, Ph.D
        • Investigador principal:
          • Wu Zhuang, Ph.D
      • Fuzhou, Fujian, China, 350001
        • Ainda não está recrutando
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Contato:
          • Xiaoyan Lin, Ph.D
        • Investigador principal:
          • Xiaoyan Lin, Ph.D
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Recrutamento
        • Sun-Yat Sen University Cancer Center
        • Contato:
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Contato:
          • Yubiao Guo, Professor
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Recrutamento
        • Henan Provincial Oncology Hospital
        • Contato:
          • Yanqiu Zhao, Professor
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Recrutamento
        • Union Hospital medical college Huazhong University of Science and Technology
        • Contato:
          • Gang Wu, Professor
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Recrutamento
        • Hunan Provincial Oncology Hospital
        • Contato:
          • Jianhua Chen, Professor
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Recrutamento
        • Zhejiang Provincial Oncology Hospital
        • Contato:
          • Yiping Zhang, Professor

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Estágio de exploração da dose: câncer de pulmão de células não pequenas diagnosticado por histologia e/ou citologia e positivo para fusão do gene ALK/ROS1 (diagnóstico molecular confirmado pelo investigador) e mesotelioma pleural maligno, câncer de esôfago e câncer de ovário. Tipo de pacientes com tumores avançados.

    Estágio de expansão: coorte um, pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas que progrediram ou não são tolerados na terapia ALK TKI de segunda geração ou qualquer tratamento terapêutico ROS1 TKI; coorte dois, gene de fusão ALK/ROS1 positivo sem tratamento com TKI Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas. Os resultados do diagnóstico molecular dos pacientes acima podem ser confirmados pelo investigador.

  2. Status de desempenho ECOG ≤ 1.
  3. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
  4. De acordo com RECIST versão 1.1, existe pelo menos 1 lesão mensurável.
  5. Funções hematológicas e da medula óssea adequadas.
  6. Função renal e hepática adequadas.
  7. Função cardíaca normal.
  8. Metástases cerebrais com sintomas neurológicos controlados clinicamente.
  9. Os resultados do teste de gravidez sérico de mulheres em idade reprodutiva foram negativos 7 dias antes de tomar a primeira dose do medicamento do estudo.
  10. Homens, mulheres em idade fértil (mulheres na pós-menopausa devem estar na menopausa há pelo menos 12 meses antes de serem consideradas inférteis) e seus parceiros tomam voluntariamente o medicamento do estudo por pelo menos 30 dias após assinar o formulário de consentimento informado e tomar o medicamento do estudo como considerado eficaz pelo investigador Medidas contraceptivas
  11. Capacidade de entender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito
  12. Os participantes devem estar dispostos e aptos a concluir os procedimentos de pesquisa e as inspeções de acompanhamento.

Critério de exclusão:

  1. Receber terapia anticancerígena concomitante (quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia biológica); ou qualquer terapia experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  2. Receber terapia TKI dentro de 8 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
  3. Continuação de toxicidades devido à terapia anterior que não se recuperam (CTCAE V5.0 Grau> 1).
  4. Tem dificuldade em engolir, barreira de absorção ou outras doenças que bloqueiam o APG-2449' tomado.
  5. História óbvia de doença cardiovascular.
  6. Falha em se recuperar adequadamente, conforme julgado pelo investigador, de procedimentos cirúrgicos anteriores. Pacientes que fizeram cirurgia de grande porte dentro de 28 dias a partir da entrada no estudo e pacientes que fizeram cirurgia de pequeno porte dentro de 14 dias da entrada no estudo.
  7. Infecção fúngica, bacteriana e/ou viral sintomática ativa, incluindo, mas não limitada a, vírus da imunodeficiência humana (HIV) ativo ou hepatite viral (B ou C).
  8. Alergias conhecidas para estudar ingredientes de drogas ou seus análogos.
  9. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando, ou esperando engravidar durante o período do estudo.
  10. De acordo com o julgamento do investigador ou patrocinador, quaisquer sintomas ou doenças do sujeito podem colocar em risco sua segurança ou interferir na avaliação de segurança do medicamento do estudo.
  11. Indivíduos que usaram inibidores moderadamente potentes CYP3A4, CYP2C9 ou CYP2C19 ou indutores moderadamente potentes 1 semana antes de receber o medicamento do estudo pela primeira vez.
  12. Indivíduos que usaram substratos CYP3A4 e estreita janela de tratamento 1 semana antes do primeiro medicamento do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: APG-2449
O APG-2449 será explorado sequencialmente usando um esquema de escalonamento padrão 3+3 na fase de escalonamento de dose e até 30-40 pacientes no nível de dosagem MTD/RP2D.
Medicamento: APG-2449
Cápsula, coortes de dose múltipla, administração oral todos os dias (QD) de um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
  • Cápsula APG-2449

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: 28 dias
Para determinar a dose máxima tolerada (MTD) de APG-2449 em indivíduos com tumores sólidos avançados
28 dias
Dose recomendada da Fase 2 (RP2D)
Prazo: 28 dias
Para determinar a dose experimental recomendada da Fase 2 (RP2D) de APG-2449 em indivíduos com tumores sólidos avançados
28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: 28 dias
A concentração plasmática máxima (Cmax) será avaliada em todos os participantes com tratamentos APG-2449
28 dias
Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC)
Prazo: 28 dias
A área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) será avaliada em todos os participantes com tratamentos APG-2449
28 dias
Fosforilação da proteína FAK
Prazo: 28 dias
A fosforilação da proteína FAK será avaliada em células mononucleares do sangue periférico em todos os participantes com tratamentos APG-2449
28 dias
Avaliação preliminar de eficácia: Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
Prazo: 4 semanas
Para avaliar a eficácia preliminar em indivíduos com tumores sólidos usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
4 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ascentage Pharma Group Inc.

Colaboradores

Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Li Zhang, Professor, Sun Yat-sen University Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de maio de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de março de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de abril de 2019

Primeira postagem (Real)

16 de abril de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • APG2449XC101

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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