Cuantificación del impacto del estradiol sobre los nucleótidos en poblaciones celulares del tracto gastrointestinal inferior

Criterios de inclusión:

• Mujeres participantes cisgénero premenopáusicas saludables entre las edades de 18 y 49 años, inclusive en la fecha de la evaluación (saludable se define como ausencia de ciclos menstruales irregulares o anomalías clínicamente relevantes identificadas mediante un historial médico detallado, un examen físico completo, incluida la presión arterial y medición de la frecuencia del pulso y pruebas de laboratorio clínico.
• Ciclos menstruales regulares definidos como al menos 1 día de menstruación cada 21-35 días)
• Aclaramiento de creatinina calculado estimado (eCcr) de al menos 60 mL/min por la fórmula de Cockcroft-Gault donde: eCcr (femenino) en mL/min = [(140 - edad en años) x (peso en kg) x 0,85] / ( 72x creatinina sérica en mg/dL).
• Prueba de embarazo en suero negativa en la selección

• Todas las participantes deben usar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos* desde la visita de selección hasta las 72 horas previas a la admisión como pacientes hospitalizadas (momento en el que se les pedirá a las mujeres que mantengan la abstinencia hasta después de la visita de seguimiento):

  1. Anticonceptivos hormonales sistémicos no continuos que permiten la menstruación intermitente
  2. DIU (dispositivo intrauterino no hormonal) colocado al menos 1 mes antes de la inscripción en el estudio
  3. Ligadura de trompas bilateral (Esterilización)
  4. Parejas masculinas vasectomizadas
  5. Condón + Espermicida
  6. * A menos que participe en actividad sexual con parejas sexuales exclusivamente femeninas o haya estado abstinente durante al menos 3 meses antes sin intención de volverse sexualmente activo durante el período de estudio. Cualquier historial de parejas sexuales masculinas concomitantes recientes o actuales se abordará y descartará en el contexto de la evaluación de los participantes para determinar su elegibilidad para el protocolo.
• Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo.
• Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos de prueba.
• El sujeto debe estar dispuesto a abstenerse de tener relaciones sexuales y todos los objetos y productos intrarrectales durante al menos 72 horas antes de la Muestra n.º 1 hasta la finalización del estudio.
• El sujeto debe ser VIH-1 y Hepatitis B y C negativos según lo documentado en los laboratorios de detección.
• El sujeto no debe participar activamente en el proceso de concepción y no debe estar amamantando.
• El sujeto debe poder tragar pastillas y no tener alergias a ningún componente del producto del estudio.

Criterio de exclusión:

• Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias documentadas a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
• Participantes con antecedentes de histerectomía
• Participantes embarazadas, posiblemente embarazadas o lactantes
• Antecedentes de enfermedad febril dentro de los cinco días anteriores a la primera dosis.
• Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía u otras alteraciones significativas del tracto gastrointestinal)
• Una prueba de detección de drogas en orina positiva.
• Una prueba positiva sin tratamiento para sífilis, gonorrea o clamidia en la selección.
• Cualquier resultado de química o hematología de laboratorio clínicamente relevante Grado 2 o superior según las Tablas de clasificación de laboratorio de la División de SIDA
• Tratamiento con un fármaco en investigación en los 4 meses anteriores a la primera dosis del producto del estudio.
• Historial de consumo regular de alcohol superior a 14 tragos (1 trago = 5 onzas (150 ml) de vino o 12 onzas (360 ml) de cerveza o 1,5 onzas (45 ml) de licores) por semana.
• Participación en un ensayo clínico que involucre biopsias rectales dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del ensayo.
• Donación de sangre de aproximadamente 1 pinta (500 ml) dentro de los 56 días anteriores a la dosificación.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con el seguimiento o la capacidad de tomar la medicación del estudio de manera adecuada.
• No querer o no poder cumplir con las restricciones dietéticas y de medicamentos concomitantes con respecto a la administración del fármaco del estudio como se describe en las secciones de procedimientos del estudio y medicamentos prohibidos.
• Mujeres que utilizan opciones anticonceptivas hormonales continuas como Seasonique, inyectables, implantes y DIU hormonales