Kvantifikace vlivu estradiolu na nukleotidy v buněčných populacích dolního GI traktu

Kritéria pro zařazení:

• Zdravé cisgenderové premenopauzální účastnice ve věku 18 až 49 let včetně v den screeningu (Zdravé je definováno jako žádné nepravidelné menstruační cykly nebo klinicky relevantní abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, včetně krevního tlaku a měření tepové frekvence a klinické laboratorní testy.
• Pravidelné menstruační cykly definované jako alespoň 1 den menstruace vyskytující se každých 21-35 dní)
• Odhadovaná vypočtená clearance kreatininu (eCcr) alespoň 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce, kde: eCr (ženy) v ml/min = [(140 - věk v letech) x (hmotnost v kg) x 0,85] / ( 72x sérový kreatinin v mg/dl).
• Negativní těhotenský test v séru při screeningu

• Všechny účastnice by měly používat alespoň jednu z následujících metod antikoncepce* od screeningové návštěvy do 72 hodin před přijetím do nemocnice (v této době budou ženy požádány, aby zůstaly abstinovány až do své následné návštěvy):

  1. Nekontinuální systémová hormonální antikoncepce, která umožňuje přerušovanou menstruaci
  2. IUD (nehormonální nitroděložní tělísko) umístěné alespoň 1 měsíc před zařazením do studie
  3. Oboustranné podvázání vejcovodů (sterilizace)
  4. Vasektomovaní mužští partneři
  5. Kondom + spermicid
  6. *Pokud neprovádí sexuální aktivitu pouze se sexuálními partnery pouze se ženami nebo abstinuje alespoň 3 měsíce předtím bez úmyslu být sexuálně aktivní během období studie. Jakákoli historie nedávných nebo současných souběžných mužských sexuálních partnerů bude řešena a vyloučena v kontextu screeningu účastníků z hlediska způsobilosti pro protokol
• Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie.
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další zkušební postupy.
• Subjekt musí být ochoten zdržet se pohlavního styku a všech intrarektálních předmětů a produktů alespoň 72 hodin před vzorkováním č. 1 až do dokončení studie.
• Subjekt musí být HIV-1 a hepatitida B a C negativní, jak je zdokumentováno ve screeningových laboratořích.
• Subjekt nesmí být aktivně zapojen do procesu početí a musí být nelaktující.
• Subjekt musí být schopen polykat pilulky a nesmí mít žádné alergie na žádnou složku studijního produktu

Kritéria vyloučení:

• Důkaz nebo anamnéza klinicky významných hematologických, renálních, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických, neurologických nebo alergických onemocnění (včetně dokumentovaných alergií na léky, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podávání).
• Účastníci s anamnézou hysterektomie
• Účastnice, které jsou těhotné, případně těhotné nebo kojící
• Horečnaté onemocnění v anamnéze během pěti dnů před první dávkou.
• Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léku (např. gastrektomie nebo jiné významné změny gastrointestinálního traktu)
• Pozitivní screening drog v moči.
• Neléčený pozitivní test na syfilis, kapavku nebo chlamydie při screeningu.
• Jakýkoli klinicky relevantní výsledek laboratorní chemie nebo hematologie Stupeň 2 nebo vyšší podle klasifikačních tabulek Division of AIDS Laboratory Grading Tables
• Léčba hodnoceným lékem během 4 měsíců před první dávkou studovaného produktu.
• Historie pravidelné konzumace alkoholu přesahující 14 nápojů (1 nápoj = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unce (45 ml) lihovin) týdně.
• Účast v klinické studii zahrnující rektální biopsie během 6 měsíců před první dávkou zkušebního léku.
• Darování krve přibližně 1 pinta (500 ml) během 56 dnů před podáním dávky.
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího pravděpodobně naruší sledování nebo schopnost vhodně užívat studovanou medikaci.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat dietní a souběžně podávaná léková omezení, pokud jde o podávání studovaného léku, jak je uvedeno v částech studijní postupy a zakázané léky.
• Ženy užívající možnosti kontinuální hormonální antikoncepce, jako je Seasonique, injekce, implantáty a hormonální IUD