Количественная оценка влияния эстрадиола на нуклеотиды в клеточных популяциях нижних отделов желудочно-кишечного тракта

Критерии включения:

• Здоровые цисгендерные участники женского пола в пременопаузе в возрасте от 18 до 49 лет включительно на дату скрининга (здоровый определяется как отсутствие нерегулярных менструальных циклов или клинически значимых отклонений, выявленных на основании подробного анамнеза, полного медицинского осмотра, включая артериальное давление и измерение частоты пульса и клинические лабораторные исследования.
• Регулярные менструальные циклы, определяемые как минимум 1 день менструации каждые 21-35 дней)
• Расчетный расчетный клиренс креатинина (eCcr) не менее 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта, где: eCcr (женщины) в мл/мин = [(140 - возраст в годах) x (вес в кг) x 0,85] / ( 72-кратный креатинин сыворотки в мг/дл).
• Отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге

• Все участники должны использовать по крайней мере один из следующих методов контрацепции* с визита для скрининга до 72 часов до поступления в стационар (в это время женщинам будет предложено воздерживаться от употребления алкоголя до следующего визита):

  1. Непрерывные системные гормональные контрацептивы, допускающие перемежающиеся менструации.
  2. ВМС (негормональная внутриматочная спираль), установленная не менее чем за 1 месяц до включения в исследование
  3. Двусторонняя перевязка маточных труб (стерилизация)
  4. Вазэктомированные партнеры-мужчины
  5. Презерватив + спермицид
  6. * Если вы не занимались сексом только с сексуальными партнерами женского пола или воздерживались от половых контактов в течение как минимум 3 месяцев до этого и не намеревались вступать в половую жизнь в течение периода исследования. Любая история недавних или настоящих одновременных половых партнеров мужского пола будет рассмотрена и исключена в контексте скрининга участников на предмет соответствия протоколу.
• Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что субъект был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
• Желание и возможность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие пробные процедуры.
• Субъект должен быть готов воздержаться от половых сношений, а также от любых предметов и продуктов, включая интраректальные, в течение как минимум 72 часов до отбора проб № 1 до завершения исследования.
• Субъект должен быть отрицательным на ВИЧ-1 и гепатиты B и C, как это задокументировано в лабораториях скрининга.
• Субъект не должен активно участвовать в процессе зачатия и не должен кормить грудью.
• Субъект должен уметь глотать таблетки и не иметь аллергии на какой-либо компонент исследуемого продукта.

Критерий исключения:

• Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психиатрических, неврологических или аллергических заболеваний (включая документально подтвержденную лекарственную аллергию, но исключая нелеченую, бессимптомную, сезонную аллергию во время дозирования).
• Участники с историей гистерэктомии
• Участники, которые беременны, возможно беременны или кормят грудью
• История лихорадки в течение пяти дней до первой дозы.
• Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, гастрэктомия или другие значительные изменения желудочно-кишечного тракта)
• Положительный анализ мочи на наркотики.
• Положительный тест на сифилис, гонорею или хламидиоз при отсутствии лечения.
• Любой клинически значимый лабораторный химический или гематологический результат 2 степени или выше в соответствии с таблицами лабораторной классификации СПИДа.
• Лечение исследуемым препаратом в течение 4 месяцев до первой дозы исследуемого продукта.
• История регулярного употребления алкоголя более 14 порций (1 порция = 5 унций (150 мл) вина или 12 унций (360 мл) пива или 1,5 унции (45 мл) спиртных напитков) в неделю.
• Участие в клиническом исследовании с ректальной биопсией в течение 6 месяцев, предшествующих первой дозе исследуемого препарата.
• Донорство крови приблизительно 1 пинта (500 мл) в течение 56 дней до дозирования.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать последующему наблюдению или способности надлежащим образом принимать исследуемое лекарство.
• Нежелание или неспособность соблюдать диетические и сопутствующие лекарственные ограничения в отношении приема исследуемого препарата, как указано в разделах «Процедуры исследования» и «Запрещенные лекарства».
• Женщины, использующие непрерывные варианты гормональной контрацепции, такие как Seasonique, инъекции, имплантаты и гормональные ВМС.